齊拉西酮治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床觀察

李俊玲,牟 凱

以陰性癥狀為主的精神分裂癥療效和預后均較差,治療難度亦較大[1-2]。齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥,其化學結構具有多樣性,能有效改善精神分裂癥的陽性和陰性癥狀[3]。本研究就齊拉西酮對精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效及安全性與利培酮 (卓菲)進行對照研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2007年 6月—2010年 6月我院門診或住院患者共 60例,均符合中國精神障礙與診斷標準第 3版精神分裂癥診斷標準;年齡 18～50歲,簡明精神病評定量表(BPRS)總分 ＞35分,陰性癥狀評定量表 (SANS)總分≥60分;排除嚴重器質性疾病、妊娠及哺乳期婦女、藥物過敏、酒或藥物依賴及有強烈自殺企圖者;入組前至少 1周未接受精神病藥治療或停藥 1周作為清洗期。將患者分為兩組:齊拉西酮組 30例中,男 17例,女 13例,平均年齡 (30.2±7.2)歲,平均病程 (8.4±5.9)年。利培酮組 30例中,男 16例,女14例;平均年齡 (31.6±5.8)歲;平均病程 (8.9±6.8)年。兩組以上各項比較差異均無統計學意義。

1.2 方法 齊拉西酮組給予齊拉西酮 (江蘇徐州恩華藥業有限公司生產,商品名思貝格,規格 20mg/粒),起始劑量20mg/d。根據病情逐漸增加劑量,1～2周加至治療量 (60～120mg/d),最大治療劑量 120mg/d。利培酮組起始劑量 1mg/d,劑量范圍 3～6mg/d,觀察期間不合用其他抗精神病藥,可合用苯海索、苯二氮卓類藥,療程 8周。兩組分別于治療前及治療 2、4、8周進行 BPRS、SANS和治療中出現的癥狀量表(TESS)評定,評定一致性 Kappa值=0.86。同時行血、尿常規,心電圖,肝功能等輔助檢查。SANS減分率≥75%為痊愈,50%～74%為為顯著進步,25%～49%為進步, ＜25%為無效。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療 8周,齊拉西酮組痊愈 7例,顯著步進 9例,進步 8例,無效 6例,總有效率80.0%,利培酮組痊愈 5例,顯著進步 10例,進步 10例,無效 5例,總有效率83.3%。兩組療效比較差異無統計學意義 (P＞0.05)。

2.2 兩組 BPRS、SANS總分比較 兩組治療前 BPRS、SANS總分比較差異均無統計學意義 (P＞0.05);治療后各時段BPRS、SANS總分均較治療前有顯著下降,差異有統計學意義(P＜0.05);兩組比較差異無統計學意義 (P＞0.05,見表1)。

2.3 兩組不良反應比較 齊拉西酮組不良反應主要表現為頭痛、失眠、惡心、嘔吐和靜坐不能,輕度的錐體外系反應(EPS)1例,未見催乳素水平增高、心電圖異常、轉氨酶升高等不良反應。利培酮組不良反應主要表現為嗜睡、失眠、惡心、嘔吐、靜坐不能、輕度錐體外系反應 (EPS),心電圖異常 3例,谷丙轉氨酶輕度升高 2例,輕度發胖,食欲大進,泌乳、月經紊亂 4例。

表1 兩組治療前后 BPRS、SANS總分比較 (±s,分)Table1 Comparison of BPRS、SANS between two groups

組別 例數 時間 BPRS SANS齊拉西酮組 30 治療前 36.45±2.32 70.65±6.36治療 2周 34.51±2.13 63.37±6.58治療 4周 31.89±3.17 51.21±9.37治療 8周 27.42±3.28 41.92±10.11利培酮組 30 治療前 37.24±3.31 69.11±6.04治療 2周 35.47±2.86 63.09±6.46治療 4周 31.02±3.27 54.11±11.75治療 8周 27.42±4.76 40.58±13.12

3 討論

目前,已有大量研究資料表明,精神分裂癥的陽性癥狀是由于中腦邊緣系統多巴胺功能亢進所致,而陰性癥狀則是與額前葉多巴胺活動性下降及5-羥色胺機制有關。非典型抗精神病藥物由于其突出的療效和安全性,以及不良反應少等方面的顯著特點,現已成為抗精神病的一線治療藥物,臨床運用越來越廣泛。

