近年來上海醫院治療良性前列腺增生藥物的應用分析

摘 要 目的：了解最近3年來上海醫院治療良性前列腺增生(BPH)藥物應用的情況。方法：調研上海市119家樣本醫院2008-2010年治療BPH藥物主要品種的金額、用量、用藥頻度（DDDS）和增長率以及臨床用藥評價。結果：非那雄胺、坦洛新、多沙唑嗪、普適泰和特拉唑嗪占市場主導地位。結論：治療BPH藥物的市場潛力很大。

關鍵詞上海醫院 BPH藥物

中圖分類號：R983 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533(2011)10-0483-04

Analysis of the drugs used for benign prostatic hyperplasia

in 119 hospitals of Shanghai during the period 2008-2010

GUI Cheng1，XU Hong-bing1，HUANG Kun2

（1.Department of Pharmacy， The First People’ s Hospital，Shanghai Jiao Tong University， Shanghai，200080；2.Institute of Scientific and Technical Information， Shanghai Food and Drug Supervision and Administration Bureau， Shanghai，200233）

ABSTRACTObjective: To get a clear information about the situation of application of benign prostatic hyperplasia (BPH) in hospitals of Shanghai so as to provide data for departments of production，sale and consumption. Methods: To investigate the BPH drugs used in 119 hospitals of Shanghai during the 2008-2010 period in respect to the amount of consumption，kinds，sum of money of consumption，DDDs and clinical evaluation. Results: Finasteride，tamsulosin，doxazosin，prostat and terazosin were the most commonly used drugs. Conclusion: To speed up the research and development of drugs in our country.

KEY WORDStherapeutic drug； BPH

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia， BPH）是老年男性的常見病、多發病，通常發生在50歲以上的男性中，發病率為30%~50%；60~70歲發病率可達75%；在80歲的男性中，80%有因前列腺增生而導致排尿困難的可能性〔1〕。BPH除癥狀嚴重的需要手術治療外，輕、中度增生及不宜手術者大多采用長期服藥治療。筆者調研了上海市有關醫院治療BPH藥物的應用情況，進行分析討論以指導合理用藥并供生產、營銷和使用等部門參考。

1資料與方法

1.1資料

資料來源于上海市119家樣本醫院2008-2010年上報上海市食品藥品監督管理局科技情報研究所治療BPH藥物的購藥數據，包括藥品品名、規格、金額和數量等。119家樣本醫院中有三級醫院31家，二級醫院75家，一級醫院13家。

1.2方法

統計上海市119家樣本醫院治療BPH藥物的主要品種、金額、用量、增長率和用藥頻度（DDDS）等，結合臨床應用的情況和趨勢進行分析。

限定日劑量（DDD）參考WHO藥物統計方法合作中心制定的藥物DDD、中國國家處方集編委會編的《中國國家處方集》（2010年第1版）和藥品說明書的用量用法。DDDs為用量/DDD。藥品用量由于品種規格繁多，換算成主藥的重量。

2結果

2.12008 -2010年上海市119家樣本醫院治療BPH藥物常用品種的金額

2008 -2010年上海市119家樣本醫院治療BPH藥物常用品種的金額、排序和增長率見表1。

2.22008 -2010年上海市119家樣本醫院治療BPH藥物常用品種的用量

2008 -2010年上海市119家樣本醫院治療BPH藥物常用品種的用量、DDDS排序和增長率見表2。

3分析

由表1、2可見，長期以來治療BPH藥物的銷售金額和用量排序前三位的分別是非那雄胺、坦洛新和普適泰，占市場份額的80%以上。近年來多沙唑嗪超過普適泰，上升為第3位，普適泰屈居第4位，然后是特拉唑嗪、翁瀝通、阿呋唑嗪和依立雄胺。常用西藥品種金額和用量逐年增長，中藥制劑品種很多，3年來金額和用量有增有減。

治療BPH的主要藥物是5α-還原酶抑制劑、α1受體阻斷劑和植物制劑等。

5α-還原酶抑制劑可抑制二氫睪酮的釋放，而前列腺增生與二氫睪酮密切相關，故該藥可使血液和前列腺體中的二氫睪酮濃度降低，由此使增大的前列腺體積縮小，改善排尿梗阻等癥狀，不足之處是需要使用3~6個月才會奏效。

