醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)臨床應(yīng)用24例報告

摘要 目的：探討醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)在促進骨折愈合，填補骨缺損的初步臨床療效。方法：應(yīng)用醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)(金骨威)作為自體骨替代物治療24例陳舊性骨折及骨缺損患者。結(jié)果：24例患者于治療1～8個月后隨訪復(fù)查X線攝片，植入醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)處均出現(xiàn)明顯骨痂，所有患者1～5個月達到臨床愈合，5例術(shù)后1周左右切口出現(xiàn)分泌物，口服地塞米松，1周內(nèi)傷口停止?jié)B出。結(jié)論：醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)其有良好的促進骨折愈合，填補骨缺損的作用，但有部分患者出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)，口服地塞米松，可快速抑制此類免疫反應(yīng)。

關(guān)鍵詞 重組合異種骨 骨移植 免疫

醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)是將骨形成蛋白(BMP)與祛除抗原特性后的異種松質(zhì)骨復(fù)合而成的重組異種骨，是近年來醫(yī)學(xué)研究的一項新成果。它具有BMP的高度誘導(dǎo)成骨作用，又有松質(zhì)骨的支架作用。實驗研究及早期的臨床研究均證實其有良好的促進骨折愈合，填補骨缺損的作用，而且有不受來源及保存限制的優(yōu)點。2006年8月～2009年12月應(yīng)用醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)作為自體骨替代物治療24例骨缺損、陳舊性骨折、骨折延遲愈合或骨不連、脊柱骨折等患者，取得較好的臨床療效。現(xiàn)報告如下。

資料與方法

一般資料：本組24例，男19例，女5例；年齡3～69歲，平均33.04歲；陳舊性骨折、骨折延遲愈合或骨不連14例，新鮮骨折伴骨缺損8例，脊柱骨折2例，隨訪1～8個月，平均隨訪4.5個月。

方法：材料采用含BMP的醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)(金骨威)，分為粒、條兩種劑型，患者行手術(shù)治療時將醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)1～3g填充于骨折間隙或缺損處以代替自體植骨。對骨折不愈合的一部分患者，如骨折端硬化程度，切除硬化骨，更換內(nèi)固定；骨折周圍條狀醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)植骨。所有患者在植入時注意將醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)以傷口局部滲血浸透，有空腔者需填滿空腔。

結(jié) 果

24例患者于治療1～8個月后隨訪復(fù)查X線攝片，植入醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)處均出現(xiàn)明顯骨痂，所有患者按臨床骨折愈合標準1～5個月均達到臨床愈合，平均愈合時間為48.96±18.41天，24例患者中早期有5例術(shù)后1周左右切口出現(xiàn)黃褐色血清樣分泌物，每日滲出量10～30ml，持續(xù)5～12天，滲出期間患者體溫正常，所有患者局部無紅腫痛熱，復(fù)查血常規(guī)均正常，滲出與植入醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)數(shù)量無關(guān)。5例患者除1例于出現(xiàn)滲出后1周給藥外，其余4例均于滲出后立即開始根據(jù)體重口服地塞米松0.375～0.75mg，2～3次/日，連續(xù)3天后停藥。5例患者均于口服地塞米松1周內(nèi)傷口停止?jié)B出。

討 論

自1887年Ollier首次進行骨移植的研究以來，經(jīng)過不斷深化和完善，逐漸廣泛應(yīng)用于臨床，形成了傳統(tǒng)的骨移植術(shù)。并由新鮮自體骨移植進而發(fā)展到應(yīng)用同種異體骨進行骨移植，大量的臨床觀察和報道表明，新鮮自體骨移植的愈合率約80%，尚有大塊自體骨移植失敗率超過50%的報道。因此傳統(tǒng)骨移植術(shù)其療效不夠滿意。

1965年Urist用脫鈣骨(DBM)在肌肉內(nèi)誘發(fā)異位成骨，并預(yù)言DBM中含有一種特殊蛋白，并命名為骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)。Urist于1982年從牛骨中提純了牛的BMP，成為現(xiàn)代發(fā)生學(xué)及生物學(xué)上的一大進步，經(jīng)過多年的努力，目前BMP已能用基因克隆的方法來表達。在實驗研究中發(fā)現(xiàn)，將BMP植入骨折處，1周后在骨缺損部位，就能觀察到新骨的生長，4～8周后新骨可完全覆蓋損傷部位［1，2］。

將骨形成蛋白及其復(fù)合材料應(yīng)用于骨折愈合與骨缺損修復(fù)的研究，近年來國內(nèi)外已有報道［3，4］。醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)是異種松質(zhì)骨基質(zhì)作為BMP的載體，與人工合成材料，如多孔性羥基磷灰石、磷酸三鈣、磷酸鈣骨水泥、玻璃生物陶瓷等相比，經(jīng)處理的豬松質(zhì)骨作為BMP載體具有明顯優(yōu)點。它具有天然的多孔結(jié)構(gòu)，其孔洞大小適合肉芽組織長人和骨軟骨分化形成。異種骨作為一種生物組織比人工合成材料易于吸收替代。醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)在體內(nèi)易于吸收和被新骨取代的特性是目前已知的骨替代材料所沒有的。

本組使用的醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)是脫鈣異種松質(zhì)骨基質(zhì)加上豬骨的內(nèi)源性BMP而重組合的異種骨，通過隨訪證實所有患者均獲骨性愈合，有效率達100%，本組病例未做對照研究，但從臨床觀察到部分病例骨愈合時間明顯縮短。同時，醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)解決了骨缺損的骨來源問題，又避免了自體取骨的痛苦，臨床使用方便。

本研究顯示，本組病例中有5例于植入醫(yī)用誘導(dǎo)骨基質(zhì)后出現(xiàn)切口有反常滲出，占總數(shù)的20.8%。筆者認為，這是由于外源性BMP在植骨局部所造成的免疫調(diào)節(jié)，造成局部免疫排斥反應(yīng)。通過口服一定劑量的皮質(zhì)激素，可快速抑制此類免疫反應(yīng)。有關(guān)這方面的內(nèi)容，值得進一步研究探討。

參考文獻

1 溫紀林，徐永清.骨形態(tài)發(fā)生蛋白治療骨缺損研究進展［J］.中華創(chuàng)傷骨科雜志，2004，6(3):333-336.

2 楊寧，陳增海，栗怡，等.骨形態(tài)發(fā)生蛋白的研究進展［J］.山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2004，42(2):244-247.

3 Valentini P，Abensuri D，Densar D，et al.Histological evaluation of Bio-Oss in a z-stage sinus floor evevation and implantation producedure a human case report［J］.Clin Oral Implants Res，1998，9(1):59-65.

4 耿德春，楊惠林，王駿驊.組織工程技術(shù)在骨缺損修復(fù)中的應(yīng)用進展［J］.江蘇醫(yī)藥，2005，31(2):124-126.