血脈舒顆粒劑對大鼠血栓形成及血液流變學影響

陳曉雷，李新新，王琳

(1.沈陽醫學院法醫司法鑒定所，遼寧沈陽110034;2.沈陽市245醫院內科)

血脈舒顆粒劑是由沈陽醫學院沈洲醫院臨床多年研制的用于活血化瘀為輔和消癰止痛為組方原則的臨床經驗方之一，主要由金銀花、黃柏、丹參、地龍、赤芍、紅花6味中藥組成，具有益氣養陰、宣陽通痹作用。經多年臨床應用對血栓靜脈炎的治療取得了良好療效，積累了豐富的臨床治療經驗［1］。但對該藥全面系統的實驗研究報道資料很少，本實驗與阿司匹林相比較觀察了血脈舒顆粒劑對大鼠體外抗血栓作用及對血瘀大鼠血液流變學的影響，旨在探討血脈舒顆粒劑抗血栓形成及其可能的作用機制。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑 血脈舒顆粒劑 (批號080512)沈陽醫學院沈洲醫院制劑室提供;阿司匹林片(批號080114)貴州信邦藥業有限公司提供;鹽酸腎上腺素注射液 (批號4A09006)上海禾豐制藥有限公司提供;儀器：北京普利生儀器有限公司產LBY－N6B型自動血液流變儀。

1.2 實驗動物 SD大鼠，許可證號：SCXK(遼)2008－0018，雌雄兼用，體重200～230 g，由沈陽醫學院動物實驗研究中心提供。

1.3 實驗方法

1.3.1 大鼠體外血栓形成的測定［2］SD大鼠40只，雌雄各半，隨機分為5組，每組8只，空白對照組給予生理鹽水，實驗組分別給予不同劑量的血脈舒顆粒劑 (4、8、16 g/kg)，阿司匹林0.1 g/kg組，均為灌胃給藥。連續灌胃給藥7 d，第7天給藥后30 min，以1% 戊巴比妥鈉麻醉 (30 mg/kg，ip)，仰位固定。分離左頸外靜脈和右頸總動脈，將內徑為2 mm含有3段聚乙烯管的中段放入1根長7 cm的4號手術線，以每毫升含有50 U肝素的0.9%氯化鈉充滿三段連接的聚乙烯管中，將聚乙烯管一端插入左頸外靜脈，此管的另一端準確注入肝素50 U/kg抗凝，并將該端插入右頸總動脈中，手術完成后立即放開動脈夾，準確記錄血流15 min，中斷血流，取出絲線稱重。用總重量減去絲線重量即血栓濕重。按如下公式計算血栓生成抑制率：抑制率 (%) =對照組血栓濕重－給藥組血栓濕重/對照組血栓濕重×100%。

1.3.2 大鼠血液流變學的測定 取SD大鼠48只，隨機分6組，每組動物8只：空白對照組，血瘀模型組，血脈舒顆粒劑組 (4、8、16 g/kg)和阿司匹林0.02 g/kg組。各組均灌胃給藥。連續給藥7 d，空白對照組和血瘀模型組分別連續灌胃等容量0.9%氯化鈉溶液。于第7天給藥60 min后，空白對照組除外，其他各組分別皮下注射0.1%腎上腺素0.08 ml/kg 2次，間隔4 h。其間各鼠依次用冰水浴刺激5 min，處理后停食不禁水，次晨腹主動脈采血，1%肝素抗凝，自動血液流變儀檢測全血粘度、全血還原粘度、血漿粘度、紅細胞壓積等各項血液流變學指標。

1.4 統計學處理 應用SPSS10.0軟件，計量資料數據以±s表示，采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 血脈舒顆粒劑對大鼠血栓形成的影響 由表

1可見，血脈舒顆粒劑中、高劑量組可明顯降低大鼠動靜脈旁路血栓的濕重，與空白對照組比較，差異有顯著性。血脈舒顆粒劑高劑量組與陽性對照藥阿司匹林組作用相似。

表1 血脈舒顆粒劑對大鼠血栓濕重及抑制率的影響 (±s，n=8)

表1 血脈舒顆粒劑對大鼠血栓濕重及抑制率的影響 (±s，n=8)

注：與空白對照組比較，1)P＜0.01

組別 劑量(g/kg) 血栓濕重 (g) 抑制率 (%)空白對照組 － 30.16±2.30 －血脈舒顆粒劑組 4 28.38±2.26 5.97 8 25.14±2.121) 16.64 16 20.96±2.031) 30.50阿司匹林組 0.1 21.08±2.381)26.79

