胃康寧顆粒抗實驗性胃潰瘍作用研究

　　摘 要：目的：研究胃康寧顆粒抗實驗性潰瘍的作用。方法：采用小鼠水浸應激法、大鼠幽門結扎法、醋酸致大鼠胃潰瘍法建立動物胃潰瘍模型，觀察胃康寧顆粒對胃潰瘍的保護作用；小鼠扭體法觀察胃康寧顆粒的鎮痛作用。以豚鼠腸道活動力為指標，觀察胃康寧顆粒對回腸平滑肌收縮的影響；結扎幽門，觀察胃康寧顆粒對大鼠胃液分泌的影響。結果：胃康寧顆粒對小鼠水浸應激性潰瘍、結扎大鼠幽門引起的潰瘍和醋酸致大鼠胃潰瘍均有明顯的保護作用，能降低大鼠胃潰瘍指數，減少潰瘍面積；可降低醋酸致小鼠扭體反應的次數；能興奮豚鼠回腸平滑肌；顯著減少總胃酸度和胃蛋白酶活性。結論：胃康寧顆粒具有抗實驗性胃潰瘍的作用。該作用可能與其減少總胃酸度和胃蛋白酶活性、解痙作用和鎮痛作用有關。
　　關鍵詞：胃康寧顆粒；胃潰瘍；鎮痛；解痙；胃酸
　　中圖分類號：R285.5 文獻標識碼：A 文章編號：1007-2349（2011）04-0062-02
　　胃康寧顆粒是從壯族民間傳統秘方中開發出來的中藥復方，含有三七、黃芪、甘草等多味中藥材。經臨床研究表明，胃康寧顆粒對胃炎、萎縮性胃炎、十二指腸潰瘍等疾病有獨特的療效。筆者對胃康寧顆粒的藥理作用進行初步研究，考察其抗胃潰瘍、鎮痛、解痙作用和對胃液分泌的影響，為臨床應用提供實驗數據。
　　1 材料
　　1.1 動物 昆明種小鼠，SPF級；Wistar大鼠，SPF級，均由廣西醫科大學實驗動物中心提供，動物合格證證號：SCXK桂2003-0003。豚鼠，本地市場購進。喂飼普通顆粒飼料，實驗室溫度（23±1）℃，相對濕度（60±5）%。
　　1.2 藥物及試劑 胃康寧顆粒，廣西中醫藥研究院，批號：960108；胃仙-U片，廣西南寧制藥企業集團公司，批號：950922；鹽酸雷尼替丁膠囊，福建德勝藥業有限公司，批號：030505；阿司匹林腸溶片，南京金陵制藥廠，批號：030902；冰乙酸，上海試劑一廠生產，批號：920316；乙酰膽堿：北京化學試劑三廠，批號：940305；氯化鋇，上海化工專科學校實廠，批號：88041。
　　1.3 儀器 XTS-110雙筒解剖顯微鏡，重慶光學儀器廠；電熱恒溫水浴箱，北京西城區醫療器械廠；722光柵分光光度計，上海第三分析儀器廠。
　　2 方法
　　2.1 對小鼠應激性胃潰瘍的影響 選取小鼠50只，♂，體重30~35 g，隨機分為5組，每組10只，即對照組、雷尼替丁組（0.15 g/kg）和胃康寧顆粒高、中、低劑量組（按藥材量計為18.00、9.00、4.50 g/kg），分別ig給藥，每天給藥1次，共3次，末次給藥前24 h小鼠禁食（不禁水），末次給藥后0.5 h將小鼠四肢捆綁固定于鐵絲網上，頭部向上垂直浸入（23±1）℃水中，水浸至小鼠劍突部位，浸泡8 h后，將小鼠處死，開腹，結扎幽門和賁門，胃內注入1%福爾馬林1mL，并將胃浸于1%福爾馬林液中10min，沿胃大彎剪開胃，洗去胃內容物，將胃黏膜面朝上展平在玻板上，解剖顯微鏡下計數腺胃部出現的潰瘍指數及潰瘍抑制率^［1］。
　　應激性胃潰瘍指數計算方法：潰瘍點或面1 mm以下者，計1分；1～2 mm者，計2分；2～3 mm者，計3分；3～4 mm者計4分；大于4 mm者，計5分，將計分相加即為該只動物的潰瘍指數。
　　潰瘍抑制率（%）=（溶劑對照組潰瘍指數一給藥組潰瘍指數）/溶劑對照組潰瘍指數×100%。
　　2.2 對大鼠幽門結扎性胃潰瘍的影響 選取大鼠50只，♀♂各半，體重180~220 g，分組和給藥方法同2.1 應激性潰瘍試驗，而禁食（不禁水）則于末次給藥前48 h開始，末次給藥后在乙醚淺麻醉下行幽門結扎術，術后禁食禁水，18 h后將大鼠處死，開腹，結扎賁門取出全胃，將其浸入1%福爾馬林液中10 min，沿胃大彎剪開胃，解剖顯微鏡下計數胃黏膜潰瘍數。
　　2.3 對大鼠醋酸燒灼性胃潰瘍的影響 選取大鼠50只，♀♂各半，體重180~220 g，在乙醚麻醉下開腹，暴露胃，在腺胃部前竇體交界處漿膜面上，貼上有冰醋酸的直徑為5 mm的圓型濾紙30 s，整復胃，縫合胃壁。術后24 h將動物隨機分成5組，分組和給藥方法同2.1 應激性潰瘍試驗，每天ig 1次，連續給藥10 d。末次給藥后24 h將動物處死，剖胃，在解剖鏡下測定潰瘍面積。
