糖皮質(zhì)激素性青光眼的文獻分析

吳 偉，何梅鳳，唐細蘭（中山大學中山眼科中心，廣州市 510060）

糖皮質(zhì)激素具有良好的抗炎、免疫抑制等藥理作用，因而被廣泛應用于各種炎癥和免疫性疾病的治療，但同時也有許多副反應[1]。其中，糖皮質(zhì)激素性青光眼是眼部最常見且容易被忽視的藥品不良反應（ADR）[2]，應引起臨床的重視。因此，了解糖皮質(zhì)激素致青光眼的發(fā)生情況和特點，對眼科臨床用藥有重要意義。本文收集近15年國內(nèi)醫(yī)藥學術期刊報道的有關糖皮質(zhì)激素致青光眼的病例，并進行統(tǒng)計、分析，以為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

分別以“糖皮質(zhì)激素”、“青光眼”、“皮質(zhì)類固醇”為檢索詞，檢索項為關鍵詞，邏輯為“并”、“且”，通過高級檢索，檢索1995－2010年中國知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP），逐條篩選出有關糖皮質(zhì)激素致青光眼的文獻并查閱原文，剔除報道不完整病例、不同期刊重復報道病例及綜合性分析文獻，共收集到文獻39篇，合計77例。

1.2 方法

對所收集的病例，按患者年齡、性別、給藥途徑、用藥時間、原患疾病、涉及藥物、視野損害及轉歸情況等方面進行統(tǒng)計、分析。

2 結果

2.1 年齡及性別分布

77例患者中，男性52例，女性25例，年齡最小為6歲，最大為88歲，平均（24.31±15.29）歲。其中，＜18歲28例（占36.36%），18～35歲33例（占42.86%），36～50歲8例（占10.39%），＞50歲3例（占3.90%），年齡不詳5例（占6.49%）。

2.2 給藥途徑

77例患者中，單一眼局部用藥64例（占83.12%），其中局部滴眼54例，結膜下注射9例，球后注射1例；局部皮膚給藥5例（占6.49%）；口服5例（占6.49%）；靜脈滴注2例（占2.60%）；靜脈滴注+滴眼1例（占1.30%）。

2.3 原患疾病

大部分患者均為眼部疾病，其中春季結膜炎30例，準分子激光角膜切削術后10例，葡萄膜炎8例，慢性結膜炎6例，過敏性結膜炎3例，白內(nèi)障術后3例，眼胬肉切除術后2例，其他眼病5例，全身性皮膚病5例，其他全身性疾病5例。

2.4 用藥時間與視野缺損情況

48例視野缺損患者中，應用糖皮質(zhì)激素時間最短者為5 d，最長者持續(xù)8年（每年使用時間超過6個月）。用藥時間與視野缺損有一定關系，詳見表1。

表1 用藥時間與視野缺損情況Tab 1 Relation between duration of adm inistration and defect of visual field

2.5 涉及藥物及眼部損害表現(xiàn)

共涉及12種糖皮質(zhì)激素，其中地塞米松最多，為39例，占50.65%，臨床表現(xiàn)主要以高眼壓和視野損害為主，詳見表2。

表2 涉及藥物及眼部損害表現(xiàn)（n）Tab 2 Drugs involved and clinicalmanifestation of ocular im pairment（n）

2.6 處理及轉歸

77例患者有4例停用糖皮質(zhì)激素后眼壓逐漸恢復正常，其中2例在7 d內(nèi)恢復正常，另2例15 d后恢復正常；47例采用降壓藥物治療后眼壓恢復正常，但恢復正常的用藥天數(shù)不同，其中≤3 d 8例，3～7 d 14例，7～15 d 7例，15～30 d 2例，＞1個月8例（包括5例結膜下注射曲安奈德的患者和3例需長期使用降眼壓藥控制眼壓的患者），8例患者未明確指明用藥天數(shù)，3例結膜下注藥的患者需采用手術取出藥物才能控制眼壓，23例需行小梁切除術后才能控制眼壓。大部分患者視力恢復較好，但有8例患者視力恢復較差（視力＜0.02）。

3 討論

糖皮質(zhì)激素致青光眼是一種藥源性繼發(fā)性青光眼，其患病性別差異國內(nèi)、外報道有所不同，國外有女性多于男性的報道，而國內(nèi)為男性多于女性[3]。從本文所統(tǒng)計的結果看，男性患者較女性多，與近年國內(nèi)文獻[4，5]報道的基本一致，提示糖皮質(zhì)激素致青光眼在我國可能更易在男性患者中發(fā)生。從年齡來看，主要以18～35歲的年輕成年人和＜18歲的青少年居多，這可能與所統(tǒng)計的病例中原患疾病為春季結膜炎和準分子激光屈光手術后患者較多有關。因為春季結膜炎一般好發(fā)于20歲以下的青少年[6]，而隨著以18歲以上的青年人為主要群體的準分子激光屈光手術的開展，術后局部使用激素導致高眼壓的患者也呈上升趨勢[7]。因此，對于這2種需要較長時間使用糖皮質(zhì)激素的患者，應密切關注其眼壓和視功能的變化，防止激素性青光眼的發(fā)生。

