“黃金10年”為中國(guó)藥用輔料行業(yè)發(fā)展帶來(lái)新的契機(jī)

中圖分類(lèi)號(hào)：R943 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533(2011)07-0354-03

2010年起將迎來(lái)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的“黃金10年”。之所以做出這樣的判斷，除了中國(guó)屬于增速較快的新興經(jīng)濟(jì)實(shí)體、GDP穩(wěn)定增長(zhǎng)為政府增加醫(yī)藥衛(wèi)生投入奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)、世界醫(yī)藥市場(chǎng)逐漸走向平衡發(fā)展為中國(guó)市場(chǎng)增添了機(jī)遇以及人口自然增長(zhǎng)、老齡化社會(huì)來(lái)臨、人民改善生活質(zhì)量需求增長(zhǎng)和自我藥療水平的提高等諸多因素外，深化醫(yī)療衛(wèi)生體制改革、鼓勵(lì)社會(huì)資本進(jìn)入醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)領(lǐng)域、擴(kuò)大醫(yī)療保障范圍和深度、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整升級(jí)等政策的實(shí)施也是相當(dāng)重要的因素，這些都成為醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的強(qiáng)大推動(dòng)力。

在這“黃金10年”中，醫(yī)藥行業(yè)將貫穿兩大趨勢(shì)，一是全球化，二是多極化。目前，無(wú)論是國(guó)家政策、法規(guī)還是醫(yī)藥行業(yè)自身發(fā)展，都對(duì)藥品質(zhì)量提出了更高的要求。沒(méi)有好的藥用輔料就沒(méi)有好的制劑，也不會(huì)有好的藥品。因此，藥用輔料的質(zhì)量提升與管理也隨之得到了前所未有的重視。如今藥用輔料行業(yè)的發(fā)展占盡天時(shí)，國(guó)內(nèi)藥用輔料行業(yè)發(fā)展還受益于國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的重構(gòu)，尤其是藥品生產(chǎn)、銷(xiāo)售的全球化趨勢(shì)，國(guó)際藥品研發(fā)、銷(xiāo)售已越來(lái)越趨向于中國(guó)這一新興的藥品市場(chǎng)[1，2]。

從政策層面看，國(guó)家也越來(lái)越重視藥品質(zhì)量，關(guān)注藥用輔料行業(yè)的健康、規(guī)范發(fā)展。國(guó)家相繼出臺(tái)了多項(xiàng)藥用輔料的管理法規(guī)和制度，如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》（中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第79號(hào)）、《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)食藥監(jiān)安[2006]120號(hào)）以及2010年公開(kāi)征求意見(jiàn)、將在2011年年內(nèi)正式公布的《藥用原輔材料備案管理規(guī)定》，政府的高度重視對(duì)藥用輔料發(fā)展而言是一極大的機(jī)會(huì)。藥用輔料的定義也在不斷擴(kuò)大，新抗體和其它新概念產(chǎn)品被納入藥用輔料的范疇，我國(guó)藥用輔料的發(fā)展前景被普遍看好。所以，國(guó)內(nèi)藥用輔料行業(yè)發(fā)展的研究也成為人們的聚焦熱點(diǎn)，藥用輔料的“黃金10年”已經(jīng)到來(lái)。

1 重視藥品質(zhì)量，提升輔料標(biāo)準(zhǔn)

1.1 基本藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將提升

國(guó)家藥典委員會(huì)將在2011年年底之前完成對(duì)307種基本藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂工作，修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將在2011年藥典增補(bǔ)本中得到體現(xiàn)。國(guó)家還將陸續(xù)對(duì)一些中藥、針劑等高風(fēng)險(xiǎn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行提升，以進(jìn)一步保證用藥安全、避免藥品安全事故發(fā)生，同時(shí)提升國(guó)內(nèi)整體藥品質(zhì)量水平，增強(qiáng)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)在國(guó)際上的競(jìng)爭(zhēng)力。

