熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效分析

[摘要] 目的 研究熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效。方法 選擇我院2008年1月～2011年1月接診的30例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者為研究對象，按照治療方法不同分為實驗組和對照組，實驗組采用熊去氧膽酸治療，共有患者16例，對照組采用傳統(tǒng)方法治療，共有患者14例，檢查患者的ALT、AST、DBIL以及TBIL指標(biāo)，并對患者的乏力、腹脹、肝區(qū)不適以及黃疸的減輕情況進行統(tǒng)計，比較兩組的治療效果。結(jié)果 實驗組患者無論是在乏力、腹脹、肝區(qū)不適以及黃疸的減輕還是ALT、AST、DBIL以及TBIL指標(biāo)的表現(xiàn)，均優(yōu)于對照組患者。結(jié)論 熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化具有較好的療效。

[關(guān)鍵詞] 熊去氧膽酸；原發(fā)性膽汁性；肝硬化；指標(biāo)

[中圖分類號] R575.22 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）31-71-02

Deoxycholic Acid Treatment with the Primary Biliary Cirrhosis

LUO Yongwen LI Tengqing

Department of Digestion Internal Medicine，Nongken Central Hospital in Guangdong Province，Zhanjiang 524002，China

[Abstract] Objective To study the efficacy of the deoxycholic acid treatment with primary biliary cirrhosis. Methods Thirty cases of primary biliary cirrhosis patients from January 2008 to January 2011 in our hospital were divided into the treatment group and control group. Treatment group was with deoxycholic acid treatment，control group adopted the traditional method. The AST，ALT，DBIL and TBIL index were checked，and as well as the lack of power，abdominal distension，patients with liver area unwell and reducing the phenomenon of jaundice，mutatis mutandis，2 treatment group statistical effect. Results Either in fatigue，abdominal distension，liver area unwell and jaundice to reduce or ALT，AST，DBIL and TBIL index performance，and are better than control group patients. Conclusion The bear deoxycholic acid treatment of primary biliary cirrhosis has good curative effect.

[Key words] Bear deoxycholic acid；Primary biliary cirrhosis；Curative effect；Index

原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是一種目前致病原因尚不明確的慢性進行性免疫性疾病，常與其它免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、硬皮病、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎等并存，多見于中年婦女，起病隱襲，經(jīng)過緩慢，早期癥狀輕微，患者一般情況良好，食欲與體重多無明顯下降，約10％的患者可無任何癥狀。其主要的表現(xiàn)為對肝內(nèi)小膽管的進行性破壞，在這個過程中還會伴有炎癥，如果得不到及時的治療很有可能會引起患者肝纖維化、肝硬化，嚴(yán)重的還有可能會引發(fā)肝功能衰竭。血脂、血清膽酸、結(jié)合膽紅素、AKP及GGT等微膽管酶明顯升高，轉(zhuǎn)氨酶正?；蜉p、中度增高。血中抗線粒體抗體陽性，IgM升高，凝血酶原時間延長；尿膽紅素陽性，尿膽元正?；驕p少。該病的主要患者群體為中年女性，目前的發(fā)病有增多的趨勢，且尚無特殊治療方法?，F(xiàn)選擇我院2008年1月～2011年1月接診的30例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者為研究對象，對熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效進行研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年1月～2011年1月接診的30例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者為研究對象，其中男6例，女24例，年齡20～55歲，平均（36.4±3.7）歲。所有患者均呈現(xiàn)出抗線粒體抗體陽性，對其檢測之后，發(fā)現(xiàn)病毒檢測均為陰性。對患者的診斷完全符合美國肝臟病學(xué)會（以下簡稱“AASLD”）2000年的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 分組方法

根據(jù)患者接受的治療方法對其進行隨機分組，其中實驗組采用熊去氧膽酸治療，共有患者16例（男3例，女13例），血清ALT水平為（185.45±53.32）U/L，血清AST水平為（277.55±29.33）U/L。對照組采用傳統(tǒng)方法治療，共有患者14例（男3例，女11例），血清ALT水平為（184.95±49.45）U/L，血清AST水平為（279.20±27.25）U/L。兩組之間的各項數(shù)據(jù)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法

兩組患者均給予還原型谷胱甘肽1800mg靜脈滴注，每天1次，實驗組的患者在上述基礎(chǔ)上服用德國Falk制藥廠生產(chǎn)的熊去氧膽酸（0.45～0.75）mg/d，療程為12周。

1.4 觀察的項目或指數(shù)

檢查患者的ALT、AST、DBIL以及TBIL指標(biāo)，并對患者的乏力、腹脹、肝區(qū)不適以及黃疸的減輕情況進行統(tǒng)計。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間分析采用方差分析，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，以P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過對兩組患者的治療和護理，并對相關(guān)數(shù)據(jù)進行采集，得到乏力、腹脹、肝區(qū)不適以及黃疸的減輕情況。

