應用頭孢類藥物期間飲酒致雙硫侖樣反應病例分析

萬長春 陳自力

（中國人民解放軍第九四醫院 江西南昌 330029）

頭孢類藥物抗菌譜廣，殺菌作用強，不良反應少，隨著臨床醫生及患者的廣泛應用，雙硫侖樣反應常有發生。現分析如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 11例患者均為男性，年齡21～63歲，其中 21～30歲 6例，31～40歲 3例，41～60歲 1例，61歲以上1例。追問病史都有應用抗生素期間飲酒史，飲酒量20～500 mL，其中飲白酒5例，啤酒2例，白啤混合2例，紅葡萄酒2例，多是飲酒后10～45 min出現雙硫侖樣反應。所有病例均除外呼吸系統、循環系統及中樞神經系統等其他疾病，有明確飲酒史及應用頭孢類藥物史。主要表現皮膚潮紅、心悸、呼吸急促及煩躁不安、惡心、嘔吐及多汗、胸悶、氣短、暈厥等，伴低血壓者甚至休克，心電圖示竇性心動過速，ST-T無改變，心肌酶、電解質正常。

1.2 治療方法及結果 患者入科后取平臥位及時給予吸氧、心電監護、動態指脈氧、血壓監測。建立有效靜脈通道，生理鹽水加維生素C 3.0 g靜滴，重者靜注地塞米松5～10 mg，靜脈補液促排，低血壓及休克者加大糖皮質激素用量并擴容，靜注納洛酮等，必要時給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。治療起效快、療程短，4～12 h癥狀逐漸緩解，均取得滿意療效。

2 討論

雙硫侖樣反應屬藥源性急癥，又稱戒酒硫樣或雙硫醒反應，是由可引起雙硫侖樣反應的藥物和乙醇相互作用產生。近些年來隨著人們生活水平的提高及社交活動的增廣，許多患者靜滴頭孢類期間飲酒，導致雙硫侖樣反應。應用頭孢類藥物期間飲酒致雙硫侖樣反應的病因病機為：乙醇進入人體后，約10%由呼吸道、尿液和汗液以原形排出，其余90%在肝臟內代謝。首先在肝臟經乙醇脫氫酶轉化為乙醛，乙醛再經乙醛脫氫酶轉化為乙酸，乙酸進入枸櫞酸循環，轉化為二氧化碳和水排出。雙硫侖進入人體后，通過抑制兩種重要的酶而發生作用。雙硫侖可與人體內的神經細胞、肝細胞、腸黏膜、腎小管上皮細胞中的乙醛脫氫酶（ALDH）結合，形成穩定的復合物，使之失去酶的活性。其主要的作用發生在肝臟內，它抑制ALDH的活性后，使乙醛轉化為乙酸的反應受阻，體內乙醛蓄積，血中乙醛濃度升高5～10倍，從而引起一系列乙醛中毒的癥狀與體征，稱為乙醇-雙硫侖反應（乙醛蓄積綜合征）。此表現在大多數人身上呈自限性，無需處理。雙硫侖的另一作用是通過其代謝產物抑制多巴胺β-羥化酶活性，使體內多巴胺濃度增高。兩種重要的酶被抑制從而引起一系列血管運動性和神經精神癥狀[1]。乙醛對人體的損害主要表現在以下幾個方面：使靜脈擴張，引起相對性低血容量及顱內壓升高；對中樞神經系統有抑制作用；嚴重時可抑制呼吸，使肝和心肌脂肪變性。

頭孢類藥物為臨床廣泛應用的抗生素，其分子結構中含有與雙硫侖相同的硫甲基四氮唑基團[2]，可抑制肝臟的乙醛脫氫酶的活性，當用藥過程中少量飲酒或含乙醇飲料后，可使患者體內乙醛蓄積，產生雙硫侖樣反應。該藥物抑制了乙醛脫氫酶和多巴胺β-羥化酶活性，導致乙醇氧化代謝的中間產物-乙醛在體內大量蓄積，體內多巴胺代謝受阻濃度升高，致使小動脈、小靜脈、毛細血管擴張，血管通透性增強，血漿外滲，并反射性地引起交感神經興奮，促使神經末稍釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等單胺類神經遞質，從而出現一系列血管運動性和神經精神性癥狀。患者可出現頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈、面部發熱、皮膚潮紅、結膜充血、蕁麻疹樣皮疹、出汗、口干、心悸、胸悶、胸痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、血壓下降、直立性虛脫、視覺模糊、煩躁不安、精神錯亂、癲癇樣發作，嚴重的病例可導致神志不清、呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭、驚厥、高血壓危象、腦出血、心肌和肝腎損害、蛋白尿等。這些癥狀一般在飲酒后5～10 min內出現，最快的2 min，最慢的7 d，持續反應時間為0.5 h至數小時，反應的程度與用藥劑量和飲酒量成正比，兒童、老年人及過敏體質者更嚴重，如搶救不及時，也可引起死亡。這些藥物抑制酶的作用是可逆的，一般在停藥后14～20 d可恢復到正常水平，因而不但在用藥期間不能飲酒，停藥后20 d之內也不要飲酒，心臟病和腦血管病患者更應特別警惕。白種人、黑種人和亞洲人的ALDH中含同工酶的比例不同，這影響到乙醛的代謝效率，約50%的亞洲人的ALDH沒有活性[3]，因此他們飲酒后會出現上述反應。

對雙硫侖樣反應治療的體會是：因其起病突然，癥狀明顯，患者及家屬均有緊張、恐懼心理，醫護人員應向其說明病因，介紹治療成功的病例，作好心理疏導工作。輕癥病例對癥治療，嚴密觀察病情變化。重癥病例注意以下事項：（1）雙硫侖樣反應主要緣于相對性低血容量，所以最重要的治療就是補液。特別是低血壓或休克者，快速靜滴等滲鹽水250 mL，若血壓回升，還可繼續使用1～2次，血壓升至正常范圍后，改為持續靜滴，液體中可加入維生素C、抗組胺藥，必要時用多巴胺。多數病人經快速、大量補液，癥狀均能短時緩解。若還有頭痛，建議使用降顱壓藥物。有ST-T改變者，不主張使用硝酸酯類藥物，因其可進一步擴張靜脈、加重低血容量和顱內高壓。（2）常規吸氧，3～6 L/min，保持呼吸道通暢，必要時建立人工氣道，輔助通氣。（3）抗心律失常。（4）中樞抑制者用納洛酮。（5）保護心、肝、腎功能。（6）治療中注意有無急性胰腺炎等并發癥的發生。（7）對確診為雙硫侖樣反應的患者常規做心電圖、血常規、心肌酶譜、電解質檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。

[1]張憲安.實用藥源病學[M].北京:中國科技出版社,1997.108

[2]呂杰,申淑,孫曉英.頭孢噻肟鈉治療停藥后飲酒致雙硫侖樣反應1例[J].中華實用醫藥雜志,2003,7（3）:1

[3]虞寧娜,吳笑春，辛華雯.警惕抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應[J].藥物不良反應雜志,2003,5（6）:381