精神分裂癥的多巴胺假說認為中腦-邊緣系統多巴胺(DA)過量與陽性癥狀有關,而皮質下 DA不足則被認為可引起陰性及認知癥狀[1]。關于精神分裂癥陰性癥狀的發病機制,還有很多人認為與 5-HT功能有關[4]。齊拉西酮是哌嗪衍生物。為 5-HT2A受體和 D2受體阻斷劑,是一種新型非典型抗精神病藥,對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有效,尤其對陰性癥狀的效果更好。齊拉西酮對是通過對 D2受體和 5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A及 5-HT1B/1D受體等的聯合阻斷作用而發揮作用的。其對 5-HT2A的親和性是對 D2受體親和性的10倍,對 5-HT2C、5-HT1A、5-HT1B/1D也有很高的親和性[5]。所以齊拉西酮對精神分裂癥的陽性癥狀有效,對精神分裂癥的陰性癥狀療效顯著。典型抗精神病藥盡管也能阻斷 5-HT受體,但阻斷強度較低并且作用部位局限。齊拉西酮的作用部位除了中樞邊緣系統以外,還有其在前額葉;前額葉主要阻斷 5-HT2受體,解除了 5-HT2對 DA的抑制作用,調節前額葉 DA使其恢復正常,從而達到治療陰性癥狀的目的[6]。齊拉西酮對 5-HT2A受體強的親和性與對 D2受體弱的親和性的比值 (5-HT2A/D2)高,故幾乎無錐體外系不良反應,也不引起催乳素升高,安全性高[7]。有研究表明,喹硫平的劑量達到 20mg/d時可能出現錐體外系反應,齊拉西酮則需達到 160mg/d[8]。

利培酮是一種非經典抗精神病藥物,它是 5-HT/DA拮抗劑,在低劑量的情況,對 5-HT2A受體的拮抗是對 D2受體拮抗作用的 100倍以上。5-HT2A受體是一種興奮受體,對突觸后 5-HT1A受體起反作用。因此,對 5-HT2A受體的拮抗可以加強 5-HT1A受體的作用,故而加用 5-HT2A受體拮抗劑有可能增強抗抑郁類藥物的療效,利培酮可能是抗抑郁藥物治療抑郁癥的有效輔助藥物[9-10]。

本研究顯示,齊拉西酮治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥療效肯定,有效率為 80.0%,與利培酮 83.3%相當,兩藥對思維貧乏、意志缺乏、注意力障礙、興趣缺乏及社會退縮等陰性癥狀均有改善,其中齊拉西酮的不良反應小,不增加患者的體質量,也不影響血清泌乳素水平,EPS發生率也低。臨床上也未發生齊拉西酮導致女性患者閉經,月經不調的現象,可能與齊拉西酮對垂體多巴胺 D2受體持續抑制作用有關。因此,齊拉西酮能有效治療精神分裂癥,療效與利培酮相當,不良反應較少而輕,能有效提高患者用藥后依從性和改善生活質量,是治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥較理想的藥物。

1 沈漁邨.精神病學 [M].北京:人民衛生出版社,2003:394-398.

2 郝學孺,王明德,李菲.精神分裂癥陰性癥狀的臨床特征及抗精神病藥物的關系 [J].四川精神衛生雜志,1997,10(3):169.

3 李啟斌,李廣林.齊拉西酮與舒必利治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的療效對照分析 [J].現代中西醫結合雜志,2010,19(30):3248-3249.

4 喻東山.精神分裂癥的發生機制 [J].國外醫學精神病學分冊,1999,26(4):200-201.

5 Schm idt AW,Lebel LA,Howard HRJ,et al.Ziprasidone:a novel antipsychotic agent with aunique human receptor binding profile[J].Eur JPharmacol,2001,425(3):197-201.

6 苗國棟,馬崔,楊德森.氯氮平和維思通治療精神分裂癥的比較[J].國外醫學精神病學分冊,1998,25(4):214-217.

7 Harvey PD,Bowie CR.Ziprasidone:efficacy,tolerability and emerging data on wide ranging effectiveness[J].Expert Opin Pharmacother,2005,6(2):337.

8 Bhana N,Foster RH,Plosker GL.An updated review of its use in the managemem of schizoph renia[J].Drugs,2001,61(1):111-161.

9 劉增龍,崔利軍,蘇麗惠,等.經絡氧療法聯合利培酮治療難治性精神分裂癥對照研究 [J].中國全科醫學,2010,13(2):546.

10 張玉清,王彩萍.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥 100例的對比分析 [J].實用心腦肺血管病雜志,2010,18(6):762.