白血病是世界上十種高發惡性腫瘤之一,素有“血癌”之稱。近年來,白血病的發病年齡呈現年輕化趨勢,這一現象引起了世界醫學界的廣泛關注。為了讓更多的患者走出疾病的陰影,華中科技大學協和醫院干細胞中心,通過 系列的科研實驗工作,在白血病臨床檢測方面取得了突破性進展。其中,李慧玉負責研究項目《白血病相關基因表達譜及意義》榮獲湖北省科技進步二等獎。
協和醫院干細胞中心擁有國際先進的大型流式細胞分析及分選儀、激光共聚焦顯微鏡、遺傳工作站等先進儀器設備。他們積極開展了國際先進的高分辨流式細胞分析、分子細胞遺傳、干細胞分選及擴增、腫瘤干細胞等多項技術與研究課題。承擔科技部國家重大基礎研究(973)和國家杰出青年基金研究任務。擁有雄厚的技術力量。
中心的科研人員首先在國際上篩選了白血病相關的基因,繪制出了白血病相關基因的表達譜?并對這些篩選出的基因進行了進一步研究。在完成這些研究后,中心的科研人員繼續對白血病相關的癌基因、抑癌基因表達譜進行研究,這些工作的開展,為臨床上檢測這些基因提供了理論和實驗依據。
在對白血病相關的信號通路基因表達譜展開認真仔細的研究后,中心的科研人員發現P13K,Ras MAPK和其它與信號通路相關的諸多基因同時表達異常。發現這些基因大多都表達上調,提示在白血病時,信號通路活性增高。為此,中心的科研人員進一步分析這些異常表達的信號通路基因,為進一步全面了解白血病的發病機制和新的治療靶點提供實驗依據。
在篩選出的與白血病相關的離子通道基因中,全面展開對編碼HERGK通道的herg基因進行了深入研究。他們在國際上率先證實herq基因在白血病干細胞CD34/CD38,CD123中異常表達而在正常造血干細胞中不表達,并發現herg基因在白血病細胞的增殖、細胞周期中起作用,與白血病細胞的遷移有關;阻斷HERGlK通道,能抑制白血病干細胞和白血病細胞向骨髓微環境中趨化因子SDF-1方向遷移;與以往研究結果不同的是,這種SDF-1誘導的白血病干細胞和白血病細胞遷移與其細胞膜上的SDF-1唯一受體CXCR4無直接相關性,而是SD F-1直接作用于HERGlK+通道,HERGl K+通道可能是新發現的白血病干細胞微環境中SDF-1與白血病干細胞的又一新的作用點。
在上級領導的大力支持和關懷下,干細胞中心工作人員將篩選出的癌基因用于白血病的臨床檢測,一份標本同時可以篩選出30多個癌基因。這一創新成果,不但提高了白血病診斷和鑒別診斷水平,還有利于臨床療效觀察和預后判斷,為患者的早期發現和治療監測提供了判斷依據。獲得了良好的社會效益和經濟效益。這全新的科研成果,受到了醫學界專業人士的高度贊揚和認可。
中心的科研成果,在國內開創了多個先河:
(1)率先在國內外篩選了白血病相關的基因,繪制出了白血病相關基因的表達譜。對白血病相關基因進行了系統、全面的扎實的實驗研究。
(2)率先在國內外篩選了白血病相關的癌基因、抑癌基因,繪制出了白血病癌基因、抑癌基因的表達譜,并對這些基因在白血病中的作用進行了探討。
(3)率先在國內外篩選了白血病相關的信號傳導基因,繪制出了信號傳導基因的表達譜,并對這些基因在白血病中的作用進行了探討,國內外未見相同文獻報道。
(4)率先在國際上證實白血病干細胞膜上有herg基因表達,而在正常造血干細胞不表達。herg基因編碼的HERGl K+通道有可能成為LSCs替在治療靶點。
將篩選出的癌基因用于白血病的臨床檢測,該項目已吸引全國1000多個醫院將白血病標本送到華中科技大學協和醫院干細胞中心和康圣環球醫學技術有限公司進行臨床檢測,創造了良好的經濟與社會效益。