黃曲霉毒素的病理學特征

一、黃曲霉毒素的流行病學

本病的發生常與采食特定飼料有密切關系，畜禽采食發生霉變的玉米或被其污染的飼料而引發黃曲霉菌毒素中毒，檢查特定飼料可發現一些黃曲霉菌與黃曲霉菌毒素；無傳染性，動物之間不相互傳染發??；無免疫性，其致病性霉菌毒素是非抗原性，即無免疫力的低分子化合物；藥物治療一般無效，對中毒動物使用抗生素或磺胺類等藥物治療，其病勢的轉歸和結局多無療效；從中毒病例的情況分析，具有生物性因子的流行病學規律和特征，即所謂季節性、地區性和波浪性；禽類對黃曲霉菌毒素的耐受程度因品種、年齡和個體的不同而不同，其中最易感的動物是2～6周齡的雛雞雛鴨等幼禽。

由于黃曲霉毒素造成的中毒會導致動物免疫功能受到抑制，免疫球蛋白減少，雛雞體內巨噬細胞的活力下降，引起法氏囊、胸腺及脾臟萎縮，從而使動物對傳染病病原的易感性增加，甚至一些對健康動物不具感染力的病原也會因黃曲霉毒素中毒而使動物發病。所以感染黃曲霉毒素的動物不僅僅會受到黃曲霉毒素中毒的傷害，同時也常常會受到其他霉菌毒素的感染，例如，赭曲霉毒素（Ochratoxin）的混合感染，更常會繼發感染其他多種病原感染，增加對球蟲病、馬立克氏病、沙門氏桿菌病和其他疾病的易感性。這些繼發感染常使癥狀顯得更加復雜，從而導致診斷上的失誤或延誤。

二、黃曲霉毒素的發病機理

黃曲霉毒素中最常見的也是毒素最強的有兩種形式，即 AFB₁、AFM₁，AFM₁是 AFB₁在體內經過羥化而衍生成的主要代謝物，AFB₁在第9位碳原子上羥基化形成 AFM₁。AFM1的毒性與 AFB₁相當，急性中毒劑量幾乎相同，但其致癌性和突變性不如 AFB₁。黃曲霉醇（Aflatoxical）是AFB₁在生物體內的還原產物，其急性毒性是AFB₁的1/20（用雛鴨生物測定）。黃曲霉醇在體內可以完全氧化為AFB₁，是AFB₁在體內的存儲池。AFP₁和AFQ₁是黃曲霉素B₁在生物體內的另2種代謝物，他們的急生毒性均低于AFB₁。

當AFB₁進入機體后，在肝細胞內質網中的混合功能氧化酶的催化下，轉變為環氧化AFB₁，再與DNA及RNA結合，并發生變異，使正常肝細胞轉化為癌細胞。通過對黃曲霉毒素的毒理研究認為，黃曲霉毒素關系到核糖核酸、脫氧核糖核酸的合成、降解；蛋白質、脂肪的合成和代謝；線粒體代謝，以及溶酶體結構和機能等諸多生化反應。但具體到與本病發生機理的關系，尚待進一步探討。

三、臨床癥狀

發病初期，表現嗜睡，食欲減退。后表現為體重減輕，羽毛蓬亂、羽翼下垂、脫毛、腹瀉、非常消瘦，衰弱，貧血、隨后出現呼吸道的特征性癥狀，呼吸困難，張口喘氣，細聽可聞到氣管啰音，并有咯咯聲，頸肌痙攣和角弓反張，死亡大幅度增加，病雞多因食欲廢絕衰竭而死。病程較長。

雛雞中毒，一般發生在2～6周齡，多為急性中毒，表現為厭食，不愛活動，雙腿無力，排泄停止，生長不良，貧血蒼白，排白色或血色稀糞，腿麻痹，?？s脖閉眼呆立，有的病雛眼睛受感染，可見結膜充血腫脹，輕者有漿液性分泌物，重者在眼瞼有干酪樣凝塊。眼部的這種變化多為一只眼[18]。動物中毒后幾小時至數天內死亡，死亡率較高。

成禽的耐受力強，呈慢性經過，癥狀不明顯，僅表現食欲減少，消瘦，貧血，步態不穩，共給失調，頸肌痙攣，以呈現角弓反張癥狀而死亡。中毒久者發生肝癌，產蛋禽則產蛋下降，孵化率降低，胴體和蛋殼品質下降，排綠便。糞色素缺乏，糞便中可見未消化的飼料顆粒。對于傳染性疾病的感染性增加。后期出現黃疸，脂肪肝、肝損傷及抑制動物免疫機能和致癌作用。

四、剖檢病理變化

肝臟和腎臟是主要的受害器官。

急性中毒，肝腫大，色淡而蒼白，呈現出血斑點或彌漫型出血，個別雞出現肝細胞增生、纖維化和硬變。腎腫大、出血，經常可見蒼白變性，并有一種致密的尿酸鹽沉積為網狀結構。十二指腸有出血性炎癥，膽囊擴張，胰腺有出血點，胸部皮下和肌肉常出血，心包積液，腹水，并伴有嚴重的血管和中樞神經損傷。

慢性中毒，肝臟呈淡黃褐色，體積縮小，變硬，脂肪含量增加，表面出現彌散、白色、針頭帽大小的病灶，以及散在的黃白色或灰白色小米粒大小的結節[18]，結節切開呈同心圓結構，中心為干酪樣物，內含大量菌絲體。病程長者，可見界限分明隆起的肝癌結節，法氏囊和胸腺萎縮，主要在肺臟有時氣囊壁上也可見大小不等的結節或斑塊，氣囊膜呈點狀和局灶性渾濁，有的已形成圓形白色結節，形狀和大小不一，切面也呈同心圓結構。肺氣管擴張、出血，氣管上皮脫落[19]，偶有霉斑。少數在心包和心肌上有灰白色結節樣壞死灶，脾小體萎縮，腸粘膜脫落。嚴重病例的，腹腔、漿膜或其他部位表面也會有結節或圓形灰綠色斑塊。

五、組織病理學變化

非組織學變化包括彌漫性肺炎、局灶性肺炎、多發性壞死以及形成類似結核的小結節。彌漫性肺炎的病變性質為卡他性或纖維素性肺炎，肺泡、細支氣管及支氣管內充滿黏液、纖維素、細胞碎屑、炎性細胞及菌絲，菌絲可以穿透管壁，周圍肺實質出現滲出性炎癥或壞死病變。肺結節性病灶，結節中央為干酪樣壞死區，其中可看到霉菌菌絲，壞死區周圍為一層細胞性肉芽組織，包括淋巴細胞、異物巨細胞及成纖維細胞。

鏡檢可見肝細胞腫大，胞漿均質化，有空泡形成和出血，核擴大，染色質著邊，明顯的球狀核仁，許多核仁脂肪變性，結締組織增生，小葉結構破壞，肝細胞索排列紊亂，多數肝細胞凝粒變性，脂肪變性，尤以肝小葉中心明顯。肝細胞內可見有壞死灶及炎性細胞浸潤[5]。在腎臟，腎小球變化最明顯，毛細血管壁增厚。近曲小管和集合管上皮含有透明管型，管內出血并變質。