應(yīng)用亞胺培南\\去甲萬古霉素聯(lián)合伊曲康唑口服液治療粒細胞缺乏合并感染的臨床研究

粒細胞缺乏患者，屬臨床急癥，需緊急處理。臨床常見急性白血病第1個療程化療后，重型再生障礙性貧血，他巴唑治療甲亢引起。粒細胞缺乏患者，免疫力、抵抗力均很差，極易合并感染，包括呼吸道感染、消化道感染、泌尿系感染、顱內(nèi)感染等。若不及時處理，將發(fā)生致命性感染，危及生命。

資料與方法

2008年3月～2010年12月收治粒細胞缺乏患者137例，其中急性白血病117例，他巴唑治療甲亢引起9例，重型再生障礙性貧血合并粒細胞缺乏患者11例。急性白血病包括M02例，M13例，M2a19例，M2b5例，M318例，M4a2例，M4b2例，M4c11例，M4eo 4例，M514例，M63例，L120例，L29例，L35例，化療第1個療程均合并粒細胞缺乏。

方法：粒細胞缺乏患者合并發(fā)熱，不明原因發(fā)熱37例，上呼吸道感染58例，下呼吸道感染30例，消化道感染12例。WBC 0～4.0×109/L，N0 0.5×109/L患者一旦出現(xiàn)粒細胞缺乏，即單間消毒隔離，給予G-CSF 300μg靜脈注射(上午)，GM-CSF 300μg皮下注射(下午)，并給予復(fù)發(fā)新諾明片1片，2次/日口服，鹽酸小檗堿片3片，3次/日口服，進行消化道感染預(yù)防。一旦發(fā)熱(T＞38.5℃)，即給予亞胺培南針0.5g，靜脈注射每8小時50例，聯(lián)合去甲萬古霉素針0.4g，靜脈注射每8小時30例，同時聯(lián)合伊曲康唑口服液20ml，2次/日口服57例。

結(jié) 果

療效結(jié)果，見表1。

不良反應(yīng)：惡心、嘔吐輕微，用藥前后肝功能、腎功能、心功能均正常，均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

討 論

粒細胞缺乏患者，免疫力、抵抗力均低，極易合并感染。粒缺合并感染是臨床急癥，需緊急處理：①盡快提升粒細胞數(shù)量，應(yīng)用G-CSF或GM-CSF。②強力抗感染藥物盡快控制感染：廣譜抗生素聯(lián)合應(yīng)用，包括早期真菌預(yù)防。亞胺培南/西司他丁是一種廣譜的β-內(nèi)酰胺類抗生素，以靜脈注射劑型供應(yīng)。本品的廣譜殺菌作用是由于其具有強大的抑制細菌細胞壁合成的能力，可殺滅絕大部分革蘭陽性和革蘭陰性的需氧和厭氧病原菌。本品的抗菌譜包括綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和脆弱擬桿菌在內(nèi)的不同種類的病原體，而這些病原體通常易對其他抗生素產(chǎn)生耐藥性。本品有對抗細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的降解能力，使其能對大部分病原體，如綠膿桿菌、沙雷桿菌屬和腸桿菌屬等具有明顯的抗菌作用，而這些病原體對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素具有天然耐藥性。去甲萬古霉素對葡萄球菌屬包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌中甲氧西林敏感及耐藥株、各種鏈球菌、肺炎鏈球菌及腸球菌屬等多數(shù)革蘭陽性菌均有良好抗菌作用。伊曲康唑是三唑類衍生物，具有廣譜抗真菌活性。體外試驗顯示伊曲康唑在常規(guī)濃度范圍內(nèi)可抑制多種人體致病真菌的生長，這些真菌包括皮膚癬菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌和熱帶念珠菌。體外試驗研究結(jié)果表明，伊曲康唑可以破壞真菌細胞膜中麥角甾醇的合成。麥角甾醇是真菌細胞膜的重要組成部分，干擾他的合成將最終產(chǎn)生抗真菌作用。上述3種藥物聯(lián)合應(yīng)用，覆蓋細菌、真菌面廣，殺傷力強。能為粒細胞缺乏患者設(shè)立強力的抗菌面，為患者度過粒缺期提供強有力的保證。③增強抵抗力，營養(yǎng)、支持包括靜脈丙種球蛋白、白蛋白、氨基酸、脂肪乳的應(yīng)用。

通過對137例粒缺患者的治療，三藥聯(lián)用收到了顯著的臨床效果，建議推廣應(yīng)用。

參考文獻

張之南，沈悌，主編.血液病診斷與療效標準.北京:科學出版社，2007:103-105.

鄭義，史斌，張晶晶.白血病真菌感染分析.中華現(xiàn)代內(nèi)科學雜志，2005，2(4):11-12.