1.2 以政府定價(jià)控制基本藥物質(zhì)量

國(guó)家發(fā)改委認(rèn)為，對(duì)部分基本藥物實(shí)行國(guó)家統(tǒng)一定價(jià)、基本藥物招標(biāo)從“雙信封”變成“單信封”將使藥廠從價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)變成質(zhì)量、服務(wù)競(jìng)爭(zhēng)。據(jù)悉，最近已下發(fā)了對(duì)部分基本藥物實(shí)行定價(jià)的“征求意見(jiàn)稿”，對(duì)國(guó)家基本藥物目錄中的產(chǎn)品將分期、分批地實(shí)現(xiàn)全國(guó)統(tǒng)一定價(jià)，原則上對(duì)“基本藥物中獨(dú)家品種以及經(jīng)過(guò)多次集中招標(biāo)采購(gòu)、價(jià)格已經(jīng)基本穩(wěn)定且供應(yīng)充足的品種”，擬在考慮企業(yè)合理利潤(rùn)的基礎(chǔ)上，按藥品通用名制定統(tǒng)一價(jià)格。

1.3 USP修訂藥用賦形劑標(biāo)準(zhǔn)，部分涉及我國(guó)產(chǎn)品

從2008 年開(kāi)始執(zhí)行的新版USP（USP29，NF24）已對(duì)某些藥用賦形劑標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，進(jìn)一步提高了藥用賦形劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并增補(bǔ)了若干新型賦形劑條目，其中一些品種標(biāo)準(zhǔn)的修訂對(duì)我國(guó)相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)和出口提出了新要求。

2 輔料市場(chǎng)的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)

2.1 目前我國(guó)輔料使用現(xiàn)狀[3]

由于我國(guó)自主研究并獲批準(zhǔn)的新藥極少，主要是以仿制藥為主，價(jià)格成為我國(guó)大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的重要手段，藥品生產(chǎn)企業(yè)必定會(huì)壓低原、輔料價(jià)格以提高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，這是發(fā)展藥用輔料的最大阻力。

輔料行業(yè)的落后是造成我國(guó)制劑出口弱勢(shì)的原因之一。由于我國(guó)絕大多數(shù)的中、小型藥品生產(chǎn)企業(yè)仍在沿用20世紀(jì)40、50年代的傳統(tǒng)老輔料，致使制劑產(chǎn)品難以達(dá)到國(guó)際通行的制劑標(biāo)準(zhǔn)要求，直接影響了產(chǎn)品出口及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力。

我國(guó)原料藥生產(chǎn)并不比發(fā)達(dá)國(guó)家落后，但在制劑生產(chǎn)上卻與發(fā)達(dá)國(guó)家差距較大，其原因就在國(guó)產(chǎn)藥用輔料品種上的落后。

2.2 開(kāi)發(fā)新型輔料的重要性

1）目前世界上許多暢銷(xiāo)藥物多為大制藥公司的專(zhuān)利產(chǎn)品，在專(zhuān)利失效之后，仿制藥物增多，導(dǎo)致利潤(rùn)迅速下降，競(jìng)爭(zhēng)加劇。這時(shí)企業(yè)需要制訂其知識(shí)產(chǎn)權(quán)策略，如通過(guò)賦形劑的改變、采用控（緩）釋技術(shù)、增加藥品復(fù)方、改變給藥方式等，盡可能長(zhǎng)地保護(hù)藥品或?yàn)橄乱粋€(gè)創(chuàng)新藥物的面市爭(zhēng)取時(shí)間。

2）沒(méi)有優(yōu)良的輔料就沒(méi)有優(yōu)質(zhì)的制劑，開(kāi)發(fā)出一種優(yōu)良的新輔料可促進(jìn)開(kāi)發(fā)一類(lèi)新劑型、新系統(tǒng)和一批新制劑，帶動(dòng)一大批制劑產(chǎn)品質(zhì)量的提高，其社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益并不亞于開(kāi)發(fā)一種新藥。

3）除片劑和膠囊等常用劑型外，從多種劑型、多種給藥新途徑和新方法考慮開(kāi)發(fā)制劑以提高藥效、減低副作用和改善病人用藥順應(yīng)性是開(kāi)發(fā)新制劑的一個(gè)重要方面。

4）西藥的劑型在經(jīng)歷了第一代普通制劑、第二代緩釋及速釋制劑、第三代靶向制劑之后，已經(jīng)進(jìn)入第四代基因治療等大分子靶向制劑階段，第五代智能給藥系統(tǒng)及干細(xì)胞靶向制劑也已初露端倪，這些都需要用到新型藥用輔料。

