不同藥物對血管性癡呆患者的療效評價(jià)

摘 要 目的： 評價(jià)不同藥物對血管性癡呆的療效。方法： 隨機(jī)將93例血管性癡呆患者分成3組：第1組給予石杉堿甲治療，第2組給予心腦舒通治療，第3組給予石杉堿甲加心腦舒通治療。3組均治療12周。另設(shè)24例正常人為對照組，分別在0及12周測定血脂。3組血管性癡呆患者分別在0、6及12周按簡易精神狀態(tài)檢查（mini-mental status examination，MMSE）、修訂的長谷川癡呆量表（Revised Hasegawa dementia scale， HDS）進(jìn)行評定，并比較治療前后各組血脂的變化。結(jié)果 ：第1組及第3組的MMSE、HDS評分在治療前后均有明顯差異（P＜0.01）。在治療前，第1、2、3組與對照組血脂有明顯差異（P＜0.05）；治療后第2、3組的總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的下降較第1組、對照組也有明顯差異（P＜0.05）。結(jié)論：石杉堿甲合并心腦舒通聯(lián)合治療對血管性癡呆的療效優(yōu)于單純石杉堿甲組及單純心腦舒通組。

關(guān)鍵詞 石杉堿甲 心腦舒通 血管性癡呆

中圖分類號：R971.91；R286 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533(2011)07-0335-03

本研究采用隨機(jī)對照方法觀察石杉堿甲合并心腦舒通與單純石杉堿甲及單純心腦舒通對血管性癡呆的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

2009年1月至2010年1月在上海市靜安區(qū)老年醫(yī)院住院及門診的血管性癡呆患者共93例，均符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

很可能為血管性癡呆：1）癡呆符合DSM-Ⅳ-R的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即認(rèn)知功能明顯下降、尤其是自身前后對比，記憶力下降，以及2個(gè)以上認(rèn)知功能障礙，如定向、注意力、言語、視空間功能、執(zhí)行功能和運(yùn)動控制等，其嚴(yán)重程度已干擾日常生活，并經(jīng)神經(jīng)心理學(xué)測試證實(shí)。2）肯定的腦血管疾病診斷。臨床檢查有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，如偏癱、中樞性面癱、感覺障礙、偏盲、言語障礙等，符合CT、MRI上相應(yīng)病灶，如多個(gè)腔隙性腦梗死或大梗死灶、或重要功能部位的梗死(如丘腦、基底前腦)、或廣泛的腦室周圍白質(zhì)損害。3）癡呆與腦血管病密切相關(guān)。癡呆發(fā)生于卒中后3個(gè)月內(nèi)并持續(xù)6個(gè)月以上，或認(rèn)知功能障礙突然加重或波動、或呈階梯樣逐漸進(jìn)展。4）支持血管性癡呆診斷。認(rèn)知功能損害不均勻性(斑塊狀損害)；人格相對完整；病程波動，多次腦卒中史；可呈現(xiàn)步態(tài)障礙、假性球麻痹等體征；存在腦血管病的危險(xiǎn)因素。

可能為血管性癡呆： 1）符合上述癡呆的診斷。2）有腦血管病和局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征。3）癡呆和腦血管病可能有關(guān)，但在時(shí)間或影像學(xué)方面證據(jù)不足。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有意識障礙、譫妄、精神疾病、重度失語、明顯感覺運(yùn)動損害的患者均不能入組。也排除其它能引起記憶、認(rèn)知功能障礙的腦部疾病和系統(tǒng)性疾病，嚴(yán)重心、腎功能不全，及2周內(nèi)使用過血管活性藥物的患者。

全部患者均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)，其中腦梗死79例（腔隙性腦梗死29例，腦梗死45例，腦栓塞5例）、腦出血14例。具體部位為——1）單灶：額葉12例（12.90%），頂葉10例（10.75%），顳葉11例（11.83%），枕葉5例（5.38%），丘腦4例（4.30%），基底節(jié)21例（22.58%），小腦2例（2.15%），腦橋3例（3.23%）；2）多灶25例（26.88%）。

1.2 分組

將符合標(biāo)準(zhǔn)的93例患者隨機(jī)分為3組。第1組給予石杉堿甲（雙益平，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為0.05㎎，批號090903）；第2組給予心腦舒通（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為0.26 g，批號090505）；第3組給予石杉堿甲及心腦舒通。對照組為與第1、2、3組在性別、年齡上無明顯差異的正常人共24例。

各組的性別、年齡、認(rèn)知及血脂等基本情況見表1。

1.3 評定方法

詢問病史、主要癥狀、基礎(chǔ)疾病，并在0、6和12周進(jìn)行簡易精神狀態(tài)檢查（mini-mental status examination， MMSE）[2]、修訂的長谷川癡呆量表（Revised Hasegawa dementia scale， HDS）[3]的評定。治療前后進(jìn)行體檢、三大常規(guī)檢查、血脂、肝腎功能、血生化和心電圖等常規(guī)檢查。

