生脈注射液與復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*

林淑梅 趙麗榮 秦 玲 徐國良

吉林大學(xué)第一醫(yī)院（吉林長春 130031）

生脈注射液與復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*

林淑梅 趙麗榮 秦 玲 徐國良△

吉林大學(xué)第一醫(yī)院（吉林長春 130031）

目的 考察生脈注射液與復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛的有效性及安全性。方法計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗(yàn)資料庫（2010年第3期）、Pubmed（1966年至2010年9月）、Embase（1966年至2010年9月）、中國（CNKI）學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫（1979年至2010年9月）、萬方數(shù)字化期刊庫（1981年至2010年9月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（1989年至2010年9月），按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇隨機(jī)對照試驗(yàn)、評價(jià)質(zhì)量，提取資料，并用RevMan 4.2軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共初檢出964篇文獻(xiàn)，經(jīng)篩選最終納入8篇關(guān)于生脈注射液與復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛的隨機(jī)對照研究。以心絞痛及心電圖為療效尺度。生脈組與復(fù)方丹參組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。復(fù)方丹參組有6例出現(xiàn)不良反應(yīng)，癥狀輕微。生脈組無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論生脈注射液較復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛更安全有效。

生脈 復(fù)方丹參 冠心病 心絞痛 Meta分析

心絞痛是冠心病的一個(gè)分型，分為穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型。積極有效的穩(wěn)定粥樣斑塊，擴(kuò)張冠脈，防止血小板聚集，降低血黏度，改善冠脈供血、供氧是心絞痛的治療原則[1]。研究表明，生脈注射液具有保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心肌供血的作用[2]。本研究對生脈注射液與復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛進(jìn)行Meta分析，旨在為生脈注射液治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 國內(nèi)外關(guān)于生脈注射液與復(fù)方丹參注射液治

△通信作者療冠心病心絞痛的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），各文獻(xiàn)研究方法相似，有綜合的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，一般資料齊全。

1.1.2 研究對象 納入研究對象為符合1993年中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局頒布的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中的冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.1.3 干預(yù)措施 生脈組在常規(guī)使用擴(kuò)冠、抗凝、降脂治療基礎(chǔ)上加用生脈注射液，復(fù)方丹參組常規(guī)使用擴(kuò)冠、抗凝、降脂治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參注射液，排除聯(lián)合其他用藥的研究。

1.1.4 觀察指標(biāo) 心絞痛和心電圖療效。心絞痛療效判定標(biāo)準(zhǔn)：采用中西醫(yī)結(jié)合法治療冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會(huì)上所修訂的標(biāo)準(zhǔn)[4]。心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按照《中國常見心腦血管疾病診治指南》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)制定。不良事件由研究者根據(jù)癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查判定。

1.1.5 文獻(xiàn)語種 限制為中文或英文。

1.2 檢索策略 按照Cochrane協(xié)作網(wǎng)工作手冊4.2.7的要求計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗(yàn)資料庫 （2010年第3期）[6]、Pubmed （1966 年至 2010 年 9 月）、Embase （1966 年至2010年9月）、中國（CNKI）學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫（1979年至2010年9月）、萬方數(shù)字化期刊庫（1981年至2010年9月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（1989年至2010年9月），手工檢索相關(guān)文獻(xiàn)，中文檢索詞為：生脈、復(fù)方丹參、冠心病、心絞痛，英文檢索詞為Shengmai、Danshen、Coronary Heart Disease、Angina 等。 通過查到文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行回溯性檢索和引文檢索作為補(bǔ)充。

1.3 納入試驗(yàn)的篩選 由兩名評價(jià)員獨(dú)立閱讀所獲文獻(xiàn)，在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)后，對可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)閱讀全文，以確定是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn)，而后交叉核對，意見不一致時(shí)通過討論或征求第3方意見解決。