2.3 對(duì)新輔料進(jìn)行研究和應(yīng)用的重要性

1）目前，世界醫(yī)藥界加大了對(duì)新釋藥技術(shù)的開(kāi)發(fā)。據(jù)IMS報(bào)道，新型給藥系統(tǒng)的藥物銷(xiāo)售額已占到整個(gè)藥品市場(chǎng)的20%以上，其中控（緩）釋類(lèi)制劑約占新型釋藥藥物50%以上的比重。2）輔料的開(kāi)發(fā)給新藥研發(fā)提供了新的發(fā)展思路。3）我國(guó)目前要在真正意義上開(kāi)發(fā)新分子實(shí)體是不太現(xiàn)實(shí)的。而給藥系統(tǒng)研究投入少、風(fēng)險(xiǎn)小，且藥品注冊(cè)時(shí)要求提供的資料也相對(duì)簡(jiǎn)單，從而通過(guò)率高、開(kāi)發(fā)周期短，能更快地得到回報(bào)。4)由于給藥系統(tǒng)的釋藥功能完全由輔料來(lái)支持，所以新輔料的研究和應(yīng)用、已有輔料功能的重新評(píng)價(jià)及新制劑工藝的研究應(yīng)該成為我國(guó)制藥企業(yè)首選的科研方式。5)片劑設(shè)計(jì)的多樣性能夠使一個(gè)品牌區(qū)別于其它品牌，并提供有形的功效價(jià)值。好的設(shè)計(jì)不僅能確保劑量的準(zhǔn)確性，而且可提供應(yīng)用色彩的機(jī)會(huì)， 通過(guò)片劑形狀、色彩和圖標(biāo)、印碼的獨(dú)特組合強(qiáng)化商標(biāo)潛能，有助于企業(yè)品牌的建立，有助于消費(fèi)者進(jìn)行品牌識(shí)別，也有助于減少用藥失誤，提高安全性[4]。

2.4 輔料的發(fā)展方向

1）向精細(xì)化方向發(fā)展。我國(guó)藥用輔料質(zhì)量比較粗糙，不同廠家的產(chǎn)品甚至同一廠家不同批號(hào)的產(chǎn)品質(zhì)量也存在差異，影響藥品生產(chǎn)企業(yè)的使用。應(yīng)鼓勵(lì)企業(yè)產(chǎn)品精細(xì)化，不斷完善標(biāo)準(zhǔn)。

2）技術(shù)推廣和交流。輔料在使用過(guò)程中有很多技巧、特別是新的藥用輔料，這就需要輔料生產(chǎn)企業(yè)與使用企業(yè)以及科研單位加強(qiáng)交流，使輔料能夠得到推廣和應(yīng)用，最終達(dá)到提高藥品質(zhì)量的效果。

3）開(kāi)發(fā)復(fù)合輔料。開(kāi)發(fā)一種全新的藥用輔料產(chǎn)品難度很大，將兩種或兩種以上的現(xiàn)有輔料進(jìn)行科學(xué)的混合可以達(dá)到新的效果，是開(kāi)發(fā)新輔料的捷徑。建議參考?xì)W美等國(guó)的審批辦法，對(duì)這些輔料從簡(jiǎn)審批。

2.5 關(guān)注新型藥用輔料的新客戶

1）不斷增加的生物工程藥品生產(chǎn)商將成為新型輔料的大客戶。2）近幾年來(lái)西方開(kāi)發(fā)上市的新藥有一半以上為難溶或不溶藥物，這類(lèi)藥物將成為新輔料的主要用戶。3）中藥新劑型等制劑快速發(fā)展，需要新輔料。4）一些高速壓片機(jī)械需要更多適宜的高性能藥用輔料。5）西方國(guó)家現(xiàn)有一種新趨向，即摒棄動(dòng)物明膠等傳統(tǒng)動(dòng)物來(lái)源的藥用輔料而改用植物性輔料，這將為新型輔料的應(yīng)用擴(kuò)大提供可能。

2.6 輔料市場(chǎng)發(fā)展的驅(qū)動(dòng)力

1）藥品生產(chǎn)擴(kuò)展至全球制造和銷(xiāo)售，而全球化過(guò)程包含了制造點(diǎn)的重組，會(huì)導(dǎo)致區(qū)域或全球范圍內(nèi)的產(chǎn)品集中至某幾個(gè)工廠生產(chǎn)。每個(gè)工廠有它獨(dú)特的工藝和劑型，從而在該地區(qū)形成銷(xiāo)售中心。因此，輔料生產(chǎn)企業(yè)必須進(jìn)行類(lèi)似的重組，以滿足客戶的需要并延續(xù)這種商業(yè)關(guān)系。

