中國新藥基礎研發:探底藥市藍海的大陸架

7月13日，科技部發布了《國家“十二五”科學和技術發展規劃》（簡稱《規劃》）。今年是“十二五”開局之年，基礎科研的戰略部署將極大影響我國在2020年實現建成創新型國家的目標。在我國多方面的基礎科研布局中，生物醫藥產業可以說在新興產業中處于相對劣勢的地位。

在《規劃》中，國家明確生物醫藥方面要重點在藥物創制、新型疫苗、抗體藥物及規模化制備、疾病早期診斷等關鍵技術和生產工藝方面取得突破，并獲得40項擁有自主知識產權的新型藥物產品，獲得關鍵專利700～800項，形成關鍵生產工藝及相關標準100項，建設抗體、疫苗、診斷試劑等新型生物醫藥開發及產業化基地30～40個，培育10個龍頭企業。

面對如此規劃，我國生物醫藥產業將如何迎戰未來？《中國科技財富》就此專訪了中國醫學科學院藥物研究所副所長吳松教授。

歐美主導國際市場 中國藥企艱難突破

目前所謂新藥大部分都是仿制藥，我們臨床上使用的藥物，根據不同的統計，真正由自己創制的藥物所占比例在3%-5%。在創新藥物上我國生物醫藥產業有些遜色，但是在臨床應用上落后并不太大。

有資料顯示自新中國成立以來，自主研發的新藥還不如美國一家藥企研發的多，全國全年在生物醫藥產業上的利潤也不如西方一家跨國藥企一年的回報多。

對此吳教授表示：“新藥的研究這些年來受到國家很大的重視，過去整體上支持的力度相對偏小，尤其是跟發達國家相比。目前所謂新藥大部分都是仿制藥，我們臨床上使用的藥物主要指西藥，包括生物藥、化學藥。根據不同的統計，真正由自己創制的藥物所占比例在3%-5%”。

“現在很多人覺得生物醫藥是個特別典型的產業，我個人倒不這樣看，因為這是整體科技實力的體現。在藥物研發上，這些年來也取得了巨大進步，比如青霉素的研究。盡管我們在創新藥物方面沒有取得比較大的突破，但是在醫藥產業方面成績還是非常巨大的。我們常規用的藥，基本上已經接近西方國家的水平。國外現有的藥物，國內大部分都能夠生產”。

據了解，近些年美國食品藥品管理局（FDA）逐步收緊了新藥研發的數量，但實際上數量的減少是因為對新藥研發的要求越來越高，真正新藥創制的難度越來越大。因為隨著科技的發展，人們對藥品安全性的要求越來越高，現在要創制一個新的藥物就必須比已經有的藥物有優勢，才能夠在市場上站住腳。

吳教授介紹：“雖然現在很多疾病，藥物還沒有辦法根治，但是很多疾病已經有藥物可以控制，比如高血壓、糖尿病這些比較常見的病。在現有基礎上要發明一些新的藥物的話，勢必要比現在的藥物更好，這個難度本身起點就高了”。

目前，國內在新藥研發水平上與國外的差距還比較大，中國整體上新藥研發的水平還比較低。因此，國內現在上市的藥物和國際的水平有比較大的差距，雖然國際醫藥發達國家因為門檻升高導致新藥數量減少，但正是因為我國還遠遠未達到這樣的門檻，所以我國醫藥產業會有一個比較快速增長的階段，這和日本上世紀80、90年代一樣，當時日本上市的新藥在世界上是最多的，比美國、歐洲都要多，但是它的質量和水平比歐美都要低。到21世紀以后，日本也逐步提高了它的新藥研制的門檻。

“原來日本一年新藥上市有十幾個，現在也就一兩個，日本一開始也是仿制，仿中有創，后發的國家一般都是這樣一條道路，我們國家也是這樣。在現階段，和發達國家相比我國的門檻相對低，所以國內生物醫藥產業的負擔相對會小些。健康費用的支出在各個國家，不論是歐美還是我國都是很大的負擔，政府希望價格越來越低，可是民眾的要求越來越高，這里是一個矛盾，制藥行業都面臨著這樣一個挑戰”。

中國藥市藍海初現端倪

中國新藥研發的起點比較低，所以增長的速度比較快，可以預見至少在十年之內，生物醫藥產業可以保持一個快速的增長。這里有兩個原因，一個是很大的農村市場，一個是人口老齡化，這都造成了對健康需求的增加。

