幾種腫瘤的靶向藥物治療

　　8年前，一位大學教授的妻子患了右肺腺癌，接受了外科手術切除和術后輔助化療，術后3年多“無癌無憂”。之后的復查發(fā)現(xiàn)了右上肺、腰椎骨和顱腦的轉移，生存時間有限。為了挽救妻子的生命，這位教授不惜重金托人從國外買來了“易瑞沙（亦稱吉非替尼）”。連續(xù)服用“易瑞沙”之后，這位教授的妻子竟然又生存了3年多。
　　這就是人們常說的腫瘤靶向藥物治療，就是除外科手術、放療、化療外治療腫瘤的一種新方法。它是以腫瘤為目標，而采用的有選擇性、有針對性、病人易于接受、副作用小的全身藥物治療。
　　
　　腫瘤靶向藥物治療“穩(wěn)、準、狠”
　　
　　近10多年來，“易瑞沙”、“特羅凱”、“恩度”等靶向藥物的名字被國內的醫(yī)生和病人所熟悉。全球上市的抗腫瘤分子靶向藥物已達30余種，還有100多種正在進行臨床研究。諸多的國內外臨床報告顯示，靶向藥物在治療腫瘤過程中的確“身手不凡”，配合手術、放化療，協(xié)同抗癌；延長了肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、膽囊癌和結直腸癌等患者的生存時間，有的殘留癌腫或微轉移灶，經(jīng)過治療甚至痊愈。
　　2005年，ASCO（美國臨床腫瘤學會）評出腫瘤臨床十一大進展，其中就有三個與靶向藥物有關，可見靶向藥物在腫瘤治療中的地位不一般。
　　腫瘤靶向藥物是如何發(fā)揮作用的呢？簡單地說，腫瘤靶向藥物進入人體后，有的是阻止腫瘤細胞增殖（繁殖生長），有的是促進腫瘤細胞凋亡（死亡），有的是對腫瘤新生血管生存產(chǎn)生抑制作用（斷了腫瘤的糧草）。它們“敵我分明”，只殺傷腫瘤細胞，而對腫瘤病人體內正常細胞無損傷或損傷輕，所以說是“穩(wěn)、準、狠”。
　　
　　并非所有腫瘤患者都適用
　　
　　靶向治療，就是有針對性地瞄準一個靶位，第一種是器官靶向，就是只對某個器官有效；第二種是細胞靶向，是指只針對某種類別的腫瘤細胞，藥物進入人體后可選擇性地與這類細胞特異性地結合，從而引起細胞凋亡；第三種是分子靶向，指的是針對腫瘤細胞內的某一種蛋白家族的某部分分子，或者是某一個核苷酸的片斷，或者是某個基因產(chǎn)物進行治療。
　　分子靶向治療是目前國內外治療的“熱點”。分子靶向藥物發(fā)展相當快，不同靶點的藥物不斷開發(fā)上市。但是由于靶向藥物昂貴，且并不是所有腫瘤患者都適用，所以科學預測靶向藥物分子標記，確定適合靶向治療的患者，并制訂個性化的治療方案顯得非常重要。另外，雖然靶向藥物副作用小，但對極少數(shù)病人也可能不安全，這些問題都需要進一步的臨床研究。
　　
　　肺癌的靶向藥物治療
　　
　　肺癌是嚴重危害人類健康和生命的惡性腫瘤，多數(shù)病人明確診斷時已是中晚期，外科手術、放射線治療、化學藥物治療等只能挽救一部分病人的5年生存時間，而80%的病人會因為肺癌的播散、復發(fā)、轉移和不能耐受放化療的毒副反應失去生命。
　　進入新世紀以來，分子靶向藥物治療腫瘤的模式建立，無疑給肺癌病人的新生帶來了希望。吉非替尼（商品名字叫易瑞沙）和埃羅替尼（商品名字叫特羅凱）這兩個較常用的肺癌靶向藥物，使很多不吸煙的東方女性肺腺癌病人延長了生存時間，改善了生活質量。有一些肺腺晚期腦、骨轉移、胸膜腔轉移的病人，吃了肺癌靶向治療藥物之后，頭痛、骨痛明顯緩解，胸腔積水被控制，咳嗽、咯血、胸痛和氣促等癥狀得到改善。
　　
　　肝癌的靶向藥物治療
　　
　　原發(fā)性肝癌惡性程度高，極易發(fā)生早期播散和轉移。對于不能根治、特別是發(fā)生轉移的病人，可以選擇靶向藥物治療手段。2007年歐洲藥品管理局（EMEA）和美國食品與藥物管理局（FDA）先后批準索拉菲尼（多吉美）用于治療無法手術的原發(fā)性肝癌。而后，我國食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）于2008年批準索拉菲尼用于治療無法手術或遠處轉移的原發(fā)性肝癌。
　　目前，腫瘤學界正在進一步探索索拉菲尼與其他抗腫瘤藥物的綜合應用，例如與化療藥物阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡培他濱等，與肝動脈化療栓塞，及與同是分子靶向藥物的埃羅替尼（特羅凱）聯(lián)合應用，治療原發(fā)性肝癌，有望提高肝癌療效，為改善肝癌病人的預后帶來新的希望。
　　
　　乳腺癌的靶向藥物治療
　　
　　1997年，美國食品與藥物管理局（FDA）批準曲妥珠單抗（赫賽丁）用于治療晚期乳腺癌，開始了分子靶向治療的時代。曲妥珠單抗治療乳腺癌不良反應輕微，耐受性良好，特別適用于一些老年人或全身情況較差的病人。曲妥珠單抗要是和紫杉類或多烯紫杉類藥物聯(lián)用，不但可以提高療效，而且還能明顯延長生存時間。美國FDA于2007年3月批準拉帕替尼（泰克泊）用于治療乳腺癌，尤其用于曲妥珠單抗治療乳腺癌失敗的病人，能明顯延長病人無復發(fā)生存期。
　　過去的幾年，乳腺癌靶向藥物治療取得了很好的療效，還有一些新的靶向藥物正在研發(fā)中。
　　
　　胃癌的靶向治療
　　
　　胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，居我國惡性腫瘤病死率的第一位。由于多數(shù)病人在明確診斷時已是進展期，傳統(tǒng)的外科手術切除及化療、放療的治療效果不甚理想。
　　分子靶向治療胃癌已顯示出高效、低毒等特點，如西妥昔單抗、曲妥單抗、吉非替尼、埃羅替尼等不論是單藥應用，還是聯(lián)合化療藥物治療胃癌，抗腫瘤效應令人鼓舞。