　　2.4 對醋酸引起小鼠扭體反應的影響 選取小鼠50只，♀♂各半，體重19~23 g，隨機分為5組，每組10只，即對照組、羅通定組（60 mg/kg）和胃康寧顆粒高、中、低劑量組（按藥材量計為18.00、9.00、4.50 g/kg），分別ig給藥，給藥后1 h，各鼠分別ip 0.6%冰醋酸0.2 mL，記錄注射致痛劑后15 min內各鼠扭體反應次數。
　　2.5 對豚鼠離體回腸平滑肌的影響 選取成年豚鼠，禁食（不禁水）12 h后，用木頭擊頭部至暈，迅速開腹剪取2 cm回腸，固定于麥氏浴槽內，浴溫（37±1） ℃，通入95% O2和5% CO2，待回腸平滑肌舒縮穩定后，依次加入10-4氯化鋇、10-6乙酰膽堿各2滴，1 min后加入胃康寧顆粒。觀察給藥前后回腸運動的收縮幅度、頻率、張力的變化，比較給藥前后的腸道活動力（腸道活動力=平均強度×頻率，單位：g/min）。
　　2.6 對胃液分泌的影響 選取大鼠35只，隨機分為5組，分別給胃康寧顆粒，胃仙-U及蒸餾水，每天ig 1次，連續5 d，末次給藥后禁食不禁水，按Shay氏法結扎幽門，再由十二指腸給藥1次，5 h后收集胃液，分別測胃液量，總酸度及胃蛋白酶活性。
　　3 結果
　　3.1 對小鼠應激性胃潰瘍的影響 結果表明，與對照組比較，胃康寧顆粒18.00 g/kg劑量組能顯著降低小鼠應激性胃潰瘍的潰瘍數，效果和0.15 g/kg雷尼替丁劑量組相當。結果見表1。
　　3.2 對大鼠幽門結扎性胃潰瘍的影響 結果表明，與對照組比較，胃康寧顆粒9.00 g/kg劑量組能顯著抑制大鼠幽門結扎性胃潰瘍的潰瘍數，效果和0.15 g/kg雷尼替丁劑量組相當。結果見表2。
　　3.3 對大鼠醋酸燒灼性胃潰瘍的影響 結果表明，胃康寧顆粒18.00 g/kg劑量組能顯著抑制大鼠醋酸燒灼型胃潰瘍的潰瘍數，效果和0.15 g/kg雷尼替丁劑量組相當。結果見表3。
　　3.4 對胃液分泌的影響 結果表明，胃康寧顆粒18.00 g/kg劑量組能顯著減少胃液總酸度和胃蛋白酶活性，效果和1 g/kg胃仙-U劑量組相當。結果見表4。
　　3.5 對醋酸引起小鼠扭體反應的影響 結果表明，胃康寧顆粒9.00、4.50 g/kg劑量組能顯著抑制醋酸所致小鼠扭體反應次數，效果和60 mg/kg羅通定劑量組相當。結果見表5。
　　3.6 對豚鼠離體回腸平滑肌的影響 結果表明，胃康寧顆粒18.00 g/kg劑量組能顯著抑制氯化鋇、乙酰膽堿所致的痙攣，拮抗腎上腺素的抑制作用；9.00 g/kg劑量組能顯著拮抗腎上腺素的抑制作用；4.50 g/kg劑量組能顯著抑制乙酰膽堿所致的痙攣。結果見表6。
　　4 討論
　　消化性潰瘍以上腹反復疼痛、消化道黏膜、肌層和/或漿膜層受到損害為特征，傳統醫學屬“胃痛”、“胃脘痛”范疇，包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍。胃潰瘍的病因病機復雜，目前尚未完全闡明，一般認為主要與胃黏膜的防御因子（胃黏液—黏膜屏障、內源性前列腺素、黏膜血流等）和攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶、H P感染、藥物）失衡有關^［2~5］。本研究應用多種胃潰瘍動物模型，從不同的角度觀察了胃康寧顆粒對胃黏膜的保護作用，結果表明，胃康寧顆粒對小鼠水浸應激性潰瘍、結扎大鼠幽門引起的潰瘍和醋酸致大鼠胃潰瘍均有明顯的保護作用，能降低大鼠胃潰瘍指數，減少潰瘍面積；可降低醋酸致小鼠扭體反應的次數；能興奮豚鼠回腸平滑肌；顯著減少總胃酸度和胃蛋白酶活性。實驗結果為其用于治療消化性潰瘍提供了理論依據。
　　參考文獻：
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　　（收稿日期：2011-01-15）
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