α1受體阻斷劑通過松弛膀胱頸部、尿道和前列腺平滑肌，從而迅速改善癥狀，但不能根治BPH。

從表1、2可見，上海醫院治療BPH用藥3年來金額和用量排第一的是5α-還原酶抑制劑非那雄胺，該藥由美國默克公司開發，1993年進入國內市場，由杭州默沙東公司分裝，商品名為“保列治”。多年來上海醫院市場主要由“保列治”占領，國內有河南天方藥業、上海現代制藥、江蘇黃河藥業、魯南貝特制藥、上海新亞藥業、山西亞寶藥業和沈陽明華制藥等10多家藥廠生產，但銷量遠不及“保列治”。目前劑型除了最初的片劑外，還有膠囊劑和分散片。

5α-還原酶抑制劑還有依立雄胺，為江蘇聯環藥業公司生產的國家一類新藥[2]，商品名為“愛普列特”，享有長達12年的生產保護期。2003年投入上海市場后，因療效關系，用量不多。該藥可與5α-還原酶不可逆地結合形成無活性的復合物，不會像非那雄胺那樣使前列腺內睪酮水平升高，但降低前列腺內二氫睪酮水平的作用不及非那雄胺[3]。此外，國外2003年上市了度他雄胺（dutasteride），其抑制二氫睪酮作用快速，個體差異小，但該藥在上海醫院還未正式應用。

從表1、2可見，上海醫院治療BPH用藥，多年來金額和用量排第二的是α1受體阻斷劑坦洛新，該藥最初由日本山之內制藥株式會社開發，1996年投入我國市場，由沈陽山之內制藥公司分裝，商品名“哈樂”。由于坦洛新能迅速改善癥狀而對血壓沒有明顯的影響，故受到患者青睞，用量呈上升趨勢。國內有浙江康恩貝制藥、浙江海力生制藥、江蘇恒瑞醫藥和昆明積大制藥等生產，劑型有緩釋膠囊和緩釋片。

α1受體阻斷劑中還有多沙唑嗪、特拉唑嗪和阿呋唑嗪等，前兩者特別適用于前列腺增生合并高血壓癥狀的老年患者。

多沙唑嗪近年來金額和用量第一次超過普適泰，增長很快，在上海醫院治療BPH用藥中保持第3位。多沙唑嗪血藥濃度達峰時間2～3 h，半衰期22 h，作用時間長。最先是輝瑞公司生產，商品名“可多華”，是一個選擇性的α受體阻滯劑，能改善最大尿流量。

1991年“可多華”作為治療高血壓的藥物在美國上市，1995年美國食品和藥品管理局批準用于治療BPH。2002年9月，“可多華”的新劑型控釋片在中國上市，其獨特的控釋技術改善了“可多華”普通片的藥代動力學特點，進一步減少了普通片劑的副作用。國內有廣東康美藥業、浙江康恩貝、吉林修正藥業和浙江迪耳藥業等生產。

特拉唑嗪適用于治療BPH引起的癥狀如尿頻、尿急、尿線變細、排尿困難、夜尿增多及排尿不盡。為雅培制藥公司生產，商品名“高特靈”，國內北京賽科藥業、江蘇揚子江藥業、海南綠島制藥、重慶華森藥業和河南太龍藥業等也有生產。從表1、2可見，在上海醫院治療BPH用藥中，3年來特拉唑嗪金額和用量排序均為第5位。

阿呋唑嗪商品名“桑塔”、“桑塔前列泰”，是一種新的喹那唑啉衍生物，對血壓的影響較小，用于輕、中度前列腺增生，尤其適用于梗阻癥狀明顯的患者。主要為賽諾菲安萬特生產，國內魯南貝特等也開始生產，近年來用量呈上升趨勢。

