氨溴索對慢性阻塞性肺疾病患者血清細胞因子與肺功能的影響

周 偉

(重慶市沙坪壩區中醫院，重慶 400038)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期由于感染等因素使氣道炎性反應明顯加重，因此治療時除進行抗感染、擴張支氣管、吸氧等，祛痰、吸痰等保持呼吸道通暢也至關重要[1]。鹽酸氨溴索是一種新型黏液溶解劑，在止咳、祛痰以及改善慢性阻塞性肺疾病患者病情方面療效較好[2]。目前慢性阻塞性肺疾病的發病機制尚不完全清楚，炎癥細胞因子的異常表達與其發病相關[3]。筆者探討了氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病的療效，及其對患者血清細胞因子和肺功能的影響，從而為臨床治療提供進一步的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年6月至2010年6月我院收治的慢性阻塞性肺疾病急性期患者60例，診斷為符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病診斷標準[2]。入選對象年齡42～86歲，男36例、女24例，均有明顯的呼吸系統癥狀或體征;所有患者3個月內未使用激素，不伴有糖尿病、高血壓、冠心病、自身免疫性疾病和消化道、泌尿道等其他系統感染，同時排除肝腎功能不全、免疫系統疾病以及腫瘤、嚴重心腦腎血管疾病。將60例患者隨機分為治療組和對照組，各30例。兩組患者性別、年齡、臨床表現等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予抗感染、β受體激動劑和氨茶堿舒張支氣管治療、吸氧、糖皮質激素等常規治療。治療組加用鹽酸氨溴索注射液30 mg，分2次靜脈滴注，療程7 d，治療過程中不應用其他止咳藥物。

1.3 療效判斷

根據中華醫學會呼吸病學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》進行療效判定[2]。顯效:體溫恢復正常，咳嗽、咳痰及其他臨床癥狀消失，聽診兩肺呼吸音清晰，痰培養轉陰性，血氧飽和度(SaO2)大于90%，肺功能測定第1秒用力呼氣容積(FEV1)改善大于20%;有效:體溫恢復正常，咳嗽、咳痰明顯減輕，其他自覺癥狀明顯好轉，痰培養轉陰性，血氧飽和度大于85%，肺功能測定FEV1改善大于10%;無效:體溫正常或發熱，咳嗽、咳痰及其他癥狀體征無改善或加重，痰培養陽性，血氧飽和度無改善或進一步下降。以前兩者合計為總有效。

1.4 觀察指標與檢測方法

分別于患者入院次日清晨取靜脈血3mL，3 000 r/min離心后分取血清，置－80℃冰箱保存待檢。血清炎癥細胞因子白細胞介素8(IL－8)、白細胞介素 10(IL－10)、腫瘤壞死因子 α(TNF－α)測定采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(SELISA)測定，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。應用美國Sensor medics公司Vmax229型肺功能儀測定肺功能，主要指標有用力肺活量(FVC)、FEV1以及第1秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC%)。1.5 統計學方法

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后肺功能變化比較(±s，n=30)

表2 兩組患者治療前后肺功能變化比較(±s，n=30)

注:與組內治療前比較，#P ＜0.05;與對照組比較，＊ P ＜0.05(表 3同)。

FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC%組別治療組對照組治療前2.09 ± 0.38 2.08 ± 0.39治療后2.37 ± 0.56#＊2.21 ±0.35＊治療前1.32 ±0.30 1.31 ±0.29治療后1.65 ±0.50#＊1.47 ±0.40＊治療前70.96 ±9.32 70.89 ±9.67治療后81.34 ± 11.97#＊75.56 ± 12.08＊

表3 兩組患者治療前后血清細胞因子變化比較(±s，n=30)

表3 兩組患者治療前后血清細胞因子變化比較(±s，n=30)

組別 IL－8(pg/mL) IL－10(pg/mL) TNF－α(pg/mL)治療組對照組治療前0.75 ±0.26 0.76 ± 0.28治療后0.42 ±0.17#＊0.58 ± 0.23＊治療前15.30 ±0.34 14.28 ± 0.31治療后9.67 ±0.49#＊11.43 ± 0.46＊治療前83.32 ± 11.15 84.13 ± 11.47治療后72.78 ±9.32#＊79.13 ± 10.08＊

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種慢性炎癥性呼吸系統疾病，具有氣流受限特征。目前其病因尚不清楚，但認為與氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥有關，肺不同部位的肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞聚集，激活的炎性細胞釋放IL－8，IL－10，TNF－α等多種介質，從而破壞肺結構和/或促進中性粒細胞炎癥反應。

鹽酸氨溴索是一種新型黏液溶解劑，作用于氣道分泌細胞，調節漿液和黏液分泌，加強纖毛擺動的強度和頻率，有利于痰液的排出;可清除氧自由基，減少氣道高反應性;可抑制白細胞和肥大細胞釋放組胺、白三烯，減少嗜堿粒細胞釋放細胞炎性因子，防止組胺所誘發的氣道平滑肌收縮，保護肺功能[4]。IL－8是中性粒細胞有力的化學吸引劑和激活劑，在感染或其他誘因刺激時中性粒細胞浸潤至肺部起著重要作用。TNF－α是一種具有廣泛生物學活性的基因多顯性的多肽調節因子，介導感染、創傷、炎癥和免疫，同時又與宿主防御功能和內環境穩定密切相關，是機體免疫防御、炎癥損傷、休克等發病的重要介質。慢性阻塞性肺疾病患者的IL－8和TNF－α水平明顯升高，這在其氣道慢性炎癥的形成與發展過程中起著重要作用[5]。本研究結果顯示，氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病臨床療效確切，能明顯改善患者的肺功能。

IL－8，IL－10，TNF－α存在于氣道炎癥的始終，主要起著引發、維持甚至加重氣道炎癥的作用，且在一定程度上反映氣道炎癥的嚴重程度，可作為評價氣道炎癥嚴重程度的指標之一[6]。本研究結果顯示，氨溴索能降低慢性阻塞肺疾病患者血清炎癥細胞因子IL－8和TNF－α的表達水平，減輕氣道中的炎性細胞浸潤。

綜上所述，氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病臨床療效確切，能明顯改善患者的肺功能，降低炎癥細胞因子IL－8和TNF－α的表達水平，減輕氣道中的炎性細胞浸潤，值得臨床推廣。

[1]葉任高，陸再英.內科學[M].第6版.北京:人民衛生出版社，2008:58.

[2]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):97－124.

[3]張忠魯，徐立新.COPD的研究現狀[J].中國實用內科雜志，2006，26(18):1 384－1 387.

[4]原根連，何 萍.鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病58例臨床觀察[J].中國傷殘醫學，2010，18(1):89 －90.

[5]黃惠棉.鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察[J].檢驗醫學與臨床，2010，7(13):1 373 －1 374.

[6]王嘉漫，包 紅，陳小東，等.氨溴索對COPD患者血清細胞因子和肺功能的影響[J].臨床肺科雜志，2010，15(2):194－195.