單用卡馬西平治療癲癇的臨床療效

[摘要] 目的 探討卡馬西平治療癲癇的臨床療效。方法 對120例癲癇患者采用單用卡馬西平治療方案，并檢測患者血藥濃度，分析治療效果。結果 經過兩年的治療及隨訪，患者顯效率達到 49.2% ，治療組（進口）總有效率達到88.3%，對照組（國產）總有效率73.3%，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05），未出現嚴重并發癥。結論 單用卡馬西平治療癲癇，進口療效優于國產，配合血藥濃度監測、及時調整用藥劑量可以保證療效。

[關鍵詞] 卡馬西平；癲癇；血藥濃度

[中圖分類號]R742.1 [文獻標識碼] B [文章編號]1673-9701（2011）20-144-02

Clinical Effects of Carbamazepine-only Therapy on Treatment of Epileptic

LI Xinrong

Department of Neurology， The Second People’s HospitalofShangyu City in Zhejiang Province ，Shangyu312365， China

[Abstract]Objective To explore the clinical effects of carbamazepine in treatment of epileptic patients. Methods There were 120 cases of patients with epileptic were treated with carbamazepine and the blood concentration were detected， too， and then the clinical effects were analyzed. Results After two years of treatment， excellence rate reached up to 49.2%， total efficiency rate of treatment group reached up to 88.3%， the control group total effectiveness is 73.3%，and there is no one cases of serious complications happened. Conclusion To compare domestic CBZ with imported CBZ in treating epileptic， the schedule of only-carbamazepine for patients combined with detection of blood concentration， can adjust dose schedule timely and guarantee the result effectively.

[Key words] Carbamazepine（CBZ）； Epileptic；Blood drug concentration；

癲癇（epilepsy）是大腦神經元突發性異常放電導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。其特征是突然和一過性癥狀，由于異常放電的神經元在大腦中的部位不同，而有多種多樣的表現。可以是運動感覺神經或自主神經伴有或不伴有意識或警覺程度的變化。近年來由于癲癇的發病率有一定的增加，臨床醫生開始逐步重視癲癇患者的治療、預后及其生活品質，合理、有效治療癲癇成為首要任務。目前臨床上卡馬西平（carbamazepine，CBZ）的應用比較廣泛，卡馬西平是一種三環類抗癲癇藥，作為治療部分性發作的首選一線藥物。但由于存在一定的毒副作用，個體的適應性差別較大，個體間藥動學及藥效學差異大[1]，通常需要進行血藥濃度監測。我們對120例就診于我院的癲癇患者，予以單用卡馬西平（國產和進口）治療，同時檢測其血藥濃度，觀察療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集2008年1月～2010年2月在我科接受治療的癲癇患者120例，男76例，女44例，年齡9～63歲，既往均無特殊病史。隨機分為兩組：治療組 60例，男38例，女22例，服用進口CBZ；對照組 60例，男38例，女22例，服用國產CBZ，兩組在性別、年齡、體重以及癲癇發作類型、次數上無統計學差異。

1.2主要藥品和給藥劑量

進口卡馬西平（carbamazepine，CBZ）（北京諾華制藥有限公司，商品名：得理多，每片100 mg，批準文號：國藥準字H11022278）國產卡馬西平（carbamazepine，CBZ） （上海復旦復華藥業有限公司生產，每片100 mg，批號：090624）。臨床上卡馬西平常規給藥劑量為（0.3～0.5） g/d，給藥次數多為每天3～4次。WHO建議用“限定日劑量”（defined daily dose，DDD）作為測定藥物利用的單位，指的是為達到主要用于成人的藥物平均日劑量，DDD值的確定一般依據《中國藥典》（2005年版）和《新編藥物學》（15版）中推薦的主要用于抗癲癇治療的藥物的劑量，新藥參照說明書用藥劑量[2]。

1.3血藥濃度測定方法

均采用高效液相色譜法測定患者血清中的藥物濃度。

1.4診斷標準

參照1989年國際抗癲癇聯盟關于癲癇和癲癇綜合征的分類標準[3] 及《實用顱腦損傷》[4]和《神經外科學》[5]。

1. 5采血時間與方法

均采用單一服用卡馬西平，待達到穩態血藥濃度，即14 d以后于清晨用藥前0. 5 h采取靜脈血測其血藥濃度。療效評價標準：腦電圖及發作癥狀改善明顯，用藥后癲癇基本得到控制或發作頻率減少75%以上者為顯效；發作減少頻率≥50%為有效；＜50%為無效。

