非杓型高血壓應用厄貝沙坦氫氯噻嗪的時間治療學研究

陳振強，笱曉葵*，王小明

1.荊州市公安衛生學校，湖北公安 434300；2.湖北省公安縣第一人民醫院內科，湖北公安 434300

非杓型高血壓是由于體內神經內分泌動態調節綜合平衡紊亂所導致的血壓晝夜節律異常，由于其持續性血壓增高導致心血管高水平的血壓負荷，故較血壓晝夜節律正常的杓型高血壓具有更大的發生靶器官損害和臨床事件的風險[1]。本研究旨在觀察非杓型高血壓患者不同時間應用厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊（商品名安利博）后各血壓參數的變化，探討其最佳用藥時間，以便將其血壓的晝夜節律由非杓型糾正為正常的杓型。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2008年10月～2010年10月在我校門診及教學醫院就診的原發性高血壓患者中選擇同時符合如下標準的患者：①血壓達2005年《中國高血壓防治指南》高血壓診斷標準[2]；②24 h動態血壓監測（ABPM）確定為非杓型高血壓（SBP晝夜差值百分比＜10%）[3]；③排除繼發性高血壓、合并有明顯心、腦、肝、腎損害及糖尿病；④排除對厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊產品中任何成分及磺胺類藥物過敏者。入選對象80例，其中，男49例，女31例，年齡43～71歲。均獲得知情同意。

1.2 方法

1.2.1 診室血壓測量與24 h ABPM 8:00～10:00測量診室血壓，患者坐位休息15 min后測量其左側肱動脈血壓3次，每次間隔2 min以上，其平均值即為該患者診室血壓值。應用美國偉倫動態血壓ABPM 6100監護儀進行24 h血壓監測（6:00～22:00為白晝、22:00～次日6:00為夜間），袖帶縛于患者左上臂，設置每30 min自動測壓1次，維持日常活動與工作，全天有效血壓度數須＞85%，每小時區間血壓讀數無遺漏[3]。診室血壓和動態血壓正常值均參照2005年 《中國高血壓防治指南》[2]。

1.2.2 分組 采用隨機、單盲和自身對照與分組對照的研究方法，運用隨機排列表將80例非杓型高血壓患者隨機分為A、B兩組（每組各40例），治療前均測量體重、身高（計算體重指數）并進行血尿常規、血脂、血糖、肝腎功能、電解質等檢驗以及胸片、超聲心動圖、心電圖、眼底檢查。兩組之間在年齡、性別、體重指數、病程、高血壓分級等一般情況比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2.3 治療所有患者經安慰劑洗脫7 d后入組開始治療。A組每晨7:00服用厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊（每粒含厄貝沙坦150 mg，氫氯噻嗪12.5 mg，內蒙古元和藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20060811）；B組每晚19:00服用厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊，劑量均為1粒/d。治療隨訪6個月，此過程中不合并使用其他降壓藥物。

1.3 觀察指標

本研究以收縮壓（SBP）為觀察指標，包括治療后8周和6個月時的診室SBP下降值、白晝SBP下降值、夜間SBP下降值（前3項均與治療前比較）、谷峰比值（T/P，給藥前的平均動脈壓下降值／給藥后平均動脈壓最大下降值）[4]、平滑指數（SI，藥物治療后24 h每小時血壓下降的均值與其標準差的比值）[5]、24 h SBP 達標率（24 h 平均 SBP＜130 mm Hg 者所占比例，1 mm Hg=0.133 kPa）、白晝SBP達標率 （白晝平均SBP＜135 mm Hg者所占比例）和夜間SBP達標率（夜間平均SBP＜125 mm Hg者所占比例）、杓型血壓轉變率（由非杓型血壓轉變為杓型血壓的百分率）等9項指標。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件進行數據處理，計量資料數據以均數±標準差（）表示，采用 t檢驗；計數資料比較采用 χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

所有對象均完成治療及隨訪。①治療后各時點兩組的診室SBP、白晝SBP、夜間SBP均值均較治療前明顯降低，差異均有統計學意義 （均P＜0.05）；②兩組各時點谷峰比值均＞70%；平滑指數均＞1；③兩組比較：各指標中B組夜間SBP血壓下降值、夜間SBP達標率及杓型血壓轉變率高于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組之間其他指標比較差異無統計學意義。見表1～2。