2.2 血脈舒顆粒劑對大鼠血液流變學的影響 由表2可見，急性血瘀模型組全血粘度和血漿粘度及紅細胞壓積值均升高，與空白對照組比較差異有顯著性 (P＜0.01)。給予血脈舒顆粒劑后，大鼠全血粘度、血漿粘度及紅細胞壓積值降低，血脈舒顆粒劑中、大劑量組與急性血瘀模型組比較差異有顯著性 (P＜0.05，P＜0.01)，血脈舒顆粒劑中劑量組與陽性對照藥阿司匹林組作用相似、大劑量組對血液流變學的作用優于阿司匹林組。

表2 血脈舒顆粒劑對大鼠血液流變學的影響 (±s，n=8)

表2 血脈舒顆粒劑對大鼠血液流變學的影響 (±s，n=8)

注：與血瘀模型組比較，1)P＜0.05，2)P＜0.01

組別劑量(g/kg)全血粘度 (mPa·s)高切 (150－s) 中切 (60－s) 低切 (10－s)血漿粘度(mPa·s)紅細胞壓積(%)空白對照組 － 5.22±0.74 6.25±0.862) 9.87±2.022) 1.34±0.112) 0.36±0.022)血瘀模型組 － 5.97±0.68 12.68±0.72 20.98±3.85 2.28±0.24 0.42±0.04血脈舒顆粒劑組 4 5.82±0.72 10.98±0.952) 17.91±3.602) 1.92±0.302) 0.40±0.02 8 5.36±0.68 8.92±0.802) 14.50±2.512) 1.73±0.292) 0.38±0.032)16 5.13±0.701) 7.83±0.872) 11.37±2.462) 1.36±0.362) 0.37±0.042)阿司匹林組 0.1 0.15.30±0.73 8.16±0.882) 14.10±2.332) 1.48±0.312) 0.38±0.022)

3 討論

血栓靜脈炎分為深部血栓靜脈炎和淺部血栓靜脈炎兩種，其基本病理表現為血管內膜增厚，炎變吸引中性粒細胞浸潤，血小板粘附，漸有血栓形成，最終將使血管腔完全閉塞［3］。中醫認為該病與各種原因所致的“氣結筋中，血瘀滯留脈絡”的“血痹”有關，治則以清熱利濕為主，活血化瘀消腫止痛為輔［4］。血脈舒顆粒劑治療血栓靜脈炎作為臨床經驗方在益氣活血，改善局部血液循環的同時，可通絡抗凝，防止血栓形成。改變血液的粘、濃、凝、聚狀態，對抑制血栓形成和促進血栓的溶解尤為重要。現代藥理學研究證實，血脈舒顆粒劑組方中，金銀花具有降血脂作用，能降低血漿中膽固醇含量。丹參能降低血液粘度、紅細胞變形能力，改善紅細胞聚集性，丹參中含有的丹酚酸有顯著的抗血小板聚集作用，從而有助于維持血運和預防血栓形成，降低全血黏度［5］。有報道地龍提取物蚓激酶可使體外血栓形成的時間延長，既能抗凝又不影響止血，有利于血栓的防治［6］。

本實驗研究結果可見血脈舒顆粒劑中、高劑量有效抑制大鼠體外血栓形成，與模型組比較差異有顯著性，并能顯著的改善急性血瘀大鼠血液流變學的各項指標，說明其對大鼠血液流變性的粘、濃、凝三種指標均有明顯降低作用，從而改善血滯狀態，使血液流速恢復正常，對防止血栓形成及心腦血管疾病的治療作用都是十分重要的。實驗結果進一步為該藥對血栓靜脈炎中醫治療思路提供了實驗研究基礎，但血脈舒顆粒劑治療血栓靜脈炎的藥理作用機制是多角度，多方面的，其分子作用機制尚有待于進一步探討。

［1］郝偉，隋璐.血脈舒顆粒劑對小鼠抗炎鎮痛作用的實驗研究［J］.中國醫藥導報，2011，8(22)：56.

［2］陳奇.中藥藥理研究方法 ［M］.北京：人民衛生出版社，1993：564.

［3］馮友賢.血管外科學［M］.2版.上海：上海科學技術出版社，1992：46.

［4］李葉，王軍.血栓性淺靜脈炎的中醫治療現狀與展望 ［J］.現代中西醫結合雜志，2007，16(28)：4254.

［5］秦紅梅.丹紅注射液對冠心病心絞痛患者血液流變學及左室功能的影響［J］.中國現代醫藥雜志，2011，13(2)：99.

［6］劉秀艷.地龍的藥理研究 ［J］.遼寧中醫雜志，2008，35(1)：106.