1.6藥物不良反應

常見為頭暈、嗜睡、口干、惡心嘔吐、消化不良、食欲改變、腹脹便秘等，國內文獻報道，還有過敏反應、表皮松解癥、發熱、白細胞減少、共濟失調[6]。

1.7統計學處理

采用SPSS13.0軟件進行統計學處理， 計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為具有統計學意義。

2結果

治療組和對照組治療效果比較見表1。血藥濃度檢測見表2。

經過2年的治療，患者顯效59例（49.2%），治療組總有效（顯效+有效）53例（88.3%），對照組總有效（顯效+有效）44例（73.3%），統計結果見表1。患者在治療過程中出現不良反應17例（14.2%），本組病例的不良反應頭暈、嗜睡、口干、惡心嘔吐、消化不良，所有患者經過對癥治療和調整用藥劑量，得到有效控制，均完成全程治療。

3討論

卡馬西平是上世紀60年代就應用于臨床治療癲癇，通過阻滯各種興奮細胞的電壓依賴性Na+通道，抑制T型鈣通道，故能明顯抑制異常高頻放電的作用和擴散，是臨床上常用治療癲癇的首選藥物之一。盡管新一代產品奧卡西平、左乙拉西坦、唑尼沙胺等已進入我國市場，且在療效性和安全性方面，尤其在中樞神經系統的反應、水潴留和低鈉血癥、變態反應等副作用上優于卡馬西平，但價格遠遠高于國產甚至進口卡馬西平。本研究針對國產與進口CBZ進行比較，結果發現進口CBZ比國產CBZ有效，考慮我國醫保現狀，鄉鎮醫療、患者對疾病的認識及配合程度及卡馬西平療效、安全性和藥物經濟學等因素，其仍然是我國目前治療癲癇病的一線藥物。卡馬西平可增高γ-氨基丁酸（GABA）的抑制功能 ，阻止腦部異常電位活動向周圍腦組織擴散，并通過降低細胞膜對鈉離子和鈣離子的通透性，使其興奮性下降，從而阻止癲癇的發作[7]。

卡馬西平有肝藥酶誘導作用，能誘導肝臟內的CYP3A4酶，能增強自身代謝，卡馬西平的生物劑用度顯示在（0.6～1.49）/L的范圍內，給藥劑量與穩態血藥濃度呈線性關系[8]。也能使其他藥物代謝增加，與苯巴比妥或苯妥英鈉聯用時，由于卡馬西平的自身誘導，而苯巴比妥和苯妥英鈉又是強的肝藥酶誘導藥，兩者合用，加速代謝，血藥濃度降低[9]。卡馬西平可使丙戊酸鈉血藥濃度降低，可能是卡馬西平的自身誘導作用與丙戊酸鈉的酶抑制作用相抵消。外國文獻報道卡馬西平聯合其他抗癲癇藥物的總有效率（病情控制率）僅為44.7%[10]，可見聯合用藥未必比單一使用卡馬西平更有效，說明藥物之間存在相互作用及個體差異。所以目前臨床治療癲癇時，考慮到藥物之間交叉反應，多采用單一用藥。進口CBZ的生物利用度穩定，易于保持穩定有效濃度，而國產CBZ的生物利用度相對不穩定，血藥濃度呈多峰現象。

由于此類藥物單獨使用周期長，大劑量使用所引起的中樞損傷等毒副作用、個體耐藥性不同等局限性，使得臨床醫生難以合理掌握劑量，所以制定個性化治療方案及檢測血藥濃度對療效極為重要，也越來越受關注。在本臨床觀察中，也有很多不足之處：病例數較少，對結果有影響，應擴大樣本量；此評價是近期療效，而癲癇患者應長期服藥，對于其遠期效果未能作準確評估。對于這些問題，我們將繼續更深入地研究與探討。綜合患者經濟情況、現階段醫療保障、個體差異及藥物相互作用等問題，單一使用卡馬西平也能達到預期療效，同時配合血藥濃度監測，對癥處理相應不良反應，保證療效。而進口CBZ在治療癲癇的療效上優于國產CBZ，臨床上首選進口卡馬西平。

[參考文獻]

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（收稿日期：2011-05-17）

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