MMSE評定癡呆的標(biāo)準(zhǔn)依文化程度而不同：文盲＜17分，小學(xué)程度＜20分，中學(xué)以上＜24分。修訂的長谷川癡呆量表的評定等級為：31分正常，30.5～22分輕度異常期，21.5～10.5分癡呆前期，＜10分癡呆。

對照組為24例正常人，分別在0、12周測定血脂。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異采用方差分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知評分

不同組別的血管性癡呆患者予以不同藥物治療后，認(rèn)知評分（MMSE評分、修訂的長谷川癡呆量表評分）與治療前相比的差值見表2。各組在治療6周后的MMSE評分及修訂的長谷川癡呆量表評分與治療前相比，差值無明顯差異，但各組在治療12周后的差值有明顯差異（MMSE差值：F=14.996，P＜0.01；長谷川差值：F=10.294，P＜0.01）。兩兩比較提示，在MMSE評分差值上，第3組與第1、2組有明顯差異（P＜0.05）；在長谷川評分差值上，第1、2、3組組間均有明顯差異（P＜0.05）。

2.2 血脂變化

不同組別的血管性癡呆患者予以不同藥物治療12周后在血脂方面與治療前相比的差值見表3。各組的總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白在治療前后的差值有明顯差異（P＜0.05）。兩兩比較提示，第1組、對照組與第2、3組有明顯差異（P＜0.05）。高密度脂蛋白在治療前后的差值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.447）。

2.3 不良反應(yīng)

3組患者治療前后檢查肝腎功能、血尿常規(guī)均無明顯改變。石杉堿甲組出現(xiàn)1例繼發(fā)性癲癇，立即予以停藥并退出本研究。石杉堿甲組、心腦舒通組及聯(lián)合治療組分別有2例、5例及4例患者出現(xiàn)中上腹不適，經(jīng)對癥處理后癥狀消失。聯(lián)合治療組3例出現(xiàn)頭暈，癥狀輕微。石杉堿甲組及聯(lián)合治療組分別有4例及3例輕度失眠，對癥處理后緩解。

3 討論

本研究顯示，石杉堿甲組及聯(lián)合用藥組在治療6周后的認(rèn)知情況即有改善；在治療12周后這兩組較單純心腦舒通組在MMSE及長谷川癡呆量表的評定上有明顯差異（P＜0.01）。本研究充分證實(shí)了石杉堿甲對血管性認(rèn)知障礙的有效性，該藥物一般在6周起效，隨著用藥時(shí)間的延長，療效增加。

高脂血癥是供血障礙性疾病、尤其是心腦血管疾病的重要發(fā)病因素。心腦舒通由中藥蒺藜科植物提取，主要成分為呋甾皂苷，臨床用于治療急性心腦血管缺血性疾病已取得肯定的療效[4]。心腦舒通能降低全血黏度、血漿黏度和抑制血小板聚集，這對血管性癡呆患者活血化瘀及抗凝具有積極作用，可改善血液循環(huán)，還可防止血栓的再形成。心腦舒通能減少腦缺血后引起的腦內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和氧自由基堆積，減少超氧化物歧化酶的消耗，降低缺血區(qū)腦組織酸中毒損傷，改善受損的腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)[5]。此外，心腦舒通還具有改善血脂的作用，對肝腎功能及造血系統(tǒng)無毒副作用。

本研究顯示，3組血管性癡呆患者在治療前的血脂均明顯高于正常人，特別是總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白，且各組間的血脂在治療前是無明顯差異的。而心腦舒通組及聯(lián)合用藥組在治療12周后較單純石杉堿甲組及對照組的血脂情況明顯改善，其中總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白在治療前后差值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義、特別是低密度脂蛋白明顯下降。治療前各組血管性癡呆患者的低密度脂蛋白均高于正常范圍，治療后在心腦舒通組及聯(lián)合用藥組均明顯下降，說明心腦舒通能起到調(diào)節(jié)血脂的作用。但各組在治療前后的高密度脂蛋白無明顯改變。

綜上所述，聯(lián)合用藥組在認(rèn)知評定方面較單純心腦舒通組有明顯改善，同時(shí)在調(diào)節(jié)血脂方面較單純石杉堿甲組有明顯差異。石杉堿甲聯(lián)合心腦舒通在改善血脂、提高認(rèn)知方面具有相加、互補(bǔ)和協(xié)同作用，對血管性癡呆患者不但能改善預(yù)后，而且能提高其康復(fù)效果。但本研究的觀察時(shí)間短，因此有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長觀察時(shí)間，定期對患者進(jìn)行認(rèn)知評定及血脂檢測，從而進(jìn)一步驗(yàn)證療效及安全性。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2011-05-19）