中國作為世界上最大的新興市場，快速的發展使人們對健康的需求越來越大。通過醫療改革和新農合等政策，能夠看得起病的人越來越多，很多健康問題越來越受到關注。“我國每年生物醫藥產業的增長大概20%左右，遠遠高于GDP的增值”。從增長速度上看，我國生物醫藥產業反映了新興市場的表征，這意味著藥市藍海初露端倪。

到2014年，美國將有2500億美元的專利藥失去保護，國內很多業內人士對此摩拳擦掌。吳教授解釋說其實這是一個誤解。因為這些所謂的專利藥我們國家絕大多數都已經有了。這里有個特殊情況，中國在93年以前是沒有化合物專利的，當時只有工藝專利，93年以后才有化合物專利，現在這些美國專利藥失去保護，大部分藥物都是93年之前注冊專利的新藥，20年的專利保護到了2014年到期對中國的影響并不大。實際上，除了個別藥物，這些新藥的仿制任務我們基本上已經完成了。比如世界上出售量最大的藥物立普妥就是那個階段的新藥，這個藥物我國起碼上市十年以上了，和國外基本上是同步的，晚不了兩三年。在這些到期的藥物中，部分國內的仿制藥還不止一家。還有治療心血管病的波立維，也上市差不多十來年了。

“所以說抓這個機遇，不是很符合中國現在的情況，實際上我們已經抓住了。但是在以后會出現這樣的情況，比如五年、十年以后，中國的相關專利保護和國際上就是同步的了，屆時會出現專利的仿制問題。以前我們出于保護民族工業或者滿足老百姓購買藥物的目的，國家不承認化合物專利，尤其是藥品專利。但是現在中國已經發展起來了，尤其在加入WTO以后，中國不能再過度保護自己的產業而不重視知識產權。這樣的情況下，我們再也不能廉價地仿制別人的產品，所以我們要加強創新藥物的基礎研發工作，用自己的創新來提升整個中國民族醫藥產業的實力。

“十二五“科技發展規劃中相關內容的制定，目的正在于此，如果不抓住這樣一個機遇期，到時候中國受到西方藥品專利制約的影響將十分明顯。

基礎科研制勝未來市場

沒有強大的基礎研究，沒有基礎研究的成果，在應用研究上就不可能有重大的突破。國內制藥產業的政策是多頭管理，藥物研發是藥監局，藥物的使用包括采購是衛生部門，定價是發改委，這樣部門之間缺少協調，所以造成很多混亂。

目前國內一些藥物作用的靶點還是探討國外的，真正的基礎研究和發達國家的差距很大的。吳教授表示，政府應該從基礎研究開始加大投入，而且要采取長遠的眼光，現在政府的支持包括自然基金都要求要有應用前景，要有申請專利之類的東西，這種急功近利的結果就是很少有原創性的重大突破。

要想馬上取得成果就只有在非常成熟的一些技術上做一些小改小造，而真正重大的基礎研究很可能很多年沒有任何進展，但是在我國現在的科技環境里，不太容忍失敗。這樣的話就沒有人真正能夠沉下心來做研究。吳教授指出：“就像現在一些靶向抗癌藥，我們報到藥審中心（SFDA）幾十個作用機制相同的藥物，都是在國外成熟技術的基礎上大量的去做一些小改小造的工作，雖然在一定程度上做這樣的工作很有必要，所謂me-too，me-better，但是如果大家都集中精力把國家有限的經費集中在少數這種非常成熟的靶點上，我覺得這無形當中也是一種浪費，所以說還是鼓勵原創性的研究，要有真正原創性的研究就要容忍有一部分是失敗的，這種考核指標對中國科技的發展是很有害的”。

國內制藥產業的政策是多頭管理，要突破“九龍治水”的體制問題，就要從科技資金來源上做文章。在國際上新藥研發主要是在企業里完成，近些年中國政府也非常明確企業是創新的主體。在“十二五”規劃中，國家在科研方面的資金投入，將很大比例的資金放在企業中，趨勢還是很明顯的。現在發展社會主義市場經濟，企業在發展中扮演的角色也越來越重要，比如像恒瑞，石藥，海正，科倫等國內大型制藥企業，在創新藥物研發的資金投入力度上都很大，并且取得了很多有價值的成果。我國的制藥企業正在迅速的成長，一些上市的制藥公司所表現出的融資力度很大，從各方面來講這種趨勢正在迅速向積極的方向變化。

