托特羅定聯(lián)合寧泌泰治療女性膀胱過度活動(dòng)癥的臨床療效觀察

鴉杏鵬，劉云松，張龍泳，周道平，胡 瑞

(句容市人民醫(yī)院泌尿外科，江蘇句容 212400)

膀胱過度活動(dòng)癥(overactive bladder，OAB)是一種以尿急癥狀為特征的綜合征，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴急迫性尿失禁，尿動(dòng)力學(xué)上可表現(xiàn)為逼尿肌過度活動(dòng)以及其他形式的尿道-膀胱功能障礙［1］。OAB 的臨床發(fā)病率很高［2］，其均可發(fā)生于男女患者，但女性發(fā)病率明顯高于男性。據(jù)統(tǒng)計(jì)，女性人群中20～30歲發(fā)病率為15%，40～50歲為16%，60～70 歲為 20%［3］。我院采取托特羅定聯(lián)合寧泌泰治療女性O(shè)AB，取得了滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2010年5月我院診斷為OAB的門診及住院女性患者92例。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)尿控學(xué)組制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，所選患者病程持續(xù)6 個(gè)月以上，單獨(dú)或合并出現(xiàn)以下臨床癥狀:①尿急。每日排尿 ＞8次，夜尿 ＞2次，每次尿量＜200 mL。②尿頻。有突發(fā)排尿感及排尿不及待。③急迫性尿失禁。急迫排尿感未被抑制或未及時(shí)到達(dá)廁所而發(fā)生排尿，且常出現(xiàn)膀胱完全排空。以上患者排除懷孕、哺乳期以及準(zhǔn)備懷孕的女性;無膀壓力性尿失禁及胱出口梗阻;無泌尿系統(tǒng)感染及肝腎功能不全;無嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病及惡性腫瘤病史;無藥物過敏及用藥禁忌。上述患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組:46 例，年齡23～62 歲，平均年齡(43.6 ±8.6)歲，病程9 個(gè)月至5 年，平均病程(26.3 ±7.2)個(gè)月;觀察組:46例，年齡 25～64 歲，平均年齡(46.2 ±9.3)歲，病程10個(gè)月至6年，平均病程(28.9±8.5)個(gè)月。兩組患者在年齡結(jié)構(gòu)、病程、疾病嚴(yán)重程度、患者身體狀況等方面無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組:給予托特羅定，2 mg/次，2次/d。觀察組:給予托特羅定2 mg/次，2次/d，并聯(lián)合寧泌泰，4粒/次，3次/d。兩組患者連續(xù)治療6周，治療期間服藥依從性佳。記錄并比較兩組患者治療6周后平均24 h排尿次數(shù)、平均24 h尿失禁次數(shù)、初始尿意容量(first desire to void，F(xiàn)DV)、最大膀胱壓容量(maximum cystometric bladder capacity，MCBC)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效［1］。①痊愈:臨床癥狀、體征消失;②有效:病情明顯好轉(zhuǎn)，但未完全恢復(fù)正常;③無效:用藥后病情無明顯好轉(zhuǎn)或有加重。痊愈+有效病例=總有效病例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較 兩組患者平均24 h排尿次數(shù)、平均24 h尿失禁次數(shù)、FDV、MCBC比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(表1)。

表1 兩組患者治療后各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較 對(duì)照組總有效率為78.3%，觀察組總有效率為93.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=16.95，P ＜0.01)(表2)。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較 ［例(%)］

3 討論

2002年，國際尿控協(xié)會(huì)將OAB定義為尿急伴有或不伴有急迫性尿失禁，但通常伴有尿頻和夜尿的一種綜合征［5］。女性 OAB多與精神因素、尿道術(shù)后、多次流產(chǎn)或生產(chǎn)后、膀胱過度充盈未能及時(shí)排尿等有關(guān)，這些誘發(fā)因素影響了患者膀胱逼尿肌的興奮性，或造成尿液流出通道的液體力學(xué)改變，進(jìn)一步導(dǎo)致逼尿肌及尿道括約肌功能障礙，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床綜合征［6］。

