宮頸電圈切除術(shù)聯(lián)合重組人白介素-2治療宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的臨床觀察

陳霞

（江西省吉水縣婦幼保健院 吉水 331600）

宮頸癌的病因?qū)W研究指出，宮頸癌是感染性疾病，高危型人乳頭狀病毒（HPV）感染是宮頸癌及癌前病變-宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）的主要病因。對CIN的處理主要包括觀察隨診、冷凍、激光、電凝、LEEP術(shù)、宮頸錐切術(shù)、子宮切除以及藥物、光動力學(xué)治療等諸多方法[1]，對HPV陽性的CIN患者如何治療是臨床上非常重要的問題。近年來，我院采用子宮頸環(huán)形電切除術(shù)聯(lián)合重組人白介素-2治療CIN取得了良好的效果且未見復(fù)發(fā)。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月～2008年10月在我院婦科門診經(jīng)TCT、陰道鏡及組織病理學(xué)三階梯方法診斷為CIN，并在江西省婦幼保健院或華星醫(yī)學(xué)檢驗中心檢測人乳頭瘤病毒（HPV）高危型陽性或在我院經(jīng)病理檢查見到人乳頭瘤病毒感染患者117例作為研究對象，且所有患者能按要求進行隨訪。采用前瞻性隨機對照試驗方法，將以上病例隨機分為兩組。研究組67例，年齡20～56歲，平均38.7歲；對照組50例，年齡23～62歲，平均39.1歲。

1.2 方法

1.2.1 術(shù)前準(zhǔn)備 采用深圳市金科威生產(chǎn)的HF-120B婦科專用高頻電波刀，輸出功率50～60 W。除絕經(jīng)者外，治療時間均選擇在月經(jīng)干凈后2～6 d。術(shù)前常規(guī)行陰道分泌物涂片、UU、CT培養(yǎng)以排除生殖道急性或特殊感染，出凝血時間正常。

1.2.2 手術(shù)方法 患者取膀胱截石位，常規(guī)外陰消毒，暴露宮頸后，行陰道鏡檢查，將5%冰醋酸液涂宮頸上，再涂以盧戈氏碘溶液，暴露病變部分。切除范圍根據(jù)病變的程度和范圍結(jié)合年齡、生育要求。根據(jù)病變范圍選擇不同型號的環(huán)形電刀，距碘不著色區(qū)外緣3～5 mm處進電刀，從左到右或從下到上均勻、連續(xù)移動電刀，直至對側(cè)病灶邊緣3～5 mm處出電刀，最好一次將全部移行區(qū)病變組織切下，范圍大者用小環(huán)形電極作補切，主要切除宮頸中央部分組織，包括部分宮頸管，深5～25 mm。如有出血用球狀電極止血，切除標(biāo)本采用定位標(biāo)記后以10%的甲醛固定，送病理檢查。研究組手術(shù)當(dāng)日起隔日肌注重組人白介素-2（國藥準(zhǔn)字S10970055，每瓶100萬 IU）100萬 IU（CIN I～II） 或 200萬 IU（CIN II～Ⅲ），連續(xù)2個月；對照組不用白介素治療。

1.2.3 術(shù)后處理及隨訪 術(shù)后注意事項：禁止性生活2～3個月，避免重體力勞動及經(jīng)常下蹲，盡量避免食用牛肉、狗肉等刺激性食物，注意外陰清潔。隨訪：術(shù)后第1個月、第2個月隨訪創(chuàng)面修復(fù)、陰道流血及分泌物情況。第3個月復(fù)查宮頸修復(fù)情況，行高危型HPV檢測、陰道鏡檢查，必要時活組織檢查。之后每3個月隨訪1次，HPV轉(zhuǎn)陰者每半年查1次HPV及陰道鏡，2年后改為每年1次。復(fù)查1年后HPV仍未轉(zhuǎn)陰者根據(jù)病情進一步觀察手術(shù)或治療。

1.2.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[2]以宮頸環(huán)形電切術(shù)病理結(jié)果及高危型HPV檢測結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，治療后1年內(nèi)無CIN病變存在且高危型HPV檢測轉(zhuǎn)陰為治愈；治療后1年內(nèi)仍有CIN病變存在且高危型HPV檢測持續(xù)陽性為CIN殘留；治療后無CIN存在，但高危型HPV檢測持續(xù)陽性，1年后再次發(fā)現(xiàn)CIN者為復(fù)發(fā)。