全面認清中外生物醫藥差距

“很多成果被外國買去而國內的企業沒有買可能是沒有眼光看到其潛在的價值，這是企業的戰略選擇，是企業的選擇問題，如果現在有一個技術能把癌癥治好了，就算一百億、兩百億中國的企業也能買得起。有的企業可能覺得風險大不愿意買，但是外國企業愿意冒這個風險。”

國內很多新藥研發單位存在缺乏后續科研資金的情況，這樣產生的后果是有不少科研單位將尚未完成的科研成果半途而廢賣給外國的制藥企業。國內很多業內人士表示出極大的憂慮，但客觀上說這更多的是一種商業關系。

能夠大量被外企買走成果一定意義上說是件好事，這說明我們的科技水平有了很大的進步。現在很多企業都在生物醫藥的研發上作出了很大的投入，像魯南、恒瑞、石藥、華藥從研發到產出達到全產業鏈，當然和國際的差距還是有的。實際上，這個產業本身的興起時間就不長，包括治療性的疫苗，比如病毒的疫苗國外也是剛剛上市的，這樣來說中國即使比外國落后也是有限的。

“后來有這樣一種論調說中國生物醫藥和國際上的差距是最小的，其實這種說法是脫離了國外發展階段性的問題，比如說中國生物藥和國外的差距有五年，化學藥有十年，可是國外生物藥上市本身就只有五年，因此差距自然也就只有五年，不能以此來說因為差距小所以國家更應該加大投入，這是不合適的，是脫離現實的”。

中國新藥踏上“新長征”

中國醫藥產業最大的特點是增長的速度比較快，而且總值相對比較大。在將來全球藥市版圖上，幾乎和中國同時入場的印度當是中國最大的競爭對手之一。通過逐步發展，將來中國一定會逐步產生一些真正的“重磅炸彈”式的產品，這個時間大概要五年或者十年。

中國藥市迎來重大發展機遇期的同時，世界各大新興市場國家在生物醫藥產業方面都做出了符合自己國情的政策，中國受到的國際壓力不容忽視。中國醫藥產業最大的特點是增長的速度比較快，而且總值相對比較大。在將來全球藥市版圖上，幾乎和中國同時入場的印度當是中國最大的競爭對手之一。

據吳教授介紹，印度作為英語國家，由于在歷史上和英國有很深的聯系，因此和西方國家交往之間占有某些優勢。比如他的出口，我國出口的藥品大多是低端產品，就是沒有經過認證或者政府正式批準的，有的甚至以化學原料的名義出口，盡管出口的量很大但是價格比較低。而印度很多產品是經過FDA和歐盟認證的，這樣他出口的產品就像正品一樣，價格比較高。現在有一種趨勢是國內將一些原料藥出口到印度，也就是說國產的一些原料藥把污染留在中國，經過印度包裝或者簡單的處理再出口到發達國家，這樣印度賺取了大量的附加值。可見，中國生物醫藥產業盡管在國內有了快速的發展，但是要想真正探底藥市藍海，實現國際化，還有很長的一段路要走。

目前，我國自己的創新藥物還沒有一個打入國際主流市場，但是我們有一些仿制藥物通過美國FDA、歐洲COS認證，進入到發達國家，不過離重磅炸彈的水準還很遠。中國個別具有特色的產品，比如青蒿素，在國際市場上使用量很大。不過這個產品有局限，因為它是治療瘧疾的。瘧疾這種疾病主要發生在比較貧窮的國家，像非洲、東南亞，這樣雖然出口量很大但價值并不高。

中國生物醫藥產業從長遠來看還是比較樂觀的，通過國家的支持，企業的努力我們會有產品能夠真正成為“重磅炸彈”。我們現在也有一些藥物在研制，像恒瑞這樣一些企業在國外也有一些產品，雖然還稱不上是“重磅炸彈”，但是這也表明了一種趨勢。通過慢慢地發展，這么多的科學研究正在進行，將來中國一定會逐步產生一些真正的“重磅炸彈”式的產品。我們現在剛開始走出去，要想馬上產出“重磅炸彈”是很困難的，至少現在還看不出真正突破性、革命性的產品出現。或許到了2020年，中國自主研發的新藥將會出現在國際舞臺上。