CMOP與CHOP方案治療初發非霍奇金淋巴瘤療效分析

閆春平，梁高飛，李元燾

(濱州市中心醫院，山東 濱州 251700)

在非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治療中，CHOP方案仍為標準的治療方案;但CHOP方案緩解率不夠高，且阿霉素的心臟毒性在一定程度上限制了該方案的應用。米托蒽醌(MIT)是一種新型的蒽環類抗腫瘤藥，其不良反應較阿霉素少且程度輕，是一種安全性較好的藥物。許多研究證明MIT用于治療NHL有效且低毒。為此，本文對 CMOP方案與CHOP方案治療NHL的療效及不良反應進行了比較。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年1月～2010年10月本院收治初治NHL 92例，男46例、女46例，年齡19～68歲。患者均經過病理學檢查確診為NHL，無嚴重心臟病、肝腎功能不全、中樞神經系統侵犯及精神病史。臨床表現:發熱33例，消瘦15例，盜汗12例，脾腫大7例，淋巴結腫大74例。臨床分期按Ann Ardor標準，Ⅰ期7例，Ⅱ期26例，Ⅲ期30例，Ⅳ期29例。92例隨機分為觀察組和對照組各46例，兩組治療前臨床資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 由于經濟方面的原因，NHL患者均放棄應用利妥昔單抗治療。化療前常規進行血常規、肝腎功能、心電圖檢查及評價患者的體質狀況，無化療禁忌證。對照組采用CHOP方案:環磷酰胺750 mg/m2，第1天靜脈注射;阿霉素50 mg/m2，第1天靜脈注射;長春新堿1.4 mg/m2，最大劑量不超過2 mg，第1天靜脈注射;強的松100 mg/m2，口服第1～5天。觀察組采用CMOP方案，以MTT代替阿霉素，具體用法:MTT 8 mg/m2，靜脈注射，第1～3天，其他藥物用量及方法不變。兩組均以21 d為1個療程，共6～8個療程。第2個療程化療后3周評價療效，同一病灶前后檢查方法相同，第6個療程結束后再次評價療效。評價標準為WHO 1998年制定的“淋巴瘤療效評價標準”，不良反應按NCI“抗癌藥物常見毒性反應分級標準”進行劃分。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，Fisher＇s確切概率法比較兩組間完全緩解率及不良反應發生率。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 入組的92例中因經濟原因終止治療2例，失訪2例;6個療程后，可評價療效者88例。其中，觀察組45例，完全緩解40例，完全緩解率88.9%;總有效42例，總有效率93.3%。對照組43例，完全緩解30例，完全緩解率69.8%;總有效33例，總有效率76.7%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P ＜0.05)。

2.2 不良反應 兩組不良反應情況比較差異無統計學意義(P均＞0.05)。見表1。

3 討論

惡性淋巴瘤是全球高發腫瘤之一，分為霍奇金淋巴瘤和NHL。我國NHL的發病率遠遠高于霍奇金淋巴瘤。針對NHL分型多、臨床表現復雜以及易結外轉移等特點，目前NHL臨床綜合治療的原則主要以化療為主，必要時輔以放療［1，2］。自上世紀80年代以來，CHOP方案以其嚴重不良反應低、治療緩解率高的優點被視為侵襲性淋巴瘤的標準方案。雖然CHOP方案是一種低毒性的有效方案，但治愈率為35% ～45%，仍有一半的患者不能治愈，這部分復發患者即使再經大劑量化療聯合自體干細胞移植，總有效率為 40% ～ 50%［3，4］。針對 CD20+NHL患者，目前一線治療方案是以利妥昔單抗+化療為主的聯合治療［5］，但利妥昔單抗價格昂貴，很多患者因經濟原因不能應用。因此尋找比阿霉素高效且低毒的化療藥物迫在眉睫。

表1 兩組患者不良反應比較［例(%)］

MIT是一種化學結構與阿霉素相近的新型蒽環類化合物，屬細胞周期非特異性廣譜抗癌藥，對增殖期和非增殖期細胞均有作用。它殺滅腫瘤細胞的主要機制是嵌入DNA，引起DNA鏈間和鏈內的交叉連接，導致DNA單鏈、雙鏈的斷裂而致細胞死亡。除了對DNA的嵌入作用外，還存在電性結合，因而與阿霉素的作用機制不完全相同。同時研究表明，MIT的抗腫瘤活性是阿霉素的5倍，而且因還原性強，不易形成氧自由基及脂質體超氧化物，故心臟毒性較阿霉素輕［6，7］。本研究顯示，對于初治 NHL患者治療6個療程后進行療效評估，CMOP治療效果好于CHOP;而不良反應如血液學毒性、胃腸道反應、肝功能損害、心臟毒性兩組差異均無統計學意義。

［1］張明智，李文才，王瑞林.惡性淋巴瘤診斷與治療學［M］.鄭州:鄭州大學出版社，2003:355-360.

［2］樓方定.第41屆美國血液學會年會紀要［J］.中華內科雜志，2000，39(5):346-347.

［3］遠凱.努力提高惡性淋巴瘤規范化治療的水平［J］.中華內科雜志，2002，41(6):361.

［4］Kancherla A，Nair JS，Ahmed T，et al.Evalution of topotecan and etoposide for non-Hodgkin＇s lymphoma:correlation of topoisomerase-DNA complex formationwith clinical response［J］.Cancer，2001，91(3):463-471.

［5］Marcus R，Imrie K，Belch A，et al.CVP chemotherapyplus rituximab compared with CVP as first line treatment for advanced follicular lymphoma［J］.Blood，2005，105(4):1417-1423.

［6］雷靜，張寧玲.米托蒽醌聯合方案治療38例NHL臨床分析［J］.白血病和淋巴瘤，2003，12(4):232.

［7］周宇紅.蒽環類藥物的心臟毒性及預防［J］.上海醫學，2010，31(11):484-486.