目前研究[3]表明，糖皮質(zhì)激素主要通過分子生物學、生物化學等多種途徑影響小梁細胞，改變其細胞外基質(zhì)，增加房水流出通道阻力，引起眼壓增高。其發(fā)病與藥物種類、劑型、用藥劑量、用藥頻度、用藥途徑、用藥時間及患者的易感性等有關。從本研究來看，眼局部用藥所占病例最多，達83.12%，提示給藥途徑與眼壓升高可能有關，眼局部用藥較容易引起眼壓升高而使激素致青光眼。而藥物的種類與糖皮質(zhì)激素致青光眼的關系主要體現(xiàn)在其眼內(nèi)通透性方面，一般而言，通透性越強的藥物誘發(fā)高眼壓可能性越大。從本文所涉及的藥物看，雖然涉及的糖皮質(zhì)激素有12種，但地塞米松最多，占50.65%，這可能與地塞米松眼內(nèi)通透性強，危險性較大，而氟米松、可的松則相對較弱有關。因此，臨床選用滴眼液，特別是治療眼表疾病時，應選用穿透性較弱的糖皮質(zhì)激素，以減少對眼壓的影響。同時，用藥頻度與眼壓的升高可能也有一定的關系，在收集的病例中，有患者便是由于未遵從醫(yī)囑自行增加用藥頻次而導致短時間內(nèi)出現(xiàn)眼壓升高。此外，視野損害的程度與用藥時間也有一定的關系，用藥時間越長，視野的損害越嚴重[8]。從所收集病例看，用藥時間1年以上者視野損害的發(fā)生率達91.67%，而1個月以下者均無視野損害。有8例轉歸較差，視力受到嚴重影響的患者（視力＜0.02），除了1例為用藥時間3個多月，其他用藥時間均間斷超過2年。另外，有少部分患者用藥幾天就出現(xiàn)眼壓升高，視力下降現(xiàn)象，這可能與患者的易感性密切相關。有研究[9]表明，原發(fā)性開角型青光眼及其親屬、高度近視、青少年糖尿病、類風濕性關節(jié)炎等患者均為易感人群。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素致青光眼是一種藥源性疾病，危害性較大，應引起臨床醫(yī)師和患者的高度重視，其防治的關鍵是合理應用糖皮質(zhì)激素。用藥時應充分考慮患者的易感因素及藥物因素（包括藥物眼內(nèi)通透性、濃度、使用頻率等）；同時，還要加強糖皮質(zhì)激素藥品管理，把糖皮質(zhì)激素藥品納入處方藥，嚴格在醫(yī)師的指導下用藥；此外，用藥時間（尤其是眼局部應用）盡量不要超過2～4周，對確實需要較長時間使用的患者，應選用角膜通透性較弱的藥物且按照最低濃度使用，并密切監(jiān)測患者的眼壓、視神經(jīng)、視功能等，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應立即停用糖皮質(zhì)激素。

[1]張 吉，鄒 穎，馮 琳，等.南京地區(qū)22家醫(yī)院2004～2006年糖皮質(zhì)激素藥利用分析[J].中國藥房，2008，19（29）：2 254.

[2]李 靜.206例藥物性眼部損害文獻分析[J].中國藥房，2007，18（17）：1 345.

[3]姚乃成，張 虹.激素性青光眼的研究進展[J].臨床眼科雜志，2007，15（5）：470.

[4]趙春梅，高 捷，趙志惠，等.糖皮質(zhì)激素性青光眼105例臨床分析[J].臨床眼科雜志，2005，13（5）：345.

[5]曾朝霞，陳海波.糖皮質(zhì)激素性青光眼40例臨床分析[J].海南醫(yī)學，2009，20（3）：52.

[6]劉祖國.眼表疾病學[M].第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003，329-330.

[7]Zou X，Duan XC，Xia N，etal.Keratorefractive surgery and glaucoma[J].Int JOphthalmol，2008，8（2）：240.

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[9]Jones R 3rd，RheeDJ.Corticosteroid-induced ocular hypertension and glaucoma：a brief review and update of the literature[J].Curr Opin Ophathalmol，2006，17（6）：163.