依達拉奉對急性腦出血患者血清NSE、IL-6、TNF-α及神經功能的影響

白愛國

(齊河縣人民醫院，山東 齊河 251100)

腦出血是神經內科常見病、多發病，致殘率和病死率較高。2009年2月～2010年8月，我們觀察了依達拉奉對急性腦出血患者血清神經元特異性烯醇化醇(NSE)、IL-6、TNF-α 及神經功能的影響，并探討其對腦出血患者的腦保護機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院收治的急性腦出血患者60例，男38例，女22例;年齡48～75(59.2±11.2)歲。均經頭顱CT證實，且符合1995年10月全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準［1］。出血量10～20 ml者39例，20～30 ml者21例;均在發病1～72 h內入院，發病時間平均25.2 h。排除標準:①腦外傷、腫瘤、腦血管畸形、抗凝藥物等原因繼發腦出血者;②出血量＞30 ml，同時有2個以上血腫者;③有嚴重慢性疾病及心、肺、腎、感染等疾病;④合并嚴重多發損傷及懷孕或哺乳婦女。將所有患者隨機分為觀察組和對照組各30例，兩組一般資料無統計學差異。

1.2 治療及觀察方法 兩組入院后均給予脫水降顱壓、改善腦細胞代謝、控制血壓和血糖及對癥支持治療等常規措施，觀察組在此基礎上加用依達拉奉30 mg溶入250 ml生理鹽水中靜滴，2次/d，治療14 d。兩組患者于入院當天和治療第14 d后空腹抽取靜脈血4 ml，離心(3500 r/min)10 min后，取血清置于-20℃冰箱中待測。采用ELISA法測定血清NSE、IL-6和TNF-α水平，嚴格按試劑盒說明書操作;參照文獻［2］方法行神經功能缺損評分(NIHSS評分)。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，數據以表示，組間比較采用t檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

兩組治療前后NSE、IL-6、TNF-α水平及NIHSS評分比較見表1。

表1 NSE、IL-6、TNF-α水平及 NIHSS 評分比較(n=30，)

表1 NSE、IL-6、TNF-α水平及 NIHSS 評分比較(n=30，)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，△P ＜0.05

)觀察組治療前 35.0 ±5.2 68.1 ±10.2 28.4 ±7.2 21.5 ±4.5治療后 15.1 ±2.1＊△31.1 ± 5.3＊△8.4 ±2.2＊△ 12.1 ±1.2＊△對照組治療前 34.9 ±5.1 67.7 ±11.1 28.5 ±7.3 21.7 ±4.6治療后 25.4 ±3.5* 49.8 ± 8.1*18.4 ±5.1* 16.5 ±2.6*

3 討論

急性腦出血后神經功能進一步惡化，其主要是由于血腫周圍組織繼發性腦水腫和腦損傷所致。腦出血后繼發炎癥反應能顯著促進腦水腫的形成，進一步加重腦損傷，而損傷的腦組織又可促進炎性細胞的浸潤和炎性因子的進一步釋放，形成惡性循環［3］。研究發現，急性期腦出血患者的腦血腫液和血清IL-6和TNF-α水平明顯高于正常人，提示腦出血急性期存在IL-6和TNF-α等炎癥細胞因子介導的炎癥反應，并參與了急性腦出血的病理機制［4］。研究顯示，血清IL-6和TNF-α含量與神經功能和腦出血量呈正相關，因此認為IL-6和TNF-α是腦出血的獨立預測因子［5］。NSE是一種參與糖酵解烯醇化酶的γγ亞型，多存在于大腦神經元和神經內分泌細胞中，具有明顯組織特異性，是目前神經元損傷標志酶中最為靈敏的，是神經元損傷定量評價的敏感指標，被認為腦卒中患者血清中的NSE水平與疾病預后相關［6］。

依達拉奉是一種強效自由基清除劑及抗氧化劑，對血腦屏障的通透性強，靜脈給藥之后可迅速通過血腦屏障進入腦組織，對于腦組織內具有高度細胞毒性的羥自由基進行清除。進而抑制因自由基的大量產生而加重的炎癥反應，減輕腦細胞的損傷。還可抑制腦細胞和血管內皮細胞的氧化損傷以及損傷所致的血管痙攣和血流下降，增加腦血流，阻止低灌注區發展成壞死區，抑制神經元死亡并減輕神經功能缺失程度［7］。本研究觀察組和對照組治療后NSE、IL-6、TNF-α水平及NIHSS評分低于治療前，觀察組治療后NSE、IL-6、TNF-α水平及NIHSS評分低于對照組。提示急性腦出血患者存在明顯炎癥反應和神經細胞損傷;依達拉奉能對出血性腦損傷具有腦保護作用可能機制:①依達拉奉通過清除自由基使炎癥細胞因子水平明顯下降，減輕腦出血后的炎癥反應;②抑制脂質過氧化作用，穩定神經元細胞膜，使NSE漏出減少。

綜上所述，依達拉奉對急性腦出血患者有腦保護作用，其可能機制為降低NSE、IL-6、TNF-α水平。

［1］中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29(6):379.

［2］陳清棠.腦卒中患者神經功能缺損評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29(6):381.

［3］王淑榮，王德生.腦出血后腦水腫病理機制的研究［J］.中風與神經疾病雜志，2006，23(2):246-248.

［4］吳家冪，劉春梅.腦出血后周邊組織繼發性腦損炎性機制的研究［J］.臨床神經病學雜志，2004，17(4):279-280.

［5］胡沛霖.高血壓腦出血血腫液IL-6與TNF-α水平及其臨床意義［J］.中國神經免疫學和神經病學雜志，2006，13(1):66.

［6］王振海.腦梗死患者血液和腦脊液NSE質量濃度測定及臨床意義的相關研究［J］.中國神經免疫學和神經病學雜志，2004，11(1):32.

［7］李檢生.新型自由基清除劑依達拉奉的腦保護作用［J］.國際神經病學神經外科學雜志，2006，2(33):125-128.