小劑量多西他賽治療老年晚期非小細胞肺癌的療效研究

董志強，任秀梅，杜更全

非小細胞肺癌 (NSCLC)約占肺癌的80%，隨著社會人口的老齡化，老年NSCLC病例不斷增多。以鉑類為基礎的兩藥聯合化療是目前晚期NSCLC標準的治療方案，但老年患者有其自身的病理和生理學特點，常合并慢性疾病而對聯合化療耐受性差，國外大量研究顯示，對此類患者可使用單藥化療［1］。多西他賽是目前治療NSCLC的有效藥物之一，Hainsworth等［2］研究顯示有效率為18%，1年生存率為27%，不良反應輕，安全性高，適合老年患者治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年5月—2009年12月我科收治的老年晚期NSCLC患者46例為治療組，均經病理組織學或細胞學確診。年齡65～83歲，其中男27例，女19例;鱗癌28例，腺癌17例，大細胞癌1例;ⅢB期20例，Ⅳ期26例。所有患者KPS評分≥60分，預計生存期≥3個月，治療前常規檢查心電圖、血尿常規、肝腎功能、電解質分析、血糖及CT等，有可測量的客觀病灶。同期住院拒絕化療的晚期NSCLC患者40例設為對照組，年齡65～86歲，其中男22例，女18例;鱗癌26例，腺癌14例;ⅢB期16例，Ⅳ期24例，KPS評分50～70分。

1.2 治療方法 治療組應用江蘇恒瑞生產的多西他賽 (艾素)35mg/m2，靜脈滴注1h，1次/周，連用6周，休息兩周為1周期，兩周期后評價療效。為預防液體潴留和過敏反應，使用本品前1d開始口服地塞米松片，16mg/d，連用3d?；熐俺Ｒ帒?－HT3受體拮抗劑等止吐藥，化療過程中配合對癥支持治療。對照組給予最佳的支持治療 (BSC)，可以同時使用抗癌中藥及免疫調節劑治療。

1.3 評價標準 實體腫瘤療效評價標準按RECIST分為完全緩解 (CR)、部分緩解 (PR)、穩定 (SD)、進展 (PD)。毒性分級按NCI CTC3.0標準分為0～Ⅳ級。臨床獲益反應(CBR)評估標準:止痛藥用量減少≥50%，體力狀態 (KPS)改善≥20分，體重增加≥7%。上述3項指標有1項達到并持續4周，且無其他惡化項目時即視為臨床獲益。

1.4 統計學方法 應用SPSS 11.5統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組 CR 1例 (2.2%)，PR 11例(23.9%)，SD 15例 (32.6%)，PD 19例 (41.3%)，有效率(CR+PR)26.1%。對照組無 CR、PR病例，SD 9例(22.5%)，PD 31例 (77.5%)，有效率 (CR+PR)為0。兩組有效率比較有顯著性差異 (χ2=9.89，P＜0.05)。治療組中位生存期 (MST)8.3個月 (95%CI:4～31個月)，中位疾病進展時間 (TTP)7.2個月，1年生存率45.5%;對照組中位生存期 (MST)4.2個月 (95%CI:2～6個月)，中位疾病進展時間 (TTP)2.6個月，1年生存率10.5%。在臨床獲益上治療組中3項指標均改善的有9例 (20.6%)，兩項指標改善的有15例 (32.6%)，1項指標改善的有 16例(34.8%);對照組中3項指標均改善的有0例，兩項指標改善的有1例 (2.5%)，1項指標均改善的有1例 (2.5%)。兩組比較有統計學差異 (χ2=10.98，P＜0.05)。

2.2 不良反應 治療組46例患者均完成2個周期化療，主要的不良反應為白細胞減少，多為Ⅰ～Ⅱ級，均可耐受，Ⅲ～Ⅳ級白細胞減少發生率為15.8%，骨髓抑制重者經給予重組人粒細胞集落刺激因子治療后未影響下周期化療。非血液學不良反應表現為惡心、嘔吐、面部發紅、皮疹、脫發及感覺過敏等，未見肝腎功能損害，未出現化療相關死亡病例。治療組不良反應為:WBC減少 35例 (76.1%)，惡心嘔吐 33例(71.7%)，面部發紅3例 (6.5%)，皮疹3例 (6.5%)，脫發2例 (4.3%)，感覺過敏 1例 (2.2%)，肌肉痛 1例(2.2%)。

3 討論

隨著年齡的增長，人體全身各系統器官趨向衰老而產生退行性變化，各器官的功能調節作用下降，從而影響藥物在體內的代謝和排泄，骨髓儲備力量減弱，在化療過程中容易出現骨髓抑制、胃腸道反應和肝腎功能損害等不良反應，因此老年人對聯合化療的耐受性差。

國內有報道老年晚期NSCLC患者單藥化療與BSC相比可以提高生存率、改善生活質量［3］。多西他賽是一種新型的抗微管藥物，可促進微管雙聚體裝備成微管，而后通過防止去多聚化過程而使微管穩定，是目前治療NSCLC的一線藥物。WJTOG9904研究比較多西他賽與長春瑞濱單藥治療老年晚期NSCLC的Ⅲ期研究［4］，結果多西他賽組MST(14.3個月vs9.9個月，P=0.138)和PFS(5.5個月vs3.1個月，P=0.19)要優于長春瑞濱組。Karampeazis等［5］研究提示PS好的老年晚期NSCLC采用多西他賽單藥治療效果會更好。本研究結果顯示:單藥化療有效率26.1%，中位生存期 (MST)8.3個月，中位疾病進展時間 (TTP)7.2個月，1年生存率45.5%，均優于對照組。不良反應主要表現為血液學毒性及胃腸道反應，均可耐受，無化療相關死亡病例，臨床獲益率高，生活質量明顯提高。

綜上所述，多西他賽單藥治療老年晚期NSCLC療效確切，對延長患者生存期，提高生活質量均有較大幫助，藥物不良反應輕，耐受性好，是一種安全有效的姑息治療方案。

1 Honecker F，Wedding U，Bokemeyer C.Chemotherapy in elderly patientswith advanced lung cancer.PartⅡ:Treatmentofnon－small cell lung cancer(NSCLC)［J］.Onkologie，2004，27(6):583 －588.

2 Hainsworth JD，Burris HA，Litchy S，et al.Weekiy Docetaxel in the Treatmentof elderly patientswith advanced non－small cell lung carcinoma.A Minnie Pearl Cancer Research Network Phase Ⅱ Trial［J］.Cancer，2000，89(2):328 －333.

3 吳一龍，蔣國棟，陸舜，等.2008中國肺癌臨床指南［M］.北京:人民衛生出版社，2008:73－74.

4 Kudoh S，Takeda K，Nakagawa K，et al.Phase Ⅲ study of docetaxel compared with vinorelbine in elderly patients with advanced non－small cell lung cancer(NSCLC):Results of West Japan Thoracic Oncology Group trial(WJTOG9904) ［J］.JClin Oncol，2006，24:3657 －3663.

5 Karampeazis A，Vamvakas L，Agelidou A，et al.Docetaxel compared with vinorelbine in elderly patients with advanced non－small cell lung cancer(NSCLC):Arandomized phaseⅡHelenic Oncology Research Group trial［J］.JClin Oncol，2007，25:1143 －1144.