膀胱逼尿肌中含有M3和M2受體，其中M3受體起到主要作用。乙酰膽堿通過M3受體直接收縮膀胱。M2受體通過抑制膽堿乙酰化酶，進(jìn)而抑制β受體調(diào)節(jié)的松弛作用而達(dá)到間接收縮逼尿肌的效果。托特羅定為競(jìng)爭(zhēng)性M受體阻滯劑，主要作用于膀胱壁和逼尿肌上的M受體，競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙酰膽堿與之結(jié)合，從而降低逼尿肌收縮力，抑制逼尿肌的無抑制性收縮，使OAB所致的尿頻、尿急癥狀得以緩解［7］。托特羅定是一種強(qiáng)效M受體阻滯劑，對(duì)M受體具有高親和性和專一性，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗M受體，對(duì)膀胱M受體的選擇性明顯強(qiáng)于對(duì)唾液腺的選擇性，其對(duì)膀胱收縮的抑制約為對(duì)唾液分泌抑制的20 倍［8］。

寧泌泰膠囊是根據(jù)民間藥方，選用芙蓉葉、白茅根、頭花蓼、三顆針、連翹、仙鶴草、大風(fēng)藤7種中藥，運(yùn)用現(xiàn)代制藥技術(shù)精制而成的純中藥制劑，具有清熱、解毒、利濕通淋、涼血養(yǎng)陰等功效。其治療OAB效果良好，無明顯不良反應(yīng)。寧泌泰膠囊可松弛膀胱平滑肌，調(diào)節(jié)膀胱逼尿肌和括約肌功能，從而增加膀胱容量，改善梗阻和非梗阻不穩(wěn)定膀胱的癥狀。并可使尿道及膀胱頸口平滑肌張力降低，減輕排尿費(fèi)力感，緩解患者膀胱刺激癥狀［1］。

本研究通過臨床療效觀察發(fā)現(xiàn)，單一使用托特羅定與其聯(lián)合寧泌泰對(duì)治療女性O(shè)AB均有效，但兩組患者治療6周后，平均24 h排尿次數(shù)、平均24 h尿失禁次數(shù)、FDV、MCBC和臨床總有效病例比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，聯(lián)合用藥組的臨床療效好于單一用藥組的臨床療效。因此，臨床藥物治療女性O(shè)AB時(shí)，應(yīng)選擇托特羅定聯(lián)合寧泌泰治療的方法，能夠顯著提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 劉劍新，夏仁惠，韓孝洲，等.寧泌泰膠囊輔助治療女性膀胱過度活動(dòng)癥132例報(bào)告［J］.臨床泌尿外科雜志，2007，22(12):926-927.

［2］ 段繼宏，楊勇，吳士良，等.北京地區(qū)尿失禁發(fā)病率的調(diào)查［J］.北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，1(32):74-75.

［3］ 金錫御.急迫性尿失禁［J］.中華泌尿外科雜志，2002，23(5):319.

［4］ 金錫御.膀胱過度活動(dòng)癥臨床治療指導(dǎo)原則［J］.中華泌尿外科雜志，2002，23(5):311-313.

［5］ 廖利民.追蹤國際前沿動(dòng)態(tài)提高下尿路障礙診療水平［J］.中華泌尿外科雜志，2004，25(9):518-583.

［6］ 黃山，陳權(quán)，朱正萬.女性膀胱過度活動(dòng)癥的臨床研究(附218例報(bào)告)［J］.四川醫(yī)學(xué)，2010，31(9):1305-1306.

［7］ 吳士良，楊勇，薛照英，等.新型抗膽堿能藥物托特羅定治療膀胱過度活動(dòng)癥的臨床研究［J］.中華泌尿外科雜志，2001，22(4):217-219.

［8］ 袁寧.治療膀胱過度活動(dòng)癥的新藥托特羅定［J］.藥學(xué)進(jìn)展，2001，25(1):53.