卵巢漿液性囊腺癌組織中TRAIL的表達及意義

王紅霞，高志安

(遼寧醫(yī)學院，遼寧 錦州 121001)

腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)是繼TNF、Fas-L之后發(fā)現(xiàn)的第三個腫瘤壞死因子家族的凋亡因子，其可通過與其受體結合誘導靶細胞凋亡。2006年4月～2009年6月，我們采用免疫組化PV法檢測了卵巢漿液性囊腺癌組織中TRAIL的表達，探討其在卵巢漿液性囊腺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。

1 材料與方法

1.1 材料 選取遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院病理科手術切除的卵巢漿液性腫瘤標本82份，均為女性，年齡20～75(53.45±9.25)歲。術前均未行放療、化療及免疫治療。病理證實卵巢漿液性囊腺癌標本56份(惡性組)，F(xiàn)IGO(2000年修訂)臨床分期為Ⅰ、Ⅱ期24例，Ⅲ、Ⅳ期32例;組織分化程度為高分化18例，中分化14例，低分化24例。卵巢交界性漿液性囊腺瘤標本12份(交界性組)，卵巢漿液性囊腺瘤標本14份(良性組)。三組一般資料無統(tǒng)計學差異。

1.2 TRAIL表達檢測 采用免疫組化PV 6000法，鼠抗人TRAIL單克隆抗體購自美國Santa Cruz公司，抗體稀釋度為1∶100。以PBS代替一抗作陰性對照，以已知陽性組織切片作為陽性對照。操作按試劑盒說明書進行。結果判斷標準:TRAIL陽性表達為胞質(zhì)、胞膜棕黃色顆粒沉著。隨機選取5個高倍視野，參照文獻標準［1］計數(shù)陽性細胞數(shù):≤5%為陰性，＞5%為陽性。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，應用χ2檢驗和Spearman相關分析。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 TRAIL表達 惡性組、交界性組、良性組TRAIL 陽性表達率分別為 28.6%、58.3%、92.9%，三組比較P均＜0.05

2.2 TRAIL表達與卵巢漿液性囊腺癌臨床病理特征的關系 見表1。

表1 TRAIL表達與卵巢漿液性囊腺癌臨床病理特征的關系

3 討論

TRAIL基因定位于人類第三號染色體長臂二區(qū)六帶(3q26)，其編碼蛋白由281個氨基酸組成，屬于Ⅱ型跨膜蛋白。TRAIL蛋白廣泛表達于正常人的各種組織(如肺、腎、脾、胸腺、前列腺、卵巢、小腸等)中，但在腦、肝和睪丸中未檢測到表達［2］。目前，國內(nèi)外對于TRAIL蛋白在卵巢腫瘤中表達情況的研究結果尚不一致。Arts等［3］應用免疫組化法研究41例原發(fā)性卵巢癌患者TRAIL及其受體DR4、DR5、DcR1的表達，發(fā)現(xiàn)TRAIL蛋白在Ⅰ、Ⅱ期的表達率(53%)明顯高于Ⅲ、Ⅳ期表達率(23%)，而受體表達與臨床分期無關。戚世芳等［4］發(fā)現(xiàn)，正常卵巢組織、良性卵巢腫瘤、卵巢癌中TRAIL蛋白的陽性表達率分別為 90.0%、80.0%、38.3%，卵巢癌中TRAIL蛋白表達與組織學類型、病理分級無關，與臨床分期密切相關。而Lancaster等［5］應用定量實時PCR研究120例上皮性卵巢癌和8例正常卵巢中TRAIL表達，結果顯示惡性卵巢腫瘤中TRAIL表達是正常組織的10倍，TRAIL表達與臨床分期無統(tǒng)計學差異。李春梅等［6］研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌TRAIL表達較正常組織低，但無統(tǒng)計學意義。本研究惡性組陽性表達率低于交界性組、良性組，TRAIL陽性表達與卵巢漿液性囊腺癌臨床分析相關，與組織分化程度無關。目前認為，TRAIL誘導細胞凋亡的途徑與Fas有相似之處:形成三聚體的TRAIL與死亡受體結合，信號傳至胞質(zhì)的DD，并進一步傳給Caspase。此外，TRAIL可誘導線粒體在細胞核周圍聚集，加速凋亡的速度，還可引起細胞線粒體膜電壓的變化。本研究顯示惡性組TRAIL的陽性表達率低，且惡性程度越高，TRAIL表達率越低，提示在卵巢漿液性腫瘤的良性→交界性→惡性這一轉(zhuǎn)化過程中，TRAIL蛋白丟失可能起一定作用，TRAIL可能與卵巢漿液性腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化及進展有關。

［1］Ryu HS，Chang KH，Chang SJ，et al.Expression of TRAIL receptor in cervical cancer［J］.Int J Gynecol Cancer，2000，10(2):417-424.

［2］Spierings DC，de Vries EG，Vellenga E，et al.Tissue distribution of the death ligand TRAIL and its receptors［J］.J Histochem Cytochem，2004，52(6):821-831.

［3］Arts HJ，de Jong S，Hollema H，et al.Chemotherapy induces death receptor5 in epithelial ovarian carcinoma［J］.Gynecol Oncol，2004，92(3):794-800.

［4］戚世芳，田曉宇，段文艷，等.卵巢癌組織中TRAIL和Survivin蛋白與臨床病理因素的關系［J］.中國實用醫(yī)藥，2009，4(19):4-6.

［5］Lancaster JM，Sayer R，Blanchette C，et al.High expression of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand is associated with favorable ovarian cancer survival［J］.Clin Cancer Res，2003，9(2):762-766.

［6］李春梅，彭芝蘭，楊開選，等.TRAIL及其受體和Fas-L在卵巢癌組織中的表達［J］.四川大學學報(醫(yī)學版)，2005，36(3):341-343.