從表1、2可見，普適泰長期以來金額和用量排第3位，近年被多沙唑嗪超出，退居第4位。普適泰商品名為“舍尼通”，由南京美瑞制藥公司獨家生產，該公司為南京醫藥集團與瑞典法瑪西亞普強公司合資建立。該藥由瑞典裸麥花粉經破殼后提純的P5-阿魏酰γ-丁二胺和EA-10植物生長素制成，可阻斷二氫睪酮和前列腺雄激素受體的結合，從而達到抑制前列腺增生的治療目的，最大特點是不良反應少、安全性好，適合老年患者長期服用。

從表1、2可見，上海醫院治療BPH用藥中的植物（中藥）制劑很多，其中“翁瀝通”用量最大。此外，還有“前列安”、“前列倍喜”、“前列欣”和“尿塞通”等，多數是植物藥提取物，用量不穩定，有升有降。可喜的是，近年來很多國產中藥制劑逐漸替代了進口植物藥制劑（如通尿靈、黃酮哌酯等），降低了治療費用。

“翁瀝通”主要含薏苡仁、川木通、梔子、金銀花、大黃、甘草和黃芪等，具有清熱利濕、散結祛瘀作用，為華北制藥和陜西東泰制藥生產。 “前列安栓”為珠海麗珠制藥廠生產，主要成分是黃柏、虎杖、大黃和梔子等，具有清熱利濕、通淋化瘀、散結止痛的功效，肛塞用藥，一日1～2次、每次1粒。

4討論

2010年第六次全國人口普查顯示，60歲及以上人口為177 648 705人，占13.26%，其中65歲及以上人口為118 831 709人，占8.87%。與2000年第五次全國人口普查相比，60歲及以上人口上升了2.93%，65歲及以上人口上升了1.91%。預測到2020年，中國老年人口將達到2.48億人。隨著老年性疾病的增多，用藥量將快速上升。

目前，BPH的病因和發病機制還未完全闡明，巳知雄激素在BPH的發生中起主要作用。睪丸分泌的雄激素為睪酮， BPH的大小與血清睪酮的高低成正比。睪酮在前列腺細胞內經5α-還原酶轉化為二氫睪酮。二氫睪酮與雄激素受體結合形成復合物。該復合物可直接調節細胞的基因表達和蛋白質合成，所以，認為二氫睪酮在前列腺內的聚積是引起BPH的原因。

最近，在人體BPH組織中發現許多多肽生長因子及其受體，其中胰島素樣生長因子-1(IGF-1)和表皮生長因子(EGF)等能夠刺激前列腺上皮的生長， 雄激素可使EGF和IGF-1水平升高。轉化生長因子-B(TGF-B)可以抑制前列腺上皮細胞的增生，同時還可抑制EGF等的促細胞增生作用。因此，認為EGF與TGF-B、成纖維細胞生長因子(FGF)與TGF-B的平衡調節著前列腺細胞的增生和死亡，該平衡的喪失可能是BPH發生的原因[4]。

隨著城市人口老齡化的進展，BPH發病在增加，而且有年輕化趨勢，其治療藥物自然用量上升，未來幾年甚至十幾年內，這一市場前景看好。

BPH是慢性疾病，對輕度和中度患者來說，藥物治療是主要方法，需要長期服藥，不少患者還需同時服用2種以上的藥物（如α-阻斷劑迅速改善癥狀，5α-還原酶抑制劑縮小肥大的前列腺體）。基于目前治療BPH藥物以合資或外資產品為主導的現狀，每日的治療費用較高，希望有關部門及公司抓住良機，加快開發，提高國產品的藥效，降低藥價。

參考文獻

[1]“百萬藥師關愛工程”系列教材編委會.臨床治療學［M］．北京：北京科學技術出版社，2005：216-219.

[2]吳建綻，朱焰，孫祖越. 治療前列腺增生的國家一類新藥——愛普列特［J］．藥學進展，2002，26(1)：55.

[3]Ranjan M，Diffley P，Stephen G，et al. Comparative study of human steroid 5α-reductase isoforms in prostate and female breast skin tissues:Sensitivety to inhibition by finasteride and epristeride［J］．Life Sci，2002，71(2)：115-126.

[4]陳新謙，金有豫，湯光. 新臨藥物學［M］．第16版.北京：人民衛生出版社，2007：819-820.

（收稿日期：2011-06-23）