注：兩組比較，*P＜0.01

對兩組患者的生化指標(biāo)的變化情況，包括ALT、AST、DBIL以及TBIL指標(biāo)進行統(tǒng)計分析，結(jié)果見表3。

3 討論

原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種進展性的膽汁淤積性疾病，從目前來看，導(dǎo)致該病的病因尚不明確，學(xué)者大多認(rèn)為該病的發(fā)病機制與個人的身體免疫反應(yīng)有直接關(guān)系。原發(fā)性膽汁性肝硬化影響最為嚴(yán)重的是小葉膽管以及膽管；隨著該病的不斷持續(xù)，還會累及到門管區(qū)，如果得不到及時的治療甚至?xí)霈F(xiàn)肝硬化、門靜脈高壓等。

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是一種自身免疫性疾病。目前在治療方面還有很多爭議。熊去氧膽酸（UDCA）是唯一公認(rèn)的治療PBC的藥物。但是單用UDCA對許多患者效果并不理想，因此，近年來提出聯(lián)合療法，如UDCA聯(lián)合免疫抑制劑、中西醫(yī)結(jié)合治療等。對晚期PBC患者，肝移植仍是最有效的方法，但有復(fù)發(fā)可能。另外，還有一些針對PBC的新療法，下面逐一介紹。UDCA是唯一經(jīng)美國FDA認(rèn)證的治療PBC的首選藥物。UDCA的作用機制比較復(fù)雜，至今尚未完全弄清。目前認(rèn)為UDCA的作用涉及幾個方面。UDCA促進膽汁酸分泌，并阻斷其腸道的重吸收，有利于毒性膽汁酸從肝細(xì)胞清除。肝細(xì)胞的分泌能力是由細(xì)胞膜上的載體蛋白的數(shù)量和活性決定的。UDCA刺激肝細(xì)胞膜毛細(xì)膽管面內(nèi)與膽汁分泌有關(guān)的載體蛋白的表達，并將載體蛋白插入肝細(xì)胞膜。凋亡是膽汁淤積性肝病中肝細(xì)胞的主要死亡形式，疏水性膽汁酸的堆積是凋亡的主要誘因，UDCA能夠減少凋亡的發(fā)生。

患者患病后，往往會在確診之后的5～15年之內(nèi)死亡。對原發(fā)性膽汁性肝硬化進行治療的關(guān)鍵在于對患者的異常免疫反應(yīng)進行抑制，從而起到減輕淤積膽汁毒性的作用。

從目前治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物研究來看，有不少學(xué)者認(rèn)為熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化具有較好的療效。高峰、賈繼東（2004）對熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的研究進展進行了研究[1]；施健等[2]對中等劑量熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的系統(tǒng)進行了評價；汪磊等[3]以70例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的臨床表現(xiàn)為研究對象進行了研究；唐海鴻等[4]對熊去氧膽酸聯(lián)合通膽湯對原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療作用進行了研究；韓大康等[5]對熊去氧膽酸治療慢性肝炎重度伴膽汁淤積進行了多中心研究；在上述學(xué)者和臨床醫(yī)生的其他研究中對此也多有涉及[6，7]。通過研究，發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化具有較好的療效，這一點通過本文的實證研究也能夠得到證實。

研究和臨床實踐表明，熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化具有較好的作用，熊去氧膽酸對肝細(xì)胞有較好的保護作用，能夠抗細(xì)胞凋亡，并且具有免疫調(diào)節(jié)作用。熊去氧膽酸對肝細(xì)胞的保護激勵主要通過刺激受損的肝細(xì)胞分泌出膽汁酸和競爭性抑制回腸對內(nèi)源性疏水性膽汁酸鹽的吸收。本文的研究證實了熊去氧膽酸對原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療作用，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 高峰，賈繼東. 熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的研究進展[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2004，2（5）：34-36.

[2] 施健，劉蘇，陳偉忠，等. 中等劑量熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的系統(tǒng)評價[J]. 中華消化雜志，2005，1（6）：57-58.

[3] 汪磊，謝渭芬，蔡雄. 70例原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床表現(xiàn)[J]. 中華消化雜志，2005，10（7）：56-58.

[4] 唐海鴻，陳英杰，童光東，等. 熊去氧膽酸聯(lián)合通膽湯對原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療作用[J]. 世界華人消化雜志，2008，2（13）：7-11.

[5] 韓大康，陸星華，程留芳，等. 熊去氧膽酸治療慢性肝炎重度伴膽汁淤積的多中心研究[J]. 臨床薈萃，2006，2（2）：67-69.

[6] 張?？?，賈繼東，王寶恩，等. 45例原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床特征[J]. 中華內(nèi)科雜志，2002，2（3）：79-82.

[7] 高峰，張?？?，賈繼東. 國產(chǎn)熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的隨訪[J]. 臨床肝膽病雜志，2008，2（4）：80-82.

（收稿日期：2011-09-06）