1.4 質(zhì)量評價(jià)及資料提取 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量使用Jadad等制定的量表進(jìn)行評價(jià)[7]。計(jì)分為1～5分，1～2分的試驗(yàn)被視為低質(zhì)量，3～5分為高質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 由兩名評價(jià)員獨(dú)立輸入數(shù)據(jù)，采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan（Review Manager）4.2專用軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。納入研究間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.10；用I2評估異質(zhì)性大小，I2＜25%表明異質(zhì)性較小，25%＜I2＜50%則為中等度異質(zhì)性，I2＞50%表明研究結(jié)果間存在高度異質(zhì)性。若研究間無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

1.6 發(fā)表偏倚評估 依據(jù)納入文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)，通過RevMan 4.2繪制的漏斗圖分析可能存在的發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 納入研究的描述 共檢出相關(guān)文獻(xiàn)964篇，逐篇閱讀摘要及原文，最后有8篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)[8-15]。各文獻(xiàn)的基本情況、療效及不良反應(yīng)見表1。

2.2 納入研究資料情況與方法學(xué)質(zhì)量評價(jià) 納入的8篇文獻(xiàn)設(shè)計(jì)類型均為隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）；所有病例均無退出或失訪；所有文獻(xiàn)Jadad計(jì)分2分。

2.3 合并分析

2.3.1 以心絞痛為療效尺度分析 見圖1。同質(zhì)性檢驗(yàn)：χ2=8.26，df=7，P=0.31，I2=15.3%，表明具有同質(zhì)性，故應(yīng)用固定效應(yīng)模型分析法進(jìn)行計(jì)算匯總統(tǒng)計(jì)量，合并OR=6.36，95%CI[4.21，9.62]；CI 上下限均＞1， 表明合并效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Z=8.77（P＜0.00001），生脈組與復(fù)方丹參組冠心病心絞痛療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 文獻(xiàn)的基本情況、療效及不良反應(yīng)

2.3.2 以心電圖為療效尺度分析 見圖2。同質(zhì)性檢驗(yàn)：χ2=15.86，df=7，P=0.03，I2=55.9%。 表明具有一定的異質(zhì)性，故應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型分析法進(jìn)行計(jì)算匯總統(tǒng)計(jì)量，合并OR=3.90，95%CI[2.17，6.99]，CI上下限均＞ 1，表明合并效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Z=4.56（P＜0.00001），生脈組與復(fù)方丹參組心電圖療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 不良反應(yīng) 8篇文獻(xiàn)中只有復(fù)方丹參組有6例出現(xiàn)皮疹，癥狀輕微，生脈組無明顯不良反應(yīng)，表明生脈注射液較復(fù)方丹參注射液用藥更安全。

3 討 論

3.1 有效性和安全性 通過本系統(tǒng)評價(jià)結(jié)果表明生脈注射液治療冠心病心絞痛在緩解心絞痛和改善心電圖療效方面明顯優(yōu)于復(fù)方丹參注射液，無明顯不良反應(yīng)，安全性較高。從現(xiàn)有的臨床證據(jù)來看，生脈注射液治療冠心病心絞痛安全有效。

3.2 系統(tǒng)評價(jià)的局限性 本研究納入的8篇文獻(xiàn)質(zhì)量較低（Jadad計(jì)分2分），納入的RCT極少描述研究設(shè)計(jì)、隨機(jī)化方法及隨機(jī)方案的隱藏，采用隨機(jī)分組而未給予足夠的信息以判斷該試驗(yàn)是否科學(xué)合理。治療期間無明顯不良反應(yīng)，但是長期對機(jī)體的影響還有待于進(jìn)一步研究。通過RevMan 4.2專用軟件觀察漏斗圖，可以看出搜集的資料存在一定的偏倚[16-17]。臨床醫(yī)生必須意識到偏倚存在的可能，同時(shí)進(jìn)行更科學(xué)的臨床隨機(jī)對照研究加以證實(shí)。

圖1 兩組以心絞痛為療效尺度比較的森林圖

圖2 兩組以心電圖療效為效應(yīng)尺度比較的森林圖

[1]高潤霖.急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管痛雜志，2001，29（12）：710．

[2]徐淑華，劉生友.生脈注射液的藥理作用研究進(jìn)展[J].中國藥事，2010，24（4）：405.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局.心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則[S].1993：40.

