清熱滋陰活血方劑用于2型糖尿病伴牙周炎患者療效觀察

孟德廷，江 寰，林志勇，于桂娜，李 雪，趙 芬

(山東大學附屬省立醫院，濟南 250021)

近年來，牙周炎與全身疾病之間的關系倍受臨床關注。有研究表明，2型糖尿病(T2DM)，患者牙周炎發病率明顯高于非糖尿病患者，且牙周炎癥及附著喪失程度更為嚴重［1］，部分患者牙周基礎治療效果不明顯。2009年2月～2011年2月，我們將清熱滋陰活血方劑用于T2DM伴牙周炎患者，旨在探討其治療效果及機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為84例同期于我院內分泌科及口腔科就診的T2DM伴中、重度牙周炎患者，其中男38例，女46例;年齡38～72歲，平均56.43歲。納入標準:①根據1999年WHO制定的糖尿病診斷標準［2］被診斷為T2DM至少1 a以上，用藥情況穩定，病情近期無明顯變化;②患有中、重度牙周炎。口內余留牙數不少于15顆，全口牙中至少30%的位點探診深度(PD)≥5 mm，附著喪失(AL)≥3 mm，牙齦有炎癥及探診出血，至少有2顆磨牙X線示牙槽骨吸收超過根長的1/3;③無其他全身系統疾病及感染性疾病;④1 a內未曾行牙周治療;⑤3個月內未曾服用抗生素及激素類藥物;⑥排除吸煙、女性更年期等危險因素影響。所有患者均填寫知情同意書。采用隨機雙盲法將84例患者分為觀察組及對照組各42例，兩組一般資料及病情有可比性。

1.2 治療方法 兩組均行牙周基礎治療:首先指導患者采取有效的口腔衛生清潔措施，所有患者給予全口齦上潔治，一周后復診進行齦下刮治及根面平整。觀察組在此基礎上口服清熱滋陰活血方劑(藥物組成為金銀花15 g、北沙參15 g、川芎15 g，水煎，每日1劑，分2次服用)，療程2個月。

1.3 觀察項目 ①牙周指標:取6顆指數牙(16、11、26、31、36、46)作為受檢牙(若指數牙缺失或牙頸部有齲損及充填體則取鄰牙)。分別記錄兩組治療前后受檢牙頰、舌兩側的近中、中、遠中6個位點的菌斑指數(PLI)、齦溝出血指數(SBI)、探診深度(PD)、附著喪失(AL)情況。所有檢查均由同一名醫師完成。② 齦溝液IL-6水平:選擇一顆PD≥5 mm、頸部無缺損或充填體的磨牙作為受檢牙，分別于治療前、治療后收集受檢牙頰側近中位點齦溝液(由同一醫師完成)。具體操作:將Whatman 1號濾紙剪裁成2 mm×10 mm大小，干燥及消毒后放入1.5 ml的 Eppendorf管(Ep管)中，編號，電子天平稱重并記錄。去除受檢牙的齦上菌斑，干燥隔濕后將濾紙條插入受檢牙頰側近中牙周袋底，放置30 s后取出(若濾紙被血液污染則棄之)，再次放入Ep管后稱重，兩次重量的差值為齦溝液重量。樣本保存于－70℃冰箱內。室溫下解凍標本，采用ELISA法檢測標本中IL-6水平。ELISA試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，按試劑盒要操作，于450 nm處檢測樣本吸光度值(OD值)，根據標準濃度繪制標準曲線，IL-6水平由標準曲線得出。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件行統計學處理。PD、AL及IL-6水平組內治療前后比較應用配對t檢驗，組間比較用成組t檢驗。對PLI、SBI組內治療前后及組間比較應用Wilcoxon檢驗，檢驗水準α =0.05。

2 結果

兩組治療前后牙周指標及齦溝液中IL-6水平見表1。

表1 兩組治療前后牙周指標及齦溝液中IL-6水平()

表1 兩組治療前后牙周指標及齦溝液中IL-6水平()

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與對照組治療后比較，#P ＜0.05

觀察項目 觀察組治療前 治療后對照組治療前 治療后PLI 2.45 ±0.31 1.32 ±0.54△ 2.51 ±0.46 1.27 ±0.88△SBI 3.65 ±0.75 0.53 ±0.38△# 3.52 ±0.74 1.22 ±0.27△PD(mm) 5.86 ±0.68 3.13 ±0.33△# 5.80 ±0.72 3.89 ±0.58△AL(mm) 6.08 ±0.82 3.84 ±0.14△# 6.12 ±0.61 4.45 ±0.24△IL-6 水平(ng/ml)4.94 ±0.35 4.87 ±0.48 2.17 ±0.23# 2.89 ±0.37*#

