拜唐蘋對2型糖尿病合并外周動脈疾病患者血漿內(nèi)皮素、尿酸水平的影響

王煥君，張 偉，陳少華

(山東省千佛山醫(yī)院，濟南 250014)

外周動脈疾病(PAD)是糖尿病(TDM)的重要并發(fā)癥，其是導(dǎo)致TDM患者足部潰瘍和下肢截肢的重要原因［1］。2010年9月～2011年1月，我們觀察了拜唐蘋對T2DM合并PAD患者血漿內(nèi)皮素(ET)、尿酸(UA)水平的影響，旨在探討其改善T2DM合并PAD患者血管功能的機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院收治的T2DM合并PAD患者60例，男32例，女28例;年齡35～67(49.2±6.3)歲。均符合1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)TDM診斷標準，且排除肝、腎功能不全患者。所有患者踝肱指數(shù)＜0.9且經(jīng)雙下肢動脈超聲檢查確認合并雙下肢動脈粥樣硬化。所有患者隨機分為觀察組和對照組各30例，兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 治療方法 兩組均予諾和靈N控制血糖(每晚睡前22∶00皮下注射，根據(jù)血糖達標情況調(diào)節(jié)劑量)，控制飲食(少食多餐，粗細糧搭配)。觀察組在此基礎(chǔ)上予拜唐蘋50 mg，3次/d，三餐時與第一口飯一同嚼服。對照組在此基礎(chǔ)上予安慰劑(拜耳公司提供，3次/d，1次1片，三餐時與第一口飯一同嚼服)。共觀察12周，試驗期間每周門診隨訪1次，根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素用量。

1.3 觀察項目 血清學(xué)指標:兩組均于治療前及治療后12周取清晨空腹靜脈血4 ml，置入含10%EDTA-Na 230 μl和抑肽酶 40 μl的塑料試管中混勻，4℃、3000 r/min離心10 min，取上層血漿置入-30℃冰箱中保存。檢測前將標本置于冷水中復(fù)溶，再次4℃、3000 r/min離心5 min，取上清液。檢測以下指標:①血漿內(nèi)皮素(ET)水平:采用放射免疫法，藥盒由解放軍總醫(yī)院東亞免疫研究所提供。②糖化血紅蛋白(HbA1c):采用TOSOH HLC-723型糖化血紅蛋白檢測儀(高效液相色譜分析法)。③空腹血糖(FBG)、UA水平:采用日立7600型全自動生化分析儀。肱動脈內(nèi)徑:參照Celermajer等［2］的檢測方法，使用ALOKA Prosoundα10型彩色多譜勒能量超聲診斷儀，患者平臥位暴露右上肢并外展15°，于肘上2～3 cm處行右肱動脈二維超聲顯像。同時記錄肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖，以心電圖R波判斷心動周期的舒張末期。取3個心動周期右肱動脈舒張末期縱切面血管內(nèi)徑的平均值。受檢者休息15 min后測定右肱動脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值(D0)并行反應(yīng)性充血試驗:將血壓計袖帶縛于右肱動脈遠端，充氣加壓至280 mm-Hg，5 min時放氣，放氣后60～90 s測定右肱動脈肱動脈內(nèi)徑(D1)。測試過程中超聲探頭始終固定于同一位置。反應(yīng)性充血后右肱動脈內(nèi)徑變化以第一次所測基礎(chǔ)值的百分數(shù)表示，即ΔD(%)=(D1-D0)/D0×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間及治療前后均數(shù)的比較采用兩樣本均數(shù)的t檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FBG、HbA1c、ET、UA水平比較見表1。

表1 兩組治療前后FBG、HbA1c、ET、UA水平比較(n=30，)

表1 兩組治療前后FBG、HbA1c、ET、UA水平比較(n=30，)

注:與同組治療前及對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 FBG(mmol/L) HbA1c(%) ET(ng/L) UA(mmol/L)觀察組治療前 6.45 ±1.41 5.64 ±1.19 75.37 ±19.12 380.44 ±54.55治療后 6.32 ±1.52 5.47 ±1.21 62.67 ±17.32*329.87 ±56.34*對照組治療前 6.43 ±1.38 5.66 ±1.17 73.07 ±20.34 378.31 ±53.65治療后 6.31 ±1.42 5.42 ±1.20 74.11 ±20.45 366.78 ±61.83

2.2 治療前后右肱動脈內(nèi)徑變化 見表2。

表2 兩組治療前后肱動脈內(nèi)徑變化(n=30，)

