重組人血管內皮抑素聯合替吉奧治療晚期胃癌的臨床觀察

周芙蓉，畢經旺，王寶成

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，首選的治療手段是手術切除病灶。對于確診時Ⅳ期及手術根治術后復發轉移的患者，全身化療是主要的治療方法。重組人血管內皮抑素（恩度）聯合化療治療多種晚期腫瘤取得較好療效已見較多報道[1]。2010-02～2010-11筆者所在醫院采用恩度聯合替吉奧（S-1）治療晚期胃癌患者24例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 24例進展期胃癌患者，其中男16例，女8例；年齡38～75歲，平均56歲。其中初治6例，復治18例。所有患者均經細胞學或組織學證實為胃癌：低分化腺癌14例，中分化腺癌7例，黏液腺癌2例，印戒細胞癌1例。其中肝轉移6例，肺轉移3例，腹腔淋巴結轉移8例，盆腔轉移3例，左鎖骨上淋巴結轉移2例，骨轉移1例。既往未接受過化療或復治者既往未用過口服氟尿嘧啶類藥物。Karnofsky評分Ⅰ>60分，預計生存期≥3個月。化療前行血常規、肝腎功能、凝血功能、心電圖檢查等均正常。有明確的觀察指標，可經CT或MRI檢測病灶大小結果。

1.2 治療方法 替吉奧膠囊 （山東魯南制藥集團股份有限公司，20 mg/片）80 mg/m2·d，分早晚 2 次餐后口服，連用 14 d，間隔7 d，21 d為1周期，至少完成2個周期。恩度（江蘇先聲藥業集團，15 mg/支）7．5 mg/m2，實際 l5 mg/d，加入生理鹽水500 ml內緩慢靜脈滴注，在化療第1天開始使用，連用14 d為1療程。至少2周期評價療效。每周期化療前后均檢查血常規、肝腎功能、尿常規、大便常規及心電圖。化療期間可預防性地給予止吐治療，推薦使用5-HL受體拮抗劑。

1.3 療效評定 治療2周期后開始評價療效，采用CT或MRI影像學檢查。療效評價按RECIST 1.1標準分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），病情穩定（SD）和病情進展（PD）。 以CR+PR統計有效 （RR）率，以CR+PR+SD計算疾病控制（DCR）率。毒性反應依據NCI-CTC 3.0標準觀察和評價。不良反應按WHO抗癌藥物常見不良反應分級標準分為0～Ⅳ級。

2 結 果

2.1 療效 全組24例患者均可評價療效。CR 4例占16.7%，PR 7 例 占 29．2%，SD 8 例 占 33．3%，PD 5 例 占20．8%，RR 11 例占 45．8%，DCR 19 例占 79.2%。 至 2010-11，中位疾病進展時間（TTP）為 8．9 個月，中位生存期（MST）為 11．7 個月。

2.2 不良反應 化療不良反應主要是骨髓抑制、胃腸道反應和乏力、虛弱。骨髓抑制較常見，其中中性粒細胞減少（Ⅰ～Ⅱ度）發生率為57．2%；胃腸道反應 （Ⅰ～Ⅱ度）發生率為37．4%。未因不良反應而停止治療。

3 討 論

替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復方制劑，口服給藥后替加氟在體內緩慢轉變為5-FU而發揮抗腫瘤作用[2]。吉美嘧啶主要在肝臟分布，對5-FU分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，從而使由替加氟轉變成5-FU的濃度增加，繼而使腫瘤內5-FU的磷酸化代謝產物5-FUMP以高濃度持續存在，增強了抗腫瘤作用。奧替拉西鉀口服吸收后可在胃腸道內選擇性地作用于乳清酸磷酸核糖基轉移酶，阻斷5-FU磷酸化，減輕了5-FU引起的胃腸道不良反應。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西鉀調節作用下，增強了抗癌作用，降低了其不良反應。國外臨床研究表明替吉奧單藥治療晚期胃癌的有效率為26%～49%[3-5]。同時耐受性好，主要不良反應為骨髓抑制和胃腸道反應。目前在日本替吉奧膠囊已成為治療晚期胃腸道惡性腫瘤的一線藥物[6]。

筆者所在科嘗試恩度聯合替吉奧治療晚期胃癌，結果在可評價的 24例患者中， 獲得了 RR 45．8%，SD 33．3%，即DCR達到79．2%，此結果表明：恩度聯合化療除了對NSCLC有效，用于治療其它惡性腫瘤也具有較好的療效。

本組24例恩度聯合替吉奧化療的主要不良反應是Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制。中性粒細胞減少發生率為57.2%，其中Ⅰ～Ⅱ度占80.1%，血小板沒有出現Ⅲ度以上減少。白細胞減少使用粒細胞集落刺激因子治療后都可恢復。化療前使用止吐藥明顯減少惡心、嘔吐癥狀的程度。貝伐單抗容易引起高血壓、胃穿孔、肺栓塞和深靜脈血栓等，本方案使用恩度未見此類不良反應。

綜上所述，筆者認為恩度聯合替吉奧治療晚期胃癌，有效率較高，不良反應較輕，值得臨床進一步應用觀察。

[1]劉秀峰，秦叔逵，王 琳，等．恩度與化療聯合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察[J]．臨床腫瘤學雜志，2007，12（4）：241-245．

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[6]Sato A，Ito T，Tomita T，et a1．Chemotherapy of gastric cancer-a review of clinica1 trials in Japan[J]．Gan To Kagaku Ryoho，2002，29（9）：l522—1531．