1.2.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組治愈率顯著高于對照組（P＜0.05），殘留率顯著低于對照組（P ＜0.05），復(fù)發(fā)率兩組比較無顯著性差異。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 隨訪 兩組患者均獲隨訪，隨訪率100%。研究組有1例患者環(huán)切術(shù)后病理升級為宮頸原位癌，再次行腹式子宮全切術(shù)；對照組有1例患者環(huán)切術(shù)后病理升級為宮頸鱗狀細(xì)胞癌，轉(zhuǎn)上級醫(yī)院進一步確診和治療。

3 討論

宮頸CIN有逐年上升的趨勢，它反映宮頸癌發(fā)生、發(fā)展中的連續(xù)過程，它除了有生長、發(fā)展為宮頸浸潤癌的可能外，還有回歸為正常上皮的可能。在輕度或中度的CIN病變中可因刺激因素的停止或其它原因而逆轉(zhuǎn)為正常上皮，也可因刺激因素持續(xù)存在而保持原有狀態(tài)，甚至向重度發(fā)展。CINⅢ逆轉(zhuǎn)的可能性較小，它在一定時間后可能發(fā)展為早期浸潤癌[3]。有文獻報道，CIN發(fā)展成宮頸癌的危險性是正常宮頸的7倍，CIN I、CIN II及CINⅢ發(fā)展成宮頸癌的危險性分別是15%、30%和45%[4]。所以早期篩查、早期診斷、早期治療CIN極為重要。目前宮頸病常見的治療方法有冷凍、電凝、灼燒和激光治療、冷刀錐切術(shù)及子宮全切術(shù)等，均存在一定的缺陷。宮頸環(huán)形電切術(shù)是一種新型的電切療法，是使用高頻電刀迅速加熱組織內(nèi)水分，形成蒸氣波，快速切割組織，不會發(fā)生傳統(tǒng)電刀的組織拉扯、碳化改變，不影響切口組織，不影響病理檢查的完好的組織標(biāo)本。其手術(shù)簡單、易操作、安全有效、治愈率高、出血少、時間短，患者無痛苦、易接受，又能達到保留生育功能的目的，切除宮頸的異常結(jié)構(gòu)病變部位能達到一定深度。

眾所周知，HPV是一種嗜上皮性病毒，在人和動物中廣泛分布，HPV感染是引起宮頸CIN的病因所在。而感染HR-HPV 8～10年后可發(fā)生高級別CIN（CIN II、CINⅢ），從高度病變進展為宮頸癌的年限為5～10年。有研究顯示，99.80%的宮頸癌患者病變組織中都存在HPV感染[5]。重組人白介素-2是一種淋巴因子，可使細(xì)胞毒性T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞增殖，并使其殺傷活性增強，還可以促進淋巴細(xì)胞分泌抗體和干擾素，具有抗病毒、抗腫瘤和增強機體免疫功能等作用。在宮頸電環(huán)切術(shù)后應(yīng)用重組人白介素-2治療，既根治CIN又去除CIN的病因，有助于清除繼續(xù)存在的微生物，預(yù)防復(fù)發(fā)。本研究組在電環(huán)切術(shù)后使用重組人白介素-2治療2個月，治愈率顯著高于對照組（P＜0.05），隨訪復(fù)發(fā)率低，療效肯定。

總之，宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合重組人白介素-2治療宮頸CIN，其中重組人白介素-2能去除引起CIN的病原微生物且預(yù)防復(fù)發(fā)，而電切術(shù)能切除瘤樣病變組織，兩者結(jié)合可達到根治宮頸CIN的目的，是一種既簡便又安全的方法，值得臨床推廣。

[1]宋學(xué)紅.子宮頸病變診治技術(shù)的進展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2003,12（1）:1

[2]豐有吉,沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.308

[3]沈鏗.宮頸上皮內(nèi)瘤變治療方法的選擇[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86（5）:291

[4]郎景和.子宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷和治療 [J].中華婦產(chǎn)科雜志,2002,36（5）:262

[5]Tarkanen J,Auvinen E,Nieminen P,et al.HPV DNA testing as an adjunct in the management of patients with low grade cytological lesions in finland[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2007,86:367-372