2）藥用輔料的定義逐步改變，新的抗體或其它新概念產(chǎn)品被納入了藥用輔料的范疇，藥用輔料產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景良好。

3）隨著國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的重構(gòu)，藥物研發(fā)和生產(chǎn)制造的部分環(huán)節(jié)向發(fā)展中國(guó)家轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)逐漸明顯，研發(fā)外包和藥品異地加工面臨發(fā)展機(jī)遇。 由于我國(guó)具有成本優(yōu)勢(shì)、專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員充足、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)豐富、市場(chǎng)潛力巨大，已經(jīng)成為全球制藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移的重點(diǎn)地區(qū)。隨著制劑生產(chǎn)規(guī)模的擴(kuò)大，必將帶動(dòng)藥用輔料市場(chǎng)的需求增長(zhǎng)。

2.7 國(guó)際輔料市場(chǎng)分析

BCC研究公司對(duì)外發(fā)布了《藥品中的輔料》的研究報(bào)告。2006年全球藥用輔料市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到35億美元；到2011年，將超過(guò)43億美元。在輔料化合物市場(chǎng)上，有機(jī)化合物所占的比例最大，2006年的市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到31億美元，預(yù)計(jì)2011年將達(dá)到37億美元；第二大類(lèi)別是無(wú)機(jī)化合物，2006年的市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到3.63億美元，預(yù)計(jì)2011年將達(dá)到4.34億美元。 2006年，共有390萬(wàn)噸藥用輔料化合物被用于藥品；到2011年，這一數(shù)字將上升到498萬(wàn)噸。

收入U(xiǎn)SP的藥用輔料在2006年的銷(xiāo)售規(guī)模為6 800萬(wàn)美元，預(yù)計(jì)2011年將達(dá)到8 900萬(wàn)美元。

2.8 國(guó)內(nèi)輔料市場(chǎng)分析[5]

據(jù)報(bào)道，藥用輔料占制劑產(chǎn)品成本的5%～10%，這些制劑產(chǎn)品包括化學(xué)藥品制劑、生物生化制品和中成藥。根據(jù)醫(yī)藥行業(yè)大約20%的平均利潤(rùn)率，作者推算的輔料用量如表1。

3 分析與討論

現(xiàn)行藥用輔料審批機(jī)制為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省食品藥品監(jiān)督管理局二級(jí)審批，各省把握尺度存在差異，技術(shù)要求的合理性也有待進(jìn)一步理順和明確，相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則不完善。制劑生產(chǎn)企業(yè)作為所選用輔料真正責(zé)任主體的體現(xiàn)也需進(jìn)一步加強(qiáng)。

在實(shí)際操作過(guò)程中，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)往往不愿意把詳細(xì)的技術(shù)資料交給制劑生產(chǎn)企業(yè)，在制劑的審評(píng)過(guò)程中無(wú)法進(jìn)行詳細(xì)的審查，只能主要依賴(lài)批準(zhǔn)證明文件。此外，輔料生產(chǎn)企業(yè)多為化工企業(yè)，不愿涉足時(shí)間和金錢(qián)成本均較高的注冊(cè)申報(bào)，阻礙了新輔料的應(yīng)用，導(dǎo)致已注冊(cè)審批的輔料遠(yuǎn)少于已使用的輔料。

目前，醫(yī)藥企業(yè)正在大幅度增加對(duì)新的創(chuàng)新型產(chǎn)品和服務(wù)的投資，以滿足消費(fèi)的日益增長(zhǎng)以及數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)和注重效果的未來(lái)醫(yī)療保健業(yè)需求。人民群眾迫切需要的是安全、有效、價(jià)廉的基本藥物，醫(yī)院需要的是臨床療效顯著的處方藥，行業(yè)需要的是能帶來(lái)利潤(rùn)的創(chuàng)新藥、首仿藥，這均需要好的藥用輔料做質(zhì)量保證、新型輔料作創(chuàng)新藥物的技術(shù)支撐，唯有走好這一步，方能邁出后一大步。

醫(yī)藥行業(yè)是朝陽(yáng)行業(yè)，醫(yī)藥行業(yè)的“黃金10年”一定會(huì)給藥用輔料行業(yè)的發(fā)展帶來(lái)良好契機(jī)，也必將帶動(dòng)藥用輔料行業(yè)進(jìn)入黃金發(fā)展期。

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（收稿日期：2011-06-01）