芬太尼與舒芬太尼在胸外科術后鎮痛治療的對比

[摘要] 目的 觀察比較等劑量的舒芬太尼和芬太尼在胸外科術后患者自控靜脈鎮痛（PCIA）的效果和不良反應。方法 選擇胸外手術患者40例，隨機分為舒芬太尼組（20例）和芬太尼組（20例），手術結束后接美國百特AP型鎮痛泵行PCIA，舒芬太尼組給予舒芬太尼2.8μg/kg，生理鹽水稀釋至100mL；芬太尼組給予芬太尼28μg/kg，生理鹽水稀釋至100mL。背景劑量2mL/h，單次給藥量0.5mL，鎖定時間位15min。記錄患者術后24h、48h的靜態疼痛視覺模擬評分（VASr）、動態疼痛視覺模擬評分（VASm）、警覺/鎮靜（OAA/S）評分、血氧飽和度（SpO2）、呼吸頻率、心率、平均動脈壓、PCIA有效按壓次數、鎮痛藥物消耗量及不良反應發生率。結果 舒芬太尼組術后24h、48h的VASr評分及VASm評分、PCIA有效按壓次數均明顯低于芬太尼組（P＜0.05），24h時OAA/S評分高于芬太尼組（P＜0.05）。兩組鎮痛藥物消耗量差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者術后在呼吸頻率、心率、平均動脈壓方面的差異無統計學意義（P＞0.05），但舒芬太尼組在術后24h、48h血氧飽和度明顯高于芬太尼組，差異有統計學意義（P＜0.05）。舒芬太尼組不良反應發生率明顯低于芬太尼組，兩者差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 與等效劑量的芬太尼相比，舒芬太尼更加適用于胸外科術后PCIA鎮痛。

[關鍵詞] 舒芬太尼；芬太尼；胸外科；患者自控靜脈鎮痛

[中圖分類號] R614[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）20-91-03

Comparative Study of Sufentanil and Fentanyl on Patients Undergoing Thoracic Surgery

SHEN Yajian

Department of Anesthesiology， Zhejiang Cancer Hospital， Hangzhou 310022， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of sufentanil and fentanyl at equivalent dose for patient-controlled intravenous analgesia （PCIA） after thoracotomy. Methods Forty patients undergoing thoracic surgery were randomly divided into sufentanil intravenous analgesia group and fentanyl intravenous analgesia group. The pain intensity according to VASr， VASm， the observer’s assessment of alertness/sedation （OAA/S）， cumulative analgesic consumption， PCIA button pressing times and side effects at 24 and 48 hours after administration were recorded. SpO2， respiratory rate， ECG and blood pressure were continuously monitored. Results There were no significant differences in CAC， RR， heart rate and mean arterial pressure between the two groups （P＞0.05）. But the VASr and VASm were lower in sufentanil group than in fentanyl group （P＜0.05）. And the SpO2， OAA/S， PCIA button pressing times， occurrence rate of adverse reaction were superior in sufentanil group （P＜0.05）. Conclusion PCIA with sufentanil provides better efficacy of analgesia and sedation than with fentanyl in postoperative patients with thoracotomy.

[Key words] Sufentanil； Fentanyl； Thoracic surgery； Patient-controlled intravenous analgesia

舒芬太尼是芬太尼N-4位取代后的衍生物，1976年Niemegeers CJ首先對舒芬太尼的藥理作用和化學性質做了報道，其親脂性是芬太尼的2倍，鎮痛效果是芬太尼的5～10倍[1]，起效時間與芬太尼相似，但是作用時間約為芬太尼的2倍[2]。在國外舒芬太尼已普遍應用于麻醉與術后鎮痛，但在國內應用較少，尤其在胸外科術后的鎮痛方面的報道更少。本研究旨在比較舒芬太尼與等效價的芬太尼在胸外科術后患者自控靜脈鎮痛（PCIA）中的鎮痛效果和不良反應。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機選擇2008年1月～2010年1月我院胸外科行手術治療的病例40例，其中肺葉切除11例，食管癌根治術29例，ASAⅠ～Ⅱ級，男31例，女9例，所有患者術前均無嚴重心肝腎疾病，均無長期服用阿片類或非甾體鎮痛藥者。隨機將患者分為舒芬太尼組和芬太尼組，其中舒芬太尼組20例，男15例，女5例，平均年齡（61.7±11.4）歲，體重（50.9±13.7）kg，麻醉時間（125.6±60.4）min；芬太尼組20例，男16例，女4例，平均年齡（60.4±12.7）歲，體重（51.4±12.5）kg，麻醉時間（124.6±71.3）min。兩組患者在性別、年齡、體重、麻醉時間方面的差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2麻醉過程

