CD36與動脈粥樣硬化的研究進(jìn)展

動脈粥樣硬化是常見多發(fā)的心腦血管疾病。CD36在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。本文就CD36的相關(guān)特性及其在動脈粥樣硬化形成及發(fā)展過程發(fā)揮的作用作一綜述。

CD36的生物學(xué)特性

CD36的結(jié)構(gòu)及基因定位：CD36是細(xì)胞表面單鏈糖蛋白，其氨基酸順序和清道夫受體B1有30%的同源性。CD36可與多個配體結(jié)合，可能與其2個基本結(jié)構(gòu)有關(guān)，一是帶電的膠原結(jié)構(gòu)，二是免疫決定區(qū)。

CD36抗原與溶酶體膜結(jié)合蛋白（LIMP-2）、清道夫受體B1以及LIMP-2類似抗原CLA-1構(gòu)成一個較小的高度保守的基因家族。

CD36的表達(dá)及受體分布：CD36可在多種細(xì)胞和組織中表達(dá)，包括血小板、單核/巨噬細(xì)胞、紅細(xì)胞前體、巨核細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、骨骼肌和平滑肌細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、微血管內(nèi)皮細(xì)胞、視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞、腸和乳腺等。在紅細(xì)胞系前體高表達(dá)CD36，趨向成熟時表達(dá)下降，而成熟的紅細(xì)胞中幾乎沒有CD36的表達(dá)。單核-巨核細(xì)胞系則與紅細(xì)胞系相反；在粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞表面，通常不表達(dá)CD36。在慢性淋巴細(xì)胞白血病45%的腫瘤性B細(xì)胞中，可檢測到CD36的表達(dá)。新生兒血小板較成年人表達(dá)少。

CD36的配體：CD36是多配體受體。TSP-1是第一個被鑒定為CD36配體的分子，TSP-1-CD36相互作用在抑制血管生成發(fā)揮著重要作用。CD36尚可結(jié)合以下配體：長鏈脂肪酸、天然脂蛋白及修飾型脂蛋白、凋亡的白細(xì)胞、陰離子磷脂、瘧原蟲感染的紅細(xì)胞、糖基化終末產(chǎn)物、G^{->/sup>及G+>/sup>細(xì)菌、膠原Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ型等。}

CD36表達(dá)的調(diào)節(jié)：CD36主要由過氧化物酶體增殖物活化受體γ-視黃醇受體（PPAR-γ-RXR）異二聚體高度調(diào)節(jié)。CD36基因在-273～-260位點(diǎn)包含一個共有序列，與PPAR-γ-RXR復(fù)合體識別的反應(yīng)元件具有同源性。

在單核細(xì)胞成熟過程中，粘附分子、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、天然和修飾的LDLs、膽固醇和IL-4等可上調(diào)CD36的表達(dá)。

CD36在動脈粥樣硬化中的功能

CD36與血小板：CD36是血小板的膠原受體，介導(dǎo)血小板與膠原的結(jié)合，誘導(dǎo)