益氣健脾湯聯合FOLFOX方案治療晚期胃癌30例臨床觀察

　　摘 要：目的：觀察益氣健脾湯聯合FOLFOX方案治療晚期胃癌的臨床療效和不良反應。方法：將60例患者隨機分為2組。治療組30例采用益氣健脾湯聯合FOLFOX方案治療，對照組30例單用FOLFOX治療。結果：治療組在腫瘤的近期療效、生存期、臨床癥狀的改善、Karnofsky評分和免疫指標的提高、不良反應的發生等方面均明顯優于對照組（P<0.05）。結論：益氣健脾湯聯合FOLFOX方案治療晚期胃癌能提高治療的有效率、延長生存期、改善生活質量、提高免疫功能、減輕化療的不良反應。
　　關鍵詞：益氣健脾湯；化療；晚期胃癌
　　中圖分類號：R273 文獻標識碼：B 文章編號：1007-2349（2011）04-0045-03
　　胃癌是一種嚴重威脅人類生命的惡性腫瘤，在世界范圍內，居惡性腫瘤死因的第二位^［1］。在我國，居第三位^［2］。手術仍為目前該病根治性治療的主要手段，但術后5年生存率僅20%~30%^［3］，大多數病例，發病均較隱匿，一經確診，疾病往往已到晚期，失去了手術根治的機會。勉強手術，局部復發和遠處轉移也難以避免。所以，作為全身性治療手段，化療的重要性日益突出，但化療常常以生活質量的進一步惡化和免疫功能損害為代價，并不斷出現一系列難以忍受的不良反應，影響后繼的治療。筆者于2006年6月~2010年9月采用益氣健脾湯聯合FOLFOX方案治療晚期胃癌30例，取得了較滿意的效果，現報道如下。
　　1 臨床資料
　　所有60例病例均為2006年6月~2010年9月本院住院患者，隨機分為治療組和對照組各30例。治療組中，男18例，女12例；年齡33~73歲，中位年齡57.6歲；曾行手術者11例；胃底噴門癌8例，胃體癌13例，胃竇癌9例；中、高分化癌5例，低分化癌12例，未分化癌7例，印戒細胞癌6例；Ⅲ期17例，Ⅳ期13例。對照組中，男19例，女11例；年齡35~70歲，中位年齡56.8歲；曾行手術者14例；胃底噴門癌7例，胃體癌15例，胃竇癌8例；中、高分化癌6例，低分化癌14例，未分化癌6例，印戒細胞癌4例；Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。2組在性別、年齡、曾經手術、發病部位、病理分型、疾病分期等方面相比較，均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。全部病例均經X線胃腸造影、胃鏡、CT等及病理細胞學檢查證實為Ⅲ~Ⅳ期的晚期胃癌者。中醫證候診斷符合國家食品藥品監督管理局2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》規定。中醫辨證屬脾胃氣虛證。且所有病例Kamofsky評分均≥60分，無心、肝、腎及造血系統嚴重疾病，預計生存期3個月以上。試驗前1個月均未進行抗腫瘤治療，也未服用影響血象、免疫功能的藥物。
　　2 治療方法
　　治療組用益氣健脾湯治療，藥物組成：黨參20 g，黃芪30 g，白術15 g，茯苓15 g，半夏9 g，靈芝20，仙鶴草30 g，夏枯草15 g，白花蛇舌草30 g，甘草6 g。水煎，每日服1劑，早晚各1次，21 d為1個療程，先連續服用2療程，與化療同步。此后長期服用至少1年。同時行FOLFOX方案化療，FOLFOX方案：奧沙利鉑85 mg/m2加5%Gs 250 mL，ivgtt，d1，2h；亞葉酸鈣（CF）200 mg/m2加0.9%NaCl 250 mL，ivgtt，d1-2；氟尿嘧啶（5-Fu）400 mg/m2加0.9%NaCl 60 mL，iv；氟尿嘧啶（5-Fu）600 mg/m2加0.9%NaCl 1000 mL，微泵持續靜脈泵入22h，d1-2。每2 w重復1次，為1個療程，休息1 w后行第2個療程。21 d為1個療程，連續2個療程。對照組予FOLFOX方案化療，用法療程同治療組。
　　2組均可予對癥、支持治療。
　　3 觀察指標與統計學方法
　　3.1 觀察指標
　　3.1.1.生存期 通過各種方式的隨訪，記錄患者半年、一年時間點的生存或死亡情況。
　　3.1.2.中醫證候 根據胃癌癥狀分級量化表計分，治療前后各觀察記錄1次。顯著改善：治療后分值比治療前分值下降>70%；部分改善：治療后分值比治療前計分值下降30% ~70%；無改善：治療后分值無改變或上升或比治療前分值下降<30%。
　　3.1.3 生活質量（KPS評分） 治療前后各觀察、記錄1次。提高：治療后分值提高10分或以上；穩定：治療后分值增加或減少<10分；降低：治療后分值減少10分或以上。
　　3.1.4 免疫指標（NK、CD3、CD4、CD8） 治療前后各觀察、記錄1次。提高：治療后比治療前上升10%；下降：治療后比治療前降低10%；穩定：治療后比治療前上升或下降不足10%。
　　3.1.5 不良反應 每周至少檢查血、尿、糞常規1次；每3周至少檢查肝腎功能、心電圖1次；隨時觀察、記錄治療過程中出現的不良反應。并參照WHO制定的抗癌藥物急性或亞急性毒性反應分度標準進行評定^［4］，分為0~Ⅳ度。