3 討論

T2DM是一種多基因遺傳性疾病，其病因及發病機制尚未完全闡明。近年來，T2DM與慢性炎癥的關系受到越來越多學者的關注［3～5］。當機體存在慢性炎性病灶時，會產生大量細胞因子參與細胞的增殖、分化、修復及免疫調節。IL-6是一種由T細胞、內皮細胞、單核—巨噬細胞等分泌的具有多種生物學活性的炎性細胞因子。蔣曉真等［6］報道，T2DM患者血清IL-6水平明顯高于健康人，且血清IL-6水平與高敏C反應蛋白呈顯著正相關;Senn等［7］發現，IL-6可通過抑制胰島素受體底物(IRS)自身磷酸化或刺激細胞因子信號抑制因子-3(SOCS-3)表達升高，使得IRS不能發生正常的絡氨酸磷酸化，從而阻礙胰島素與其受體的正常結合，使得胰島素的敏感性降低，導致糖尿病發生。

慢性牙周炎是發生于牙周支持組織的炎癥性疾病，糖尿病患者易并發牙周病。研究證實，IL-6參與了牙周炎的主要病理過程:促進牙槽骨吸收;抑制新骨形成;抑制牙周膜修復;加重炎癥反應［8］。牙周基礎治療是牙周炎的主要治療方法，不僅可改善PD、AL等臨床指標，且可明顯降低齦溝液中IL-6水平，有效控制牙周炎癥［9］，但部分糖尿病并發牙周病患者治療效果欠佳，這可能與未能有效控制患者血糖有關。尋求一種兼顧治療糖尿病和牙周炎的藥物是我們目前努力的方向。

牙周病中醫解釋為消渴病久，久病入絡，癖血阻滯脈道，新血不能濡養牙齒，則牙齦暴露，牙齒松動，易于脫落，治則為清熱、滋陰、活血。本研究所用清熱滋陰活血方劑兼顧糖尿病與牙周病，其中金銀花質體輕揚，氣味芬芳，既能清氣分之熱，又能解涼血而解熱毒;北沙參質堅性寒，養陰生津;川芎活血行氣，祛風止痛。現代中醫藥理學研究發現，金銀花具有抗病原微生物、抗炎、增強炎性細胞吞噬功能等作用;北沙參煎劑具有抑制體液免疫、增強細胞免疫的作用;川芎中含有的川芎嗪則可改善微循環、提高外周血中性白細胞的吞噬率。本研究觀察組治療后牙周指標改善明顯好于對照組，齦溝液中IL-6水平明顯低于對照組，證實清熱滋陰活血方劑輔助治療T2DM牙周炎效果確切，可明顯提高牙周基礎治療的效果，其機制可能為降低齦溝液IL-6水平。

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［2］關于糖尿病的新診斷標準與分型［J］.中國糖尿病雜志，2000，8(1):5-7.

［3］Oliver E，McGillicuddy F，Phillips C，et al.The role of inflammation and macrophage accumulation in the development of obesity-induced type 2 diabetes mellitus and the possible therapeutic effects of long-chain n-3 PUFA［J］.Proc Nutr Soc，2010，69(2):232-243.

［4］Mor A，Aizman E，George J，et al.Ras inhibition induces insulin sensitivity and glucose uptake［J］.PLoS One，2011，6(6):21712.

［5］Hwang JS，Wu TL，Chou SC，et al.Development of multiple complications in type 2 diabetes is associated with the increase of multiple markers of chronic inflammation［J］.J Clin Lab Anal，2008，22(1):6-13.

［6］蔣曉真，顧哲，周斌，等.2型糖尿病患者血清炎癥因子與胰島素抵抗的關系［J］.中國臨床實用醫學，2008，2(8):15-17.

［7］Senn JJ，Klover PJ，Nowak IA，et al.Suppressor of cytokine signaling-3(SOCS-3)，a potential mediator of interleukin-6-dependent insulin resistance in hepatocytes［J］.J Biol Chem，2003，278(16):13740-13746.

［8］Mogi M，Otogoto J，Ota N，et al.Interleukin 1 beta，interleukin 6，beta 2-microglobulin，and transforming growth factor-alpha in gingival crevicular fluid from human periodontal disease［J］.Arch Oral Biol，1999，44(6):535-539.

［9］王成，李宗同，張媛媛.牙周基礎治療后齦溝液中IL-6和TNF-α的變化［J］.牙體牙髓牙周病學雜志，2003，13(12):693-695.