不同廠家阿莫西林膠囊的溶出度檢測分析

趙慶華，張 帥，徐 術，王寶全

阿莫西林為半合成的青霉素類抗生素，通過抑制細菌細胞壁的合成而發揮殺菌作用，可使細菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。臨床廣泛用于革蘭陰性菌和陽性菌的感染治療，其生產廠家較多。為了進一步考察阿莫西林膠囊的體外溶出情況，本文收集了5個廠家的產品，采用光纖藥物實時測定儀對其溶出過程進行實時監測。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 FODT-601光纖藥物溶出度實時測定儀(上海富科思分析儀器有限公司)，AE-240型電子天平 （上海天普分析儀器有限公司）。

1.2 試藥 阿莫西林對照品 （以C16H19N3O5S計，含量：86.9%，中國藥品生物制品檢定所）；阿莫西林膠囊（規格均為250 mg/粒）：A 廠，批號：091144，B 廠，批號：20090608，C 廠，批號：0909007，D 廠，批號：0905001，E 廠，批號：A090600810；A 廠 A1-A5 批號 分 別 為 100323、090372、091033、091147、090363；溶出用水為經脫氣的自制純化水。

2 方法與結果

2.1 確定檢測波長 取A廠樣品6粒，照溶出度測定法，在200～600 nm波長范圍內掃描紫外光譜，在272 nm處有最大吸收，在550 nm處無吸收，因此選擇272 nm作為測定波長，550 nm作為參比波長，以消除溶液中不溶微粒等的干擾；選擇探頭間距2.0 mm，見圖1。

圖1 阿莫西林溶液吸收光譜

2.2 標準曲線的建立 精密稱取阿莫西林對照品74.8 mg，置50 ml容量瓶中，用水溶解并定容，制成130.0 μg/ml的對照品溶液，作為貯備液。分別精密量取阿莫西林貯備液2、4、6、8、10、12 ml置 50 ml量瓶中，加水稀釋至刻度，得到阿莫西林系列溶液，溶液濃度及相對藥物溶出百分率，見表1。以水為空白，分別吸取上述溶液在6個通道分別標定6個光纖探頭，進行線性回歸，得到6條標準曲線。結果顯示，在測定范圍內線性關系良好，且6個通道的測定結果的均一性較好，見表2。

表1 阿莫西林系列溶液濃度及相對藥物百分率

表2 6個通道的線性方程及相關系數

2.3 精密度試驗 將光纖探頭放入上述6個濃度的系列阿莫西林溶液中，連續測定6 d，考察日內、日間精密度，其RSD分別為1.3%和2.0%。

2.4 回收率試驗 精密稱取A內容物0.285 7 g，置1000 ml量瓶中，用水溶解制成0.25 mg/ml的供試品溶液，精密量取供試品溶液25 ml，置50 ml量瓶中，再分別精密加入0.476 8 mg/ml的對照品溶液3、5、7 ml，用水稀釋至刻度，搖勻作為加樣供試品溶液（每個濃度3份）。在光纖藥物溶出度測定儀上分別測定供試品溶液及加樣供試品溶液的吸收度并求得其含量，計算對照品溶液的加入量及低、中、高3個濃度的回收率，見表3。

表3 回收率測定結果

2.5 溶出度測定 按《中國藥典》2010年版二部有關溶出度項下規定條件進行試驗。取6粒依法測定，由光纖藥物溶出度實時測定儀自動記錄吸收度值，繪制溶出曲線，不同廠家阿莫西林膠囊溶出溶出度比較見表4[2-6]，同廠家不同批號阿莫西林膠囊溶出度比較見表5。

表4 不同廠家阿莫西林膠囊溶出度（%）

表5 相同廠家不同批號阿莫西林膠囊溶出度（%）

3 討 論

從上表可以看出，10個批次的阿莫西林膠囊在45 min的溶出量均達到80%，符合藥典規定。A廠家產品6粒間的實時溶出曲線重合性較好，實時溶出度差異小，溶出時間穩定，產品間的一致性及工藝的穩定性均較好，但是從表4及表5可以看出A廠生產的阿莫西林膠囊有的溶出度較低（有2粒低于限度80%）；E廠家產品溶出最快，但是6粒膠囊間的實時溶出曲線存在較大差異，其他廠家的實時溶出曲線也存在較大差異，且重合性不好；說明各廠家制劑生產工藝還有待進一步提高。

光纖藥物溶出/釋放度原位過程監測儀是一個集光纖、光譜、藥分、信息技術相結合,形成的光機電一體化、數字化、自動化的原位過程監測儀器系統。該儀器在藥物分析領域的應用，不僅簡化了操作程序，減輕了勞動強度，加快了檢測速度，提高了測試精密度，真實地反映藥物溶出的全過程;還可為改進制劑工藝、監控制劑工藝穩定性、提高藥物的生物利用度、加強藥品內在質量控制提供有效的參考。但由于不同廠家藥物以及同一廠家不同批號藥物的實時溶出行為均可能存在較大差異，如作為一種標準方法收載入藥典，并應用于具體藥物品種的溶出度測定，如何確定其標準規定需要進一步研究。

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