　　3.2 統計學方法 用SPSS10.0版軟件進行統計處理，3組間計數資料采用χ2檢驗，計量資料均采用t檢驗。
　　4 療效標準與治療結果
　　4.1 療效標準 近期療效：治療前后各檢查測量（X線胃腸造影或胃鏡）1次病灶。參照WHO制定的《實體瘤近期療效的分級標準》^［5］評定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、惡化（PD）。有效率=CR+PR，穩定率=CR+PR+SD。
　　4.2 治療結果
　　4.2.1 2組治療前后近期療效比較 2組治療后，治療組和對照組實體瘤近期有效率分別為30%和6.66%，治療組優于對照組，2組比較有顯著性差異（P<0.05）；2組的近期穩定率分別為86.67%和43.33%，2組比較有顯著性差異（P<0.05）。見表1。
　　4.2.2 2組患者生存率比較 2組患者半年生存率分別為86.67%和60%；1年生存率分別為73.33%和36.67%，治療組均明顯高于對照組，2組比較有顯著性差異（P<0.05）。見表2。
　　4.2.3 2組中醫證候積分比較 治療后治療組和對照組的中醫證候改善率（顯著改善+部分改善）分別為86.67%和43.34%，2組比較有顯著性差異（P<0.05）。見表3。
　　4.2.4 2組治療后生活質量（KPS評分）比較 治療后治療組和對照組的生活質量提高率分別為46.67%和23.33%；提高穩定率分別為83.33%和53.33%，2組比較，有顯著性差異（P<0.05）。見表4.
　　4.2.5 2組治療前后免疫指標（NK細胞、T細胞亞群）比較。2組治療前各免疫指標相比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療組治療后，與本組治療前及對照組治療后相比較，CD3、CD4、NK等指標均有顯著性差異（P<0.05）。但2組在CD4/CD8方面的差異無統計學意義（P>0.05）。見表5.
　　4.2.6 2組治療后不良反應比較 治療組和對照組血紅蛋白下降的發生率分別為36.67％和80.00％；白細胞下降的發生率分別為26.67％和73.33％；血小板下降的發生率分別為33.33％和76.67％；肝功能異常的發生率分別為10％和30％；惡心嘔吐的發生率分別為53.33％和83.33％；黏膜炎的發生率分別為23.33％和46.66％；腹瀉的發生率分別為13.33％和40.00％，上述7項，2組之間的差異，均有顯著性差異（P<0.05）。而腎功能異常的發生率分別為6.67％和10％；神經毒性的發生率分別為36.67％和43.33％；心臟毒性的發生率分別為6.67％和13.33％，上述3項，2組之間的差異，均無統計學意義（P>0.05）。見表6。
　　
　　3 討論
　　胃癌在中國是一種極為常見的消化道惡性腫瘤，發生率和死亡率都很高，病勢兇險，中位生存期僅6~10個月^［6］，并較早地發生局部擴散和遠處轉移，因而全身性化療在晚期胃癌姑息治療中占主導地位。而自2001年以來，FOLFOX-4方案在國內外被引入到晚期胃癌的治療中^［7］，胃癌化療的療效較以往有所提高，該方案目前已成為胃癌的一線治療方案。但單純化療，常常導致患者生活質量的下降、免疫抑制、出現影響后繼治療且患者難以耐受的不良反應以及腫瘤的耐藥，上述因素也是造成目前化療失敗的主要原因^［8］，所以目前臨床上更傾向于中西醫結合的綜合治療^［9］。
　　胃癌屬于祖國醫學“胃痛、癥瘕“等范疇，本病為于本虛標實之證。脾之與胃，互為表里，同居中焦，脾主運化，為氣血生化之源，脾虛則氣虛，氣虛則內外之邪乘虛入中，氣虛不化則津液停為痰濕；痰濕阻絡則血澀為瘀；邪氣郁滯則郁熱內生，氣虛邪入，痰瘀熱結，日久而發為本病。益氣健脾湯以黨參、黃芪健脾益氣共為君藥；白術、茯苓健脾兼益氣共為臣藥；半夏燥濕化痰，夏枯草，白花蛇舌草清解郁熱，靈芝、仙鶴草養血益氣共為佐藥；甘草調和諸藥。全方合奏益氣健脾，清熱化痰之效，完全符合晚期胃癌的發病病機?，F代藥理學證實：益氣健脾類中藥可以增強細胞的免疫原性，使進入循環的癌細胞控制在免疫監控之下，提高具有細胞毒性的T淋巴細胞亞群的比例，提高NK細胞的活性^［10］。同時，該類中藥在5-Fu存在的情況下對胃癌細胞的殺傷有增效作用，并可使正常細胞免受細胞毒類藥物的傷害^［11］。因此，此類藥物與化療合用，可起減毒增效作用。
　　上述臨床觀察證實：益氣健脾湯聯合FOLFOX方案治療晚期胃癌，能有效地提高治療的近期療效、延長生存期、改善生活質量、提高免疫功能并減少治療的不良反應。
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　　（收稿日期：2010-12-16）
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