注射用炎琥寧上市后安全性再評價研究

朱舒兵，喻錦揚，唐曉紅，鄧劍雄，胡詩莉，陳麗婷（.重慶市藥品不良反應監測中心，重慶市40004；.廣東省藥品不良反應監測中心，廣州市 50080；.重慶藥友制藥有限責任公司，重慶市 40）

注射用炎琥寧系穿心蓮提取物穿心蓮內酯經酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽。臨床用于治療病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。其不良反應以皮膚過敏反應和小兒泄瀉為主，偶見過敏性休克及肝功能損害等報道。為降低風險，保障用藥安全，重慶市藥品不良反應監測中心與廣東省藥品不良反應監測中心合作開展了對注射用炎琥寧上市后安全性再評價的研究。

1 資料與方法

1.1 資料

以2009年10月1日－2010年9月30日10家二級以上醫院相關科室應用重慶藥友制藥有限責任公司生產的注射用炎琥寧的住院患者為研究對象，觀察記錄患者的藥品應用和不良反應發生情況。

1.2 方法[1，2]

使用開放式對照研究方法，在不干涉醫師用藥的情況下，對應用注射用炎琥寧的住院患者進行觀察：（1）所有患者填寫《注射用炎琥寧上市后安全性再評價篩選卡》，主要內容包括：患者基本情況、用藥情況及觀察結果；（2）按照符合適應證、出現不良反應且與觀察藥品有關的原則，發生藥品不良反應/事件的患者填寫《注射用炎琥寧上市后安全性再評價評價表》（病例組），主要內容包括：患者基本情況、用藥情況、不良反應/事件出現情況、不良反應/事件評價、實驗室檢查及生命體征等；（3）按照同期（±7 d）使用、原發疾病相同、未出現藥品不良反應/事件的原則，按病例組和對照組1∶2的比例，選擇對照組，填寫《注射用炎琥寧上市后安全性再評價評價表》（對照組），主要內容包括：患者基本情況、用藥情況、不良反應/事件出現情況、不良反應/事件評價、實驗室檢查及生命體征等。

監測開始時間為用藥開始30m in，30m in后采取醫護人員定期檢查的方法或由患者主動匯報的方法觀察，患者出院后電話回訪直至用藥后7 d即停止主動觀察，7 d后仍接受患者主動匯報。

2 結果

2.1 總體情況

在10家醫院相關科室，共收到合格《注射用炎琥寧上市后安全性再評價篩選卡》4 432份，收到合格《注射用炎琥寧上市后安全性再評價評價表》（病例組）8份，《注射用炎琥寧上市后安全性再評價評價表》（對照組）16份。注射用炎琥寧監測的醫院分布見表1。

2.2 患者情況[3]

4 432例用藥人群中，男性2 869例，占64.73%；女性1 563例，占35.27%；年齡最大的88歲，最小的1 d，平均年齡3.95歲。注射用炎琥寧使用人群年齡分布見表2?；颊卟〕唐骄鶠? d。用藥人群原患疾病以呼吸系統疾病、某些傳染病和寄生蟲病、消化系統疾病為主，其原患疾病前10位排序見表3。

表1 注射用炎琥寧監測醫院分布Tab 1 Distribution of PSDSImonitoring in the hospitals

表2 注射用炎琥寧使用人群年齡分布Tab 2 Age distribution of patientswho use PSDSI

表3 原患疾病前10位排序Tab 3 Top 10 originaldiseases

2.3 用藥情況

按照藥品說明書進行統計分析，2 558人按照說明書用法用量使用，占57.72%；未按照藥品說明書用藥有1 874人，占42.28%；患者病程最短的1 d，最長的4 380 d，即12年，平均病程為5 d；患者累積用藥天數最少的1 d，最多的44 d，平均用藥天數為6 d；平均總用藥量為480mg，最大總藥量達8 800mg。注射用炎琥寧患者病程及用藥情況分析見表4。

表4 使用注射用炎琥寧患者病程及用藥情況分析Tab 4 Analysisof treatment course and drug use of patients who use PSDSI

合并用藥（一例合并了幾種藥品）以抗微生物藥、中藥注射劑、電解質、酸堿平衡及營養藥類等為主。按藥品例次統計，主要合并藥品前10位排序見表5。

表5 主要合并藥品前10位排序Tab 5 Top 10 combined use of drugs

2.4 不良反應情況

4 432例用藥人群中發生藥品不良反應/事件8例，嚴重程度均為“一般”，其發生率為0.18%，具體表現為皮疹伴瘙癢3例，皮疹2例，寒戰伴發熱1例，皮疹伴腫脹1例，氣促、呼吸困難伴喉水腫1例。其中有4例用藥不符合說明書的要求。

不良反應/事件的發生時間均為用藥后3 d內，批號無聚集性，均在1 d內好轉或痊愈，治療以停藥、對癥治療為主，預后均為好轉或痊愈，不良反應/事件對原患疾病無影響。不良反應/事件關聯性評價4例為“可能”，4例為“很可能”。

3 討論

由于藥品上市前研究的局限性和上市后臨床應用的不合理性，決定了每種藥品的批準生產上市并不意味著對其評價的結束，而是表明已具備在社會范圍內對其進行更深入研究的條件[4]。通過對注射用炎琥寧進行上市后安全性再評價，研究其用藥人群特征、藥品不良反應/事件發生率及其影響因素等，可以為醫藥行政管理部門決策、臨床合理應用、企業改進生產工藝和提高藥品質量提供科學依據。

3.1 不良反應發生率

本次觀察注射用炎琥寧臨床使用情況，在4 432例用藥觀察中僅發生8例藥品不良反應/事件，根據國際醫學科學組織委員會（CIOMS）推薦的藥品不良反應發生率分類標準[5]（十分常見（Very common）為1/10，常見（Common）為1/100～＜1/10，偶見（Uncommon）為1/1 000～＜1/100，罕見（Rare）為1/10 000～＜1/1 000，十分罕見（Very rare）為＜1/10 000），本次開展的注射用炎琥寧上市后安全性再評價，其不良反應/事件發生率為“偶見”。

3.2 臨床用藥

在不干涉臨床用藥的前提下，4 432例用藥人群中，未按照藥品說明書用藥的人群達到42.28%，主要為超適應證用藥和未按照說明書的用法用量進行使用。分析原因可能為臨床醫師存在根據經驗違背說明書用藥的情況。因此建議，臨床醫師應嚴格按照說明書規范用藥，以提高臨床用藥安全性。

[1]宋 瑋，徐 萍，黃清華.參麥注射液安全性再評價[J].醫藥導報，2011，30（5）：676.

[2]高 寧，羅志琴，謝廣茹，等.參麥注射液上市后安全性再評價[J].醫藥導報，2011，30（7）：961.

[3] 魏 紅，熊一嵐，陸 姝，等.兒童醫院藥物應用情況與不良反應分析[J].中國藥房，2010，21（2）：159.

[4]朱炳富，任國娟，嚴炎中，等.上市藥品的再評價[J].海峽藥學，2006，18（2）：205.

[5]曾繁典.藥品不良反應監測及其研究進展[J].湖北民族學院學報（醫學版），2002，19（1）：3.