實驗動物福利與體外科學實踐的先行者

　　第一次在國內建立化妝品體外細胞毒理學檢測實驗室；第一次制訂化妝品動物實驗替代方法的檢驗檢疫行業標準；第一次動物實驗替代方法獲得中國合格評定國家認可委員會(CNAS)的批準，認可檢測機構對外出具檢測報告；第一次建立替代方法的資源共識網絡平臺；第一次在國內建立應用于化妝品皮膚毒理學檢測的人工皮膚模型；第一次舉辦體外替代技術的實驗室培訓……這許許多多的“第一次”都使廣東檢驗檢疫局始終站在檢測技術創新的前沿，使程樹軍成為當之無愧的國內動物實驗替代技術科學踐行的“先行者”。
　　近日，記者就動物替代技術方面的相關問題，采訪了廣東出入境檢驗檢疫局技術中心食品實驗室的程樹軍博士。
　　
　　Q　CCR：有的人可能覺得動物替代還比較陌生。您能先談談什么是動物替代實驗，推行動物替代的意義是什么?
　　A　程博士：50年前，英國學者在著名的《人道實驗技術原理》一書中系統闡述了動物實驗的“3R”原則，即替代(replacement)、減少(reduction)和優化(refinement)。它的基本含義就是指采用非整體動物手段代替實驗動物，盡量減少動物使用量，并且設法改良動物實驗方法以減輕實驗動物的痛苦。如今，動物替代技術已在生命科學研究的許多領域得到應用，有的已成為影響國際貿易的技術壁壘，如歐盟化妝品動物實驗禁令(2003門5／EC)、歐洲化學品REACH法規和歐盟86／609／EEC指令(2010／65／EU)等。
　　在我國，由于實驗動物福利和動物實驗的3R原則還沒有成為專門的法規加以約束，國內產品上市銷售前的安全評價基本上還是動物實驗。但是，我國制造的產品(如化妝品、農產品、日化產品等)在出口歐美時會因為產品制造過程中不符合動物福利原則或經過動物實驗而受到進口國法規的約束。另一方面，傳統動物實驗也面臨新技術的挑戰，特別是隨著細胞培養、分子生物學、組織工程技術、干細胞技術、計算機模擬技術等生物科學技術的發展，使許多以前需要利用活體動物進行的研究完全或部分可以利用體外的方法實現。所以，如果說50年前提出3R原則是出于動物福利的考慮，經過30多年立法和科學的雙重推動，近20年來，逐漸轉向以現代科學手段重新審視和修訂傳統的動物實驗。特別是以2007年美國國立研究院的報告(21世紀的毒理學：觀念和策略)為標志，以替代方法為核心的新技術研發成為本領域的研究熱點。對于化妝品這種快速消費品，如果沿用動物實驗方法，不但成本高、周期長，而且為了個體追求外在的美麗而犧牲大量的動物進行安全測試，越來越多的消費者感到難以認同。如果提倡體外實驗，經濟上可以降低成本，科學上也能達到消費者對于安全的需要。例如，現在多數皮膚刺激、眼刺激和皮膚光毒性實驗已可以用體外方法來做了。
　　Q　CCR：談到化妝品安全性，2010年的許多化妝品安全事件都引發了消費者的信任危機，對此您是如何看待的呢?消費者對動物替代實驗是否能接受呢?
　　A　程博士：我們對于化妝品的安全問題，過多地關注到了某種物質的危害，而對其是否會造成健康風險沒有科學的分析。也就是說需要持續完善化妝品風險評估和管理的機制，普及毒理學風險分析知識，要知道百分之百無危害和零風險的物質是不存在的。化妝品安全事件的頻繁發生的確值得深思。我想，一方面，是管理者、風險評估者和消費者之間對于危害物質風險信息交流的透明度不夠，加之整個社會對于毒理學基本知識和風險認知的水平還有待提高，另一方面，部分媒體的一味炒作起了極不負責任的作用。對于絕大多數局部皮膚施用的化妝品來講，其整體健康風險要比藥品、食品、環境污染物低得多。
　　確實有些消費者會認為只有經過動物實驗證明是安全的產品才是令人放心的，不太認同替代方法。我想應從兩點說明，首先，動物實驗的結果并不總是可靠的，因為動物不是人，其結果外推到人是存在不確定性的，有時這種外推風險還很大。其次，替代方法從研發、驗證到被國際標準所接受是經過一套嚴格的科學程序的，有的方法經過了十幾年的不斷努力才獲得國際社會的認可。實際上，我們日常生活中已經在潛移默化地享受替代方法帶來的便利，如疫苗的制造由傳統的動物實驗改為用體外培養進行，大規模藥物體外篩選加快了新藥的研發進程。多數進口高端化妝品品牌十幾年前就停止動物實驗了，既沒有發生過嚴重的危害事件，也沒有發現對企業和品牌的生存產生不良影響，如果替代方法不可行，這種情況是不可想象的。
　　Q　CCR：可否談談廣東出入境檢驗檢疫局建立動物替代實驗室的原由?