表1 兩組治療前后收縮壓均值比較（，mm Hg）

表1 兩組治療前后收縮壓均值比較（，mm Hg）

注：與治療前比較，#P<0.01

組別 例數 時間40 A組B組40治療前治療后8周治療后6個月治療前治療后8周治療后6個月診室SBP 158.19±16.54141.99±13.47#135.07±12.31#158.21±16.49142.36±12.13#135.30±11.20#白晝SBP 161.48±17.31145.83±13.67#138.64±11.08#162.04±17.42146.57±13.24#139.70±12.38#夜間SBP 156.23±15.74141.67±12.11#136.08±11.15#155.76±14.98139.29±11.84#133.31±11.22#

表2 兩組治療后各項指標變化及比較（）

表2 兩組治療后各項指標變化及比較（）

注：與A組比較，*P<0.05

谷峰比值（%） 平滑指數24 h SBP達標率（%）白晝SBP達標率（%）夜間SBP達標率（%）杓型血壓轉變率（%）治療后8周治療后6個月時間 組別 例數A組B組A組B組40404040診室SBP下降值（mm Hg）16.20±3.4215.85±4.3623.12±4.2622.91±5.29白晝SBP下降值（mm Hg）15.65±3.6415.47±4.1822.84±4.6122.34±5.04夜間SBP下降值（mm Hg）14.66±4.3716.47±3.14*20.15±4.5922.45±3.76*72.075.075.078.01.25±0.421.38±0.361.32±0.411.41±0.2937.542.552.557.542.540.055.052.525.047.5*42.567.5*20.042.5*45.067.5*

3 討論

由于非杓型高血壓具有更大的靶器官損害和臨床事件的風險，因此針對非杓型高血壓的治療，不僅要求平穩有效地控制血壓水平，而且還要盡量地使患者的血壓晝夜節律恢復正常，這就需要按照時間治療學的原理來應用降壓藥物。

T/P是反映藥物作用維持時間、平穩程度及評價降壓療效的一個重要指標；SI則是一項反映藥物平穩降壓新指標，平滑指數越高，血壓波動性越小，降壓越平穩；兩項指數相結合能更準確全面地反映藥物降壓的平穩性。目前認為T/P≥0.5的降壓藥物能更好控制24 h血壓而又能保持血壓的晝夜節律[6-7]，本研究結果顯示厄貝沙坦/氫氯噻嗪膠囊的T/P無論是晨間或晚間用藥均大于0.7，同時SI均大于1，且兩組之間比較差異無統計學意義，應該在治療效果方面基本一致。但實際上晚間用藥者夜間SBP血壓下降值、夜間SBP達標率及杓型血壓轉變率高于晨間用藥者，差異有統計學意義，說明厄貝沙坦/氫氯噻嗪膠囊無論何時用藥均能平穩有效降壓，但對非杓型高血壓患者采用晚間給藥效果更佳，更有利于控制夜間血壓水平，并使其血壓的晝夜節律由非杓型糾正為正常的杓型。其原因可能在于夜間平均動脈壓顯著增高是血壓晝夜節律異常的主要因素，在降壓藥物劑量不變的條件下，對非杓型高血壓患者有意識地給予晚間用藥，能使其藥物濃度峰值在夜間出現，可以有效控制夜間平均動脈壓，而使其恢復杓型血壓晝夜節律，亦能降低一天中總的血壓水平[8]。

[1]Eguchi K,Kario K,Shimada K.Comparison of candesartan with lisinopril on ambulatory BP and morning surge in patients with systemic hypertension[J].Am J Cardiol,2003,92(5):621-624.

[2]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南[M].北京:人民衛生出版社,2006:4-24.

[3]孫寧玲,喜楊,荊珊,等.左旋氨氯地平的時間藥理學對糾正老年非杓型高血壓的作用[J].中華高血壓雜志,2007,15(1):26-29.

[4]余振球,趙連友,洪昭光,等.實用高血壓學[M].2版.北京:科學出版社,2000:288-293.

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[7]劉宏.動態血壓監測氨氯地平降壓療效[J].中國當代醫藥,2011,18(2):48-49.

[8]周萬興,張衛,馬虹,等.藥物干預非杓型高血壓者恢復杓型血壓晝夜節律后對血漿神經肽Y的影響[J].臨床心血管病雜志,2002,18(6):5-7.