COPD患者血清IL-6、IL-8和TNF-α水平檢測(cè)及臨床意義

馬衍茹，馬衍剛

(1肥城礦業(yè)集團(tuán)曹莊礦醫(yī)院，山東 肥城 271601;2聊城市人民醫(yī)院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限呈不完全可逆且呈進(jìn)行性發(fā)展［1］。COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，目前認(rèn)為炎癥細(xì)胞因子在氣道壁及肺泡隔引起的慢性炎癥和進(jìn)行性發(fā)展的氣流阻塞是COPD的兩大特點(diǎn)［2］。2008年5月～2009年11月，我們對(duì)60例COPD患者急性加重期、緩解期血清 IL-6、IL-8、TNF-α等細(xì)胞因子水平進(jìn)行了檢測(cè)，探討其在COPD發(fā)生發(fā)展中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 60例COPD急性加重期患者(觀察組)，其中男43例、女17例，年齡44～78(65.3±10.2)歲，均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。60例患者均采用抗生素抗感染、沐舒坦祛痰以及擴(kuò)張支氣管等藥物治療，10～20 d臨床癥狀及肺部羅音消失，病情穩(wěn)定進(jìn)入緩解期。另選30例體檢健康者作為對(duì)照組，其中男21例，女9例，年齡43～77歲。兩組一般資料具有可比性。

1.2 相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 觀察組于急性加重期及緩解期清晨空腹采靜脈血5 ml，離心后取上清液凍存，采用ELISA雙抗夾心法檢測(cè)血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)提供步驟進(jìn)行操作。檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組 IL-6、IL-8、TNF-α水平比較(ng/L，)

表1 兩組 IL-6、IL-8、TNF-α水平比較(ng/L，)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.01;與緩解期比較，△P ＜0.01

組別 n IL-6 IL-8 TNF-α觀察組60急性期 196.5 ±4.8＊△ 215.3 ±32.5＊△ 188.6 ±36.9＊△緩解期 56.2 ±9.6* 85.6 ±11.6* 72.8 ±12.4*對(duì)照組30 19.5 ±4.8 25.6 ± 3.7 29.8 ± 6.7

3 討論

目前，COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但慢性氣道炎癥和進(jìn)行性肺功能下降是其兩個(gè)重要特點(diǎn)［3］。在COPD氣道炎癥中，中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞滲出增加，并釋放IL-6、IL-8、白三烯、TNF-α、基質(zhì)金屬蛋白酶等多種遞質(zhì)［4］。這些炎癥遞質(zhì)形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，使肺組織中大量炎癥細(xì)胞聚集、浸潤(rùn)，肺內(nèi)損傷與修復(fù)反復(fù)交替進(jìn)行，氣流進(jìn)行性、不可逆受限，并引起肺泡壁破壞和肺纖維化［5］。

IL-6是一種主要由活化的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、T和B淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等分泌的具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，是介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，因分子結(jié)構(gòu)中保留了2個(gè)半胱氨酸殘基而表現(xiàn)出顯著的化學(xué)趨化作用，并能延緩中性粒細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的氧化反應(yīng)，使炎癥呈持續(xù)狀態(tài)，進(jìn)而引起氣道重塑，氣流受限［6］。IL-8作為中性粒細(xì)胞(PMN)強(qiáng)趨化劑和活化劑，趨化中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等到達(dá)炎癥部位，引起多種炎性介質(zhì)的釋放。COPD的主要病理基礎(chǔ)是氣道、肺血管和肺實(shí)質(zhì)的慢性炎癥，在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞增和T淋巴細(xì)胞。激活的炎癥細(xì)胞釋放包括IL-8、TNF-α、白三烯B4多種介質(zhì)，進(jìn)而破壞氣道和肺的結(jié)構(gòu)［7］。許多研究發(fā)現(xiàn)COPD患者支纖鏡下支氣管肺泡灌洗液中或血清中IL-8水平明顯升高，與中性粒細(xì)胞數(shù)值呈正相關(guān)，并與患者的氣流阻塞程度密切相關(guān)，可作為COPD 急性加重期的指標(biāo)之一［8，9］。TNF-α 也是近來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種重要的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)介質(zhì)，是與感染密切相關(guān)的細(xì)胞因子。病毒、細(xì)菌感染或內(nèi)毒素等的刺激，能使T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α，TNF-α具有激活中性粒細(xì)胞和刺激IL-8的作用，誘導(dǎo)氣道巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞和肺組織的核因子使κB活性增強(qiáng)，使血管細(xì)胞黏附因子的表達(dá)增強(qiáng)，最終導(dǎo)致氣道的高反應(yīng)性，形成氣道炎癥和氣流阻塞［10］。

研究結(jié)果顯示，COPD患者急性加重期和緩解期IL-6、IL-8和TNF-α水平均顯著升高。提示IL-6、IL-8和TNF-α均參與了COPD的發(fā)生;COPD急性加重期IL-6、IL-8和TNF-α水平顯著高于緩解期，提示IL-6、IL-8和TNF-α的作用貫穿于COPD的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中。IL-6、IL-8和TNF-α水平能反映COPD的病情和臨床分期，并有助于判斷COPD的治療效果。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):8-17.

［2］賀蓓，趙鳴芳，王玉柱，等.慢性阻塞性肺疾病患者炎癥細(xì)胞因子與肺通氣功能的相關(guān)研究［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26(1):22-25.

［3］何智輝，陳平.慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)白介素-6和C反應(yīng)蛋白質(zhì)量濃度的變化及意義［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26(13):989-990.

［4］吳紀(jì)珍，馬利軍，李素云，等.慢性阻塞性肺疾病發(fā)作期與緩解期體內(nèi)膠原、細(xì)胞因子變化及臨床意義［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2005，25(8):703-704.

［5］陳麗，劉升明.慢性阻塞性肺疾病的氣道炎癥及治療新進(jìn)展［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24(24):4170-4171.

［6］劉景艷，修清正.細(xì)胞因子在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病中的作用［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué):呼吸系統(tǒng)分冊(cè)，2005，25(6):420-422.

［7］侯靜靜，朱蕾.白介素-8與慢性阻塞性肺疾病［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué):呼吸系統(tǒng)分冊(cè)，2005，25(6):427-428.

［8］牟小芬，田亞平，郭廣宏，等.探討白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-6和C-反應(yīng)蛋白對(duì)慢性阻塞性肺疾病中氣道炎癥的影響［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005，15(6):615-617.

［9］劉代順，夏瀾，陳亞娟.慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素8的臨床意義［J］.西部醫(yī)學(xué)，2007，19(2):190-191.

［10］顏雪琴，金玲湘，戴元榮.老年慢性阻塞性肺疾病白介素和腫瘤壞死因子-α測(cè)定的臨床意義［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2007，21(1):33-34.