表2 兩組治療前后肱動脈內(nèi)徑變化(n=30，)

注:與同組治療前及對照組治療后比較，*P＜0.01

組別 D0(mm) ΔD(%)觀察組治療前 3.69 ±0.61 6.46 ±0.92治療后 3.71 ±0.63 7.62 ±1.15*對照組治療前 3.72 ±0.59 6.55 ±0.91治療后3.75 ±0.64 6.70 ±0.94

3 討論

PAD是導(dǎo)致TDM足部潰瘍和下肢截肢的重要原因，也是亞臨床動脈粥樣硬化的臨床征象，但只有50%的PAD患者有癥狀。Hirsch等［3］研究報道，＞50歲的T2DM患者29%合并PAD。既往研究也顯示PAD危險因素包括TDM、高血壓、高齡及血脂紊亂。

目前，動脈粥樣硬化被認為是血管內(nèi)皮功能改變與慢性炎癥反應(yīng)的共同結(jié)果。這些改變刺激血管壁平滑肌細胞增殖，并促使血管內(nèi)皮分泌細胞因子，包括ET。ET是目前已知最強的導(dǎo)致血管收縮的物質(zhì)，并被公認為在心血管血流動力學(xué)調(diào)節(jié)過程中有重要作用，其是一種致炎細胞因子和促進血管壁平滑肌細胞及成纖維細胞增殖的生長因子。以前針對ET生物學(xué)作用的研究提示，ET在導(dǎo)致PAD發(fā)生的病因中起重要作用。

高尿酸血癥是嘌呤代謝障礙性疾病。近年來，大量研究表明高尿酸血癥與代謝綜合征、冠心病及T2DM等密切相關(guān)［4］。可促進動脈硬化的發(fā)生發(fā)展。UA升高與T2DM患者的大血管病變密切相關(guān)［5］;高尿酸血癥可加重T2DM患者的代謝紊亂;反之，T2DM患者也使高尿酸血癥的代謝紊亂加重，兩者相互作用共同促進動脈粥樣硬化的發(fā)生。高尿酸血癥可加重T2DM患者的代謝異常，且大多有以TG和TC升高為主的血脂紊亂。T2DM合并高尿酸血癥患者的脂代謝紊亂更嚴重，加重的血脂紊亂是動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓發(fā)病的共同危險因素。

血管內(nèi)皮功能惡化是動脈粥樣硬化的重要因素，因此改善血管內(nèi)皮功能是防治糖尿病周圍血管病變的重要措施之一。

拜唐蘋是α-糖苷酶抑制劑，可與腸道內(nèi)葡萄糖苷酶特異性競爭結(jié)合，從而達到抑制和延緩碳水化合物分解的目的，降低餐后高血糖。其可控制餐后血糖、控制體質(zhì)量、調(diào)節(jié)血脂等心血管疾病危險因子，改善血液高凝傾向，如顯著降低D2二聚體和凝血素片段水平［6］，保護血管內(nèi)皮功能。Moriwaki等［7］報道，其可阻止過多攝入蔗糖所導(dǎo)致的高尿酸血癥。本研究觀察組治療后ET、UA水平明顯低于治療前及對照組，觀察組治療后反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑增大。證實拜唐蘋可改善TDM患者的血管內(nèi)皮功能，其機制可能包括其降低ET、UA水平。

［1］Dolan NC，Liu K，Criqui MH，et al.Peripheral artery disease，diabetes，and reduced lower extremity functioning［J］.Diabetes Care，2002，25(1):113-120.

［2］Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis［J］.Lancet，1992，340(8828):1111-1115.

［3］Hirsch AT，Criqui MH，Treat-Jacobson D，et al.Peripheral arterial disease detection，awareness，and treatment in primary care［J］.JAMA，2001，286(11):1317-1324.

［4］Kawamoto R，Tomita H，Oka Y，et al.Relationship between serum uric acid concentration，metabolic syndrome and carotid atherosclerosis［J］.Intern Med，2006，45(9):605-614.

［5］Tseng CH.Independent association of uric acid levels with peripheral arterial disease in Taiwanese patients with Type 2 diabetes［J］.Diabet Med，2004，21(7):724-729.

［6］楊文斌.阿卡波糖降低IGT個體及2型糖尿病患者的心血管疾病危險［J］.國外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌學(xué)分冊，2004，24(2):139-141.

［7］Moriwaki Y，Inokuchi T，Ka T，et al.Effect of acarbose on the increased plasma concentration of uric acid induced by sucrose ingestion［J］.Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids，2008，27(6):631-633.