抗艾滋病毒藥物及治療方案

摘 要 抗病毒治療能使艾滋病從一種致死性疾病變為可以治療、但尚不能完全治愈的慢性疾病，目前已經成為治療艾滋病最重要的措施并明顯改善了艾滋病患者的預后。本文對臨床上常用的抗艾滋病毒藥物及其不良反應、抗艾滋病毒治療方案作一簡介。

關鍵詞 艾滋病 抗病毒治療

中圖分類號：R978.7 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533(2011)11-0531-04

Anti-HIV drugs and their therapeutic regimens*

ZHU Cui-yun**

（Shanghai Public Health Clinical Center，Fudan University，Shanghai，201508）

AbstractAIDS is one of the leading causes of death worldwide. The highly active antiretroviral therapy (HAART) has significantly contributed to virological suppression and improvement of immune function and quality of life. The paper reviews the progress in six classes of antiretroviral drugs commonly used in clinic and their side effects，preferred and alternative antiretroviral regimens for antiretroviral therapy-naiuml;ve patients.

Key wordsAIDS；antiretroviral therapy

艾滋?。ˋIDS）為獲得性免疫缺陷綜合征的簡稱，是由人免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起的慢性感染性疾病，主要經性接觸、血液和母嬰三種途徑傳播。HIV經破壞人的免疫系統、尤其是破壞CD4+ T淋巴細胞使患者細胞免疫功能受損，易并發嚴重的機會性感染和腫瘤。

自1987年第一個抗HIV藥物齊多夫定（AZT）用于臨床至2011年1月止，已有6大類、共30種抗HIV藥物獲得美國FDA批準，其中包括14種核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）、4種非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs）、9種蛋白酶抑制劑（PIs）、1種整合酶抑制劑、1種融合抑制劑和1種進入抑制劑——趨化因子受體（CCR5）拮抗劑，AlDS抗病毒治療也從最初的單藥治療發展到現在的高效抗逆轉錄病毒聯合治療（HAART）。本文簡述AlDS抗病毒治療藥物與其不良反應、以及抗病毒治療方案等的研究現狀。

1抗HIV藥物[1]

1.1NRTIs

此類藥物能選擇性地與HIV逆轉錄酶結合、抑制逆轉錄酶活性而影響HIV的復制，主要有阿巴卡韋（ABC）、替諾福韋（TDF）、AZT、拉米夫定（3TC）、司他夫定（d4T）、去羥肌苷（ddI）和恩曲他濱（FTC）等以及由以上藥物組成的合劑AZT/3TC、ABC/3TC、TDF/FTC、三協維（ABC/AZT/3TC）、3TC/AZT/ABC和FTC/依非韋侖（EFV）/TDF等。這些合劑的組成及用法如下：AZT/3TC片含3TC 150 mg、AZT 300 mg，成人推薦劑量為每日2次、每次口服1片；ABC/3TC片含3TC 300 mg、ABC 600 mg，成人推薦劑量為每日1次、每次口服1片；TDF/FTC每片含FTC 200 mg、TDF 300 mg，成人推薦劑量為每日1次、每次1片；三協維片含3TC 150 mg、AZT 300 mg、ABC 300 mg，成人推薦劑量為每日2次、每次1片；FTC/EFV/TDF片含FTC 200 mg、EFV 600 mg、TDF 300 mg，成人推薦劑量為每日1次、每次1片，睡前或睡時服用。國內目前臨床上常用的有d4T、AZT、AZT/3TC、3TC和TDF等。

1.2NNRTIs

此類藥物能選擇性地作用于HIV逆轉錄酶的某個位點、使HIV失去活性或活性降低、從而抑制HIV的復制，是一類強力抗HIV藥物，主要包括地拉韋定（DLV）、EFV、依曲韋林（ETR）、奈韋拉平（NVP）等。國內目前臨床上常用的為EFV和NVP。

1.3PIs

此類藥物系通過抑制蛋白酶阻斷HIV復制和成熟過程中所必需的蛋白質合成、從而抑制HIV復制，主要有阿扎那韋（ATV）、地瑞拉韋（DRV）、福沙那韋（FPV）、茚地那韋（IDV）、洛匹那韋/利托那韋（LPV/r）、奈非那韋（NFV）、利托那韋（RTV）、沙奎那韋（SQV）和替拉那韋（TPV）等。國內目前臨床上常用的是LPV/r。

1.4整合酶抑制劑

此類藥物的作用是阻斷病毒DNA整合進入宿主細胞染色體中，目前獲得美國FDA批準的只有雷特格韋（raltegravir， RAL），對成人推薦劑量為每日2次、每次400 mg，但同服利福平時應每日2次、每次800 mg。RAL服藥不需考慮進食因素影響，主要不良反應有惡心、頭痛、腹瀉、發熱、肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高、肌無力和橫紋肌溶解。