術前30min肌肉注射阿托品0.5mg，苯巴比妥鈉0.1g，全麻誘導靜脈滴注咪達唑侖0.05mg/kg，丙泊酚2mg/kg，芬太尼6μg/kg，阿曲庫銨1.5mg/kg行麻醉誘導，雙腔氣管插管成功后接麻醉機，術中以丙泊酚和七氟烷復合麻醉維持，間斷給予阿曲庫銨靜脈滴注。

1.3鎮痛方式

手術完畢拔出氣管導管，患者清醒后接美國百特AP型鎮痛泵行PCIA。舒芬太尼組給予舒芬太尼（湖北宜昌人福藥業有限公司，批號：080904）2.8μg/kg，生理鹽水稀釋至100mL；芬太尼組給予芬太尼（湖北宜昌人福藥業有限公司，批號：070739）28μg/kg，生理鹽水稀釋至100mL。背景劑量2mL/h，單次給藥量0.5mL，鎖定時間位15min。

1.4觀察指標

患者術后給予鼻導管吸氧（2～3）mL/L，分別于術后6h、24h、48h記錄靜態疼痛視覺模擬評分（VASr）、動態疼痛視覺模擬評分（VASm）、警覺/鎮靜（OAA/S）評分、血氧飽和度（SpO2）、呼吸頻率（RR）、心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、鎮痛藥物消耗量（CAC）、PCIA有效按壓次數及不良反應發生率。VASr評分及VASm評分：0～10分，0分為無痛，10分為劇疼。警覺/鎮靜（OAA/S）評分：5分：對正常聲音呼名反應迅速；4分：對正常聲音呼名反應遲鈍；3分：僅在大聲或者反復呼喊后才睜眼；2分：僅對擠壓三角肌有反應；0分：對擠壓三角肌無反應。

1.5統計學處理

所有數據的處理均由SPSS14.0完成，計量資料以（χ±s）表示，組間比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1術后鎮痛、鎮靜效果、PCIA有效按壓次數及鎮痛藥物消耗量的對比

舒芬太尼組術后24、48h的VASr評分及VASm評分均明顯低于芬太尼組（P＜0.05），PCIA有效按壓次數明顯低于芬太尼組（P＜0.05），24h的OAA/S評分明顯高于芬太尼組（P＜0.05），兩組鎮痛藥物消耗量差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2術后生命體征及不良反應對比

兩組患者術后24h、48h在呼吸頻率（RR）、心率（HR）、平均動脈壓（MAP）方面的差異無統計學意義（P＞0.05），但舒芬太尼組在術后24h、48h血氧飽和度（SpO2）明顯高于芬太尼組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。舒芬太尼組出現惡心1例、嘔吐1例、頭暈嗜睡1例，不良反應發生率為15%；芬太尼組出現惡心2例、嘔吐2例、頭暈嗜睡1例、尿潴留1例，不良反應發生率為30%，舒芬太尼組不良反應發生率明顯低于芬太尼組，兩者差異有統計學意義（P＜0.05）。

3討論

胸外科手術創傷大，術后疼痛劇烈，如果患者因為手術后疼痛而不敢咳嗽排痰，經常會導致術后肺功能難以恢復，發生肺部感染、肺不張等并發癥，因此術后鎮痛給胸外科醫生提出了更高的要求[3]。PCIA已經廣泛應用于胸外科術后鎮痛，其克服了藥效動力學和藥代動力學的個體差異，由患者按需調控用藥量，取得了良好效果，臨床應用于PCIA的藥物較多，合理地選擇鎮痛藥物對提高鎮痛效果和安全性尤為重要。芬太尼在胸科術后患者PCIA中應用已經取得滿意的效果[4，5]，但是目前有關舒芬太尼在胸外科術后PCIA中的報道甚少。