　　A　疆博士：在化妝品國際貿易領域，以歐盟為代表的管理法規對化妝品安全評價的動物實驗作出了嚴格的規定，特別是2003／15／EC指令的出臺明確提出了全面禁止化妝品動物實驗和禁止銷售動物實驗測試的化妝品的時間表，嚴重影響到我國的化妝品國際貿易，也影響到其它相關產業的發展。去年，歐盟相繼修訂和重新發布了化妝品的1223／2003／EU指令和保護科學研究用動物的2110／65／EU指令，更加嚴格了動物實驗的審批制度和重申了3R原則的運用。在這一背景下，從2006年開始，以廣東出入境檢驗檢疫局為代表的質檢實驗室率先在國內開展了這方面的研究，當然這也是實驗室提升自身檢測能力，參與國際交流，技術創新和技術儲備的需要。同時，為了取得共識，我們還建立了專業網站推廣3R原則和交流替代技術信息，有興趣可瀏覽vitrotox.com。
　　Q　CCR：那么完全動物替代實驗室的基本條件和實驗項目又有哪些呢?
　　A　程博士：完全替代動物實驗應遵循由易難，循序漸進的原則，并且與科學技術的進步緊密結合，有些簡單的動物實驗，如皮膚吸收、皮膚刺激、光毒性、眼刺激試驗在過去的10內已被完全替代，而相對復雜的動物實驗，如皮膚過敏、吸入毒性、生殖毒性、慢性毒性需要10幾年甚至幾十年年的不懈努力。應強調一對一的替代方法是可遇不可求的，替代實驗通常采用組合試驗的方法，即利用多項體外測試方法組合為成套實驗以實現對某一項動物實驗方法的替代。這些已經被國際組織驗證或認可的替代方法大概有20多項。另外，替代實驗室應建立不同于動物實驗室的質量控制規范、體外試驗系統和檢測手段。
　　Q　CCR：我國化妝品行業動物替代實驗的應用現狀如何，與國外的差距又在哪里?
　　A　程博士：由于我國化妝品參與國際競爭的力量還很有限，而且我國法規沒有禁止化妝品的動物實驗，對替代方法的使用也沒有明確的要求，因此，對于僅在國內生產和銷售的化妝品，或許受國外法規的影響不大。但是，在經濟全球化的時代，任何一個行業或企業若想置身事外幾乎是不可能的。目前，我國化妝品的國際貿易主要體現在原料的出口和產品進口兩方面，出口方面，國際上對動物實驗的限制對我國化妝品行業的影響已日益顯現。同時，進口產品又不希望為了迎合中國的法規違背禁止動物實驗的承諾。作為一個具有全球視野的企業，應當關注這個領域的發展。而且隨著中國年輕一代的消費者動物福利意識的提高，也可能對內銷產品的銷售產生潛移默化的影響。
　　在替代方法的應用方面，國外企業在歐盟法律的約束下，自覺在產品的整個研發鏈條中運用替代方法，而且替代方法的社會接受程度、檢測能力和整體水平比較高。國內企業更多的是為了出口的需要被動的應用這些方法，一方面是目前市場需求有限，另一方面是替代方法的社會化服務水平低，檢測能力有待提高。
　　Q　CCR：我們知道，您于今年9月出版了國內首部全面替代方法的學術專著《實驗動物替代方法原理與應用》，可否與大家分享一下?
　　A　程博士：從2006年起，我就開始著手這本書的編寫工作，經過4年多的努力，得到了各級領導及相關領域專家的大力支持，能在今年出版，也算是紀念3R發布50周年了。這本書主要論述了實驗動物替代方法的基本原理及其在安全評價中的應用，較全面地反映替代技術研究的最新成果。書中除了闡述健康毒理學的各個領域外，還論及了替代方法在生態環境、食品、化妝品、疫苗生物制品、醫療器械和納米材料評價中的應用，力求給讀者一個全景式的認識。希望能對相關領域的技術人員和管理人員有所幫助。盡管如此，我還是覺得沒有把本領域的進展完全呈現給讀者，希望在本書再版的時候有更多的中國學者加入我們的隊伍。
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