1.5融合抑制劑

此類藥物能通過阻止病毒與T細胞等免疫細胞的接觸融合而干擾HIV進入T細胞、由此防止AlDS患者的免疫系統遭受病毒破壞，第一個獲得美國FDA批準的是恩夫韋肽（enfuvirtide， T-20），對已產生抗藥性的HIV變種更為有效，但價格昂貴。T-20為凍干粉針劑（108 mg/瓶），對成人推薦劑量為每日2次、每次皮下注射90 mg（1 ml），不良反應有注射部位疼痛或不適、結節、紅斑等以及細菌性肺炎發生率增加，少數患者（發生率＜1%）出現超敏反應，表現為皮疹、發熱、惡心、嘔吐、怕冷、寒戰、低血壓和血清轉氨酶水平升高等。西夫韋肽（sifuvirtide）是我國自行研發的一個融合抑制劑，已進入臨床試驗階段[2]。

1.6CCR5受體拮抗劑[3]

第一個口服CCR5受體拮抗劑馬拉維若（maraviroc， MVC）于2007年8月獲得美國FDA批準，能阻斷病毒進入T細胞的主要途徑——CCR5輔助受體，而病毒不能進入靶細胞就不能復制。MVC僅可用于治療CCR5嗜性HIV感染。但因MVC并不作用于病毒本身，故其對突變HIV也有效。MVC有150和300 mg兩種片劑，當同時使用CYP 3A抑制劑（有或沒有CYP 3A誘導劑）、包括PIs（除TPV/r外）時，成人劑量為每日2次、每次150 mg；當同時使用NRTIs、T-20、TPV/r、NVP、RAL或其它作用不強的CYP 3A抑制劑或誘導劑時，劑量為每日2次、每次300 mg；當同時使用強CYP 3A誘導劑（包括EFV、ETR等）且沒有使用CYP 3A抑制劑時，劑量為每日2次、每次600 mg。MVC服藥不需考慮進食因素影響，最常見不良反應為腹痛、咳嗽、暈眩、肌骨骼癥狀、發熱、皮疹、上呼吸道感染、肝毒性和直立性低血壓等。

2治療方案及時機

自1996年開始應用多種抗HIV藥物聯合療法即HAART療法以來，該療法已被證實是治療HIV感染最有效的治療方法。

目前國內推薦的抗HIV初始治療方案為AZT/d4T+3TC+EFV/NVP[4]，此方案在控制病毒復制、重建免疫功能等方面療效顯著，是穩定病程、控制機會性感染以及提高AlDS患者生活質量、改善其生存狀況的有效措施。實施抗病毒治療后，HIV相關疾病的發病率和AlDS患者的死亡率都大大降低。

至于抗HIV治療的時機，目前認為對CD4+ T淋巴細胞計數＜200/mm3并出現HIV感染相關臨床癥狀的患者應立即開始抗病毒治療；而對CD4+ T細胞計數≥200/mm3的無癥狀患者，最佳治療時機仍未明確。但“抗逆轉錄病毒治療策略（SMART）”亞組研究等大規模隊列觀察已顯示，在CD4+ T細胞計數＜350/mm3時即開始抗病毒治療者，他們進展為AIDS或發生機會性感染的風險遠低于以200/mm3為治療閾的人群[5]。

美國衛生與人類服務部（DHHS）在2007年12月修訂的相關指南中推薦，應對CD4+ T細胞計數＜350/mm3并出現HIV感染相關臨床癥狀的患者進行抗病毒治療，而對CD4+ T細胞計數≥350/mm3的無癥狀患者則應權衡利弊后再決定是否開始治療。目前，人們對抗HIV治療時機有了新的認識[1]。2011年DHHS公布的最新指南認為，CD4+ T細胞計數＜500/mm3的患者也可接受抗病毒治療，首選方案為TDF/FTC+EFV或DRV/r、或ATV/r、或RAL，備選方案為ABC/3TC+LPV/r或FPV/r、或MVC。

由于HAART不能徹底清除患者體內的HIV，故一旦開始抗HIV治療就應終生堅持。SMART研究顯示，間斷抗病毒治療患者的總死亡率（尤其是非AIDS死亡）顯著高于持續治療者[5]，從而再次強調了長期抗病毒治療和良好依從性的必要性。

參考文獻

[1]DHHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents——A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC). Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. 2011［EB/OL］．[2011-03-30]. http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/AdultandAdolescentGL.pdf.

[2]He Y，Xiao Y，Song H，et al. Design and evaluation of sifuvirtide，a novel HIV-1 fusion inhibitor［J］．J Biol Chem，2008，283(17)：11126-11134.

[3]Westby M，van der Ryst E. CCR5 antagonists：Host-targeted antiviral agents for the treatment of HIV infection，4 years on ［J］．Antivir Chem Chemother，2010，20(5)：179-192.

[4]李太生. 國內外艾滋病抗病毒治療研究進展［J］．傳染病信息，2008，21(6)：324-326.

[5]Emery S，Neuhaus JA，Phillips AN，et al. Major clinical outcomes in antiretroviral therapy (ART)-naive participants and in those not receiving ART at baseline in the SMART study［J］．J Infect Dis，2008，197(8)：1133-1144.

（收稿日期：2011-05-03）