阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療對(duì)代償期乙型肝炎肝硬化療效的影響研究

李洪清

湖北省保康縣人民醫(yī)院感染性疾病科 441600

乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎發(fā)展的結(jié)果，肝組織學(xué)表現(xiàn)為彌漫性纖維化及假小葉形成，兩者必須同時(shí)具備才能作出肝硬化病理診斷［1］。代償期肝硬化一般屬Child－Pugh A級(jí)，臨床上可有輕度乏力、食欲減退或腹脹癥狀，ALT和AST可異常，但尚無(wú)明顯肝功能失代償表現(xiàn)。可有門靜脈高壓征，如脾功能亢進(jìn)及輕度食管胃底靜脈曲張，但無(wú)食管胃底靜脈曲張破裂出血、無(wú)腹水和肝性腦病等。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對(duì)癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。通過(guò)最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間［2］。近年來(lái)，筆者對(duì)33例代償期乙肝肝硬化血清HBV－DNA陽(yáng)性患者給予阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定抗病毒治療并與32例單純應(yīng)用阿德福韋酯抗病毒治療的患者進(jìn)行了對(duì)比研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月－2011年1月65例代償期乙肝肝硬化血清HBV－DNA陽(yáng)性患者，其中男45例，女20例。疾病診斷均符合2005年的《病毒性肝炎防治方案》修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，其中觀察組33例中，男24例，女9例，年齡37～66歲，平均年齡45.3歲。對(duì)照組32例中，男21例，女11例，年齡38～65歲，平均年齡44.5歲。對(duì)兩組患者的年齡、性別、肝功能以及HBV－DNA滴度值、HBeAg陽(yáng)性或陰性比例方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組給予阿德福韋酯［葛蘭素史克（天津）有限公司生產(chǎn)，商品名：賀維力，批準(zhǔn)號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20100666］10mg／次，1次／d；拉米夫定［葛蘭素史克（天津）有限公司生產(chǎn)，商品名：賀普丁，批準(zhǔn)號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20100692］100mg／次，1次／d；對(duì)照組給予阿德福韋酯（葛蘭素史克公司）10mg／次，1次／d，兩組療程均為48周。兩組患者同時(shí)給予常規(guī)保肝、對(duì)癥、支持等治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者在治療前、治療后12、24、48周的血常規(guī)、肝功能、PCR熒光法檢測(cè)HBV－DNA定量情況。治療48周為觀察的終點(diǎn)，隨訪12周。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能的復(fù)常率 觀察組在治療48周后ALT復(fù)常率為81.8%（27／33），而對(duì)照組為56.3%（18／32），兩組比較有顯著性意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者HBV－DNA復(fù)制改善情況 兩組治療后12周和24周血清HBV－DNA復(fù)制改善例數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后48周，觀察組血清HBV－DNA復(fù)制改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝2.73，P＝0.046，見表1）。

表1 兩組患者HBV－DNA復(fù)制改善情況（n）

2.3 不良反應(yīng) 在觀察期內(nèi)觀察組沒(méi)有發(fā)生明顯不良反應(yīng)，治療過(guò)程中血常規(guī)、尿常規(guī)及腎功能無(wú)明顯變化。

3 討論

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種傳染病。本病廣泛流行于世界各國(guó)，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。因此，它已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國(guó)當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的一種傳染病［4］。乙型病毒性肝炎無(wú)一定的流行期，一年四季均可發(fā)病，但多屬散發(fā)。肝硬化是肝臟病變后期的表現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，慢性乙肝患者中25%～40%最終將死于肝硬化以及肝癌等相關(guān)疾病。肝硬化的起病與病程發(fā)展一般均較緩慢，可隱伏3～5年或十多年之久，其臨床表現(xiàn)可分為肝功能代償期與失代償期，但兩期分界并不明顯或有重疊現(xiàn)象。肝功能代償期癥狀較輕，常缺乏特異性，以疲倦乏力、食欲減退及消化不良為主。可有惡心、厭油、腹部脹氣、上腹不適、隱痛及腹瀉。癥狀多間歇出現(xiàn)，因勞累或伴發(fā)病而加重，經(jīng)休息或適當(dāng)治療后可緩解。脾臟呈輕度或中度腫大，肝功能檢查結(jié)果可正常或輕度異常。部分病例呈隱匿性經(jīng)過(guò)，只是在體格檢查、因其他疾病進(jìn)行手術(shù)，甚至在尸檢時(shí)才被發(fā)現(xiàn)［5］。

阿德福韋酯是新一代核苷酸類似物，口服后在體內(nèi)迅速完全代謝為母體藥物阿德福韋而發(fā)揮抗乙型肝炎病毒（HBV）作用。阿德福韋與拉米夫定區(qū)別在于阿德福韋本身含有磷酸基因，因此PMEA在多種細(xì)胞內(nèi)有較強(qiáng)的活性，且是強(qiáng)效的病毒抑制劑，所以阿德福韋酯與拉米夫定比較，有更強(qiáng)的抗HBV效力。多項(xiàng)研究報(bào)道證實(shí)，阿德福韋酯對(duì)于拉米夫定耐藥病毒株有顯著抑制作用［6］。本研究觀察了阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合在65例代償期乙型肝炎肝硬化治療中的臨床療效結(jié)果顯示，觀察組的ALT恢復(fù)率為81.8%，明顯高于對(duì)照組的56.3%；觀察組的血清HBV－DNA復(fù)制改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組。兩組比較差異均有顯著性意義（P＜0.05）；治療中未發(fā)現(xiàn)與服用阿德福韋酯相關(guān)的不良反應(yīng)。表明阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合，可有效抑制乙肝病毒復(fù)制、明顯控制病情進(jìn)展和改善預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 楊清，龔作炯，胡丹風(fēng).阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者96周的臨床觀察〔J〕.中華肝臟病雜志，2009，17（7）：5l5－519.

［2］ 趙松林，宋振江，張小娟，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)YMDD變異的失代償期乙肝肝硬化臨床觀察〔J〕.臨床肝膽病雜志，2010，12（24）：450－451.

［3］ 楊文平，張軍，叢玉瓊.多種形式健康教育對(duì)肝硬化患者康復(fù)的影響〔J〕.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2009，16（7）：73.

［4］ 金怡，于紅衛(wèi)，李娟，等.恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎肝硬化48例療效分析〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2008，11（12）：2252.

［5］ 岳宗柱，朱玉森，敬長(zhǎng)春，等.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合拉米夫定治療活動(dòng)性肝硬化的療效觀察〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2009，10（1）：64.

［6］ 馮志杰，魏亞寧.肝硬化門脈高壓的藥物治療〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2009，10（2）：140.