舒芬太尼是新一代高選擇性μ受體阿片類藥物，是目前作用于人體的最強效的鎮痛藥。舒芬太尼的鎮痛活性是芬太尼的5～10倍，Cooke等在研究中比較等效劑量（10∶1）下芬太尼與舒芬太尼的腦電效應及血藥濃度時發現二者起效時間相同，所以實驗中我們選擇舒芬太尼組給予舒芬太尼2.8μg/kg，芬太尼組給予等效劑量芬太尼28μg/kg作為對照，來觀察兩組在PCIA中鎮痛效果和不良反應的差別。研究中我們發現應用舒芬太尼和芬太尼術后PCIA均取得了良好的鎮痛、鎮靜效果，但是舒芬太尼組的VASr評分、VASm評分均低于芬太尼組，警覺/鎮靜評分明顯高于芬太尼組，說明舒芬太尼應用于胸外科術后鎮痛、鎮靜效果要優于芬太尼組，并且PCIA有效按壓次數舒芬太尼組明顯低于芬太尼組，更加說明等效劑量的舒芬太尼在胸外科術后PCIA鎮痛、鎮靜效果優于芬太尼，這與其他研究中的報道一致[6]。

方先海等[7]在研究中發現舒芬太尼應用于靜脈鎮痛具有安全范圍大，鎮痛活性強，呼吸抑制弱，血流動力學穩定，惡心、嘔吐、痰癢等發生率低的優點。劉玲等[8]在研究中發現在術后的疼痛治療中，使用舒芬太尼的患者呼吸抑制發生率低，患者安靜，無嗜睡，惡心、嘔吐發生率低。我們在研究中發現兩組患者術后呼吸頻率、心率、平均動脈壓均平穩，無明顯差異。但是舒芬太尼組在術后24h、48h血氧飽和度（SpO2）明顯高于芬太尼組，說明舒芬太尼呼吸抑制作用較芬太尼弱?？赡芘c舒芬太尼與阿片μ1受體結合的高選擇性及與阿片μ2受體結合的低選擇性有關，阿片類藥物結合μ1受體即產生鎮痛效應，結合μ2受體產生呼吸抑制效應[9]。

惡心、嘔吐等不良反應是目前我們臨床應用PCIA時的主要顧慮因素，有報道顯示，在等效劑量下，舒芬太尼的抑制嘔吐反應的ED50并且為0.28μg/kg，活性為芬太尼的4.3倍，治療指數為50357。低劑量的舒芬太尼高選擇性的作用于μ受體，有效阻滯了痛覺過敏和疼痛的發生，舒芬太尼的分布容積小，消除半衰期短，清除率高，所以藥物的持續時間和蘇醒時間都較芬太尼短，并且舒芬太尼反復給藥后很少發生蓄積作用，減少了術后不良反應的發生。研究中我們也發現，舒芬太尼組不良反應發生率明顯低于芬太尼組，更加進一步證明了舒芬太尼與芬太尼比較，其更加適合胸外科術后鎮痛。

總之，與等劑量的芬太尼相比，舒芬太尼具有更好的鎮痛、鎮靜效果，并且呼吸抑制弱、血流動力學穩定、不良反應發生率低，更加適合應用于胸外科術后PCIA鎮痛，具有良好的臨床推廣價值。

[參考文獻]

[1] 黃楊，鄭建輝. 舒芬太尼用于婦科手術后自控鎮痛效果的臨床觀察[J]. 中國婦幼保健，2007，22（16）：2287-2288.

[2] 杜恩，主編，于永浩，譯. 麻省總醫院臨床麻醉手冊[M]. 天津：天津科技翻譯出版公司，2009：153.

[3] 張捍平. 布托啡諾、芬太尼用于胸外科術后病人自控靜脈鎮痛的對比研究[J]. 臨床麻醉學雜志，2010，26（1）：42-43.

[4] 薛亞軍，蹇新明，余鳴，等. 芬太尼與曲馬多聯合自控靜脈鎮痛用于肺癌根治術后的觀察[J]. 腫瘤防治研究，2003，30（2）：154-155.

[5] 林鷹. 麻醉性鎮痛藥與現代臨床麻醉[J]. 中國處方藥，2005，7：14-16.

[6] Buyukkocak U，Ozcan S，Daphan C，et al. A comparison of four intravenous sedation techniques and Bispectral Index monitoring in sinonasal surgery[J]. Anaesth Intensive Care，2003，31（2）：164-171.

[7] 方先海，張瑞芹. 舒芬太尼及其術后自控靜脈鎮痛的應用[J]. 中國臨床康復，2006，10（2）：153-155.

[8] 劉玲，鄧迺封，李錦成，等. 舒芬太尼用于胸部手術后患者靜脈自控鎮痛的觀察[J]. 中國腫瘤臨床，2005，32（13）：767-769.

[9] 田玉科，Erhard Hartung. 舒芬太尼與芬太尼復合異丙酚靜脈麻醉的比較[J]. 中華麻醉學雜志，1998，18（10）：608-611.

（收稿日期：2010-12-14）

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