[4]1980年全國內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議.關(guān)于冠狀動(dòng)脈心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華內(nèi)科雜志，1981，20 （4） ：253.

[5]中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見心腦血管疾病診治指南[M].北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2000：59.

[6]Sackett D L，Clarke M，Oxman A D，et al.Cochrane reviewers，handbook 4.2，in renew manager[M].Versions 4.2.Oxford，England：The cochrane collaboration，2002：13.

[7]Jadad A R，Moore A，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：is blinding necessary[J].Control Clin Trials，1996，17（1）：1.

[8]李積榮，高申正.生脈液與復(fù)方丹參液治療冠心病的療效觀察[J].河北中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，7（8）：1234.

[9]曹啟富，張久亮，杜金行，等.生脈注射液治療30例冠心病心絞痛患者[J].華西藥學(xué)雜志，2001，16（6）：480.

[10]楊麗華，劉艷，呂軍.生脈注射液治療冠心病心絞痛200例[J].中醫(yī)藥信息，2001，18（3）：17.

[11]李玉，瑪依拉·阿不都克力木.生脈注射液與復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛的比較[J].新疆醫(yī)學(xué)，2002，32（4）：55.

[12]吳俊.生脈注射液治療冠心病心絞痛60例療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2003，12（1）：32.

[13]丁建平，唐純.生脈注射液治療冠心病心絞痛療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2003，19（2）：198.

[14]楊純珍，張成秋.生脈注射液與復(fù)方丹參注射治療冠心病心絞痛的療效比較[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25（8）：758.

[15]陳桂芝，齊雙燕，劉麗礫，等.生脈注射液與復(fù)方丹參注射液治療冠心病 48 例對照觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（16）：87.

[16] Matthias E，George D S，Martin S，et al．Bias in meta-analysis detected by a simple，graphical test[J].British Medical Journal，1998，315（12）：629.

[17] Derrick A，Nancy K L，Caroline S，et al.Anderson capture-recapture is a potentially useful method for assessing publication bias[J].Journal of Clinical Epidemiology，2004，57（3）：349.

A Meta Analysis ofShengmai InjectionandCompound Danshen Injectionin Efficacy and Safety of Angina Pectoris

LIN Shu-mei,ZHAO Li-rong,QIN Ling,et al
The First Hospital of Jilin University（Changchun130031，Jilin）

Objective：To approach the efficacy and safety ofShengmai InjectionandCompound Danshen Injectionin angina pectoris.Methods：Electronic searches were performed using the Cochrane Central Register of Controlled Trials （Issue3,2010），MEDLINE （1966 to September 2010），EMbase （1966 to September 2010），CNKI（1979 to September 2010） ，Wanfang （1981 ～2010.09），VIP （1989 ～2010.09）.Randomized controlled trials（RCTs） were screened the retrieved studies according to predefined inclusion and exclusion criteria.The quality of included studies was evaluated and used by RevMan 4.2 software for meta analysis．Results：8 papers from 964 articles were finally included.Therapeutic effects of angina pectoris and ECG effective selected as the study indices.There were some statistical differences between theShengmai Injectiongroup and theCompound Danshen Injectiongroup.Meanwhile，6 cases of the adverse reaction，which were mild symptoms，were in theCompound Danshen Injectiongroup.However，no obvious adverse reaction was in theShengmai Injectiongroup.Conclusion：Shengmai Injection is more effective and safer thanCompound Danshen Injectionin treating angina pectoris.

Shengmai Injection；Compound Danshen Injection；Coronary artery disease；Angina pectoris；Meta analysis

R541.4

A

1004-745X（2011）09-1446-03

吉林省科技廳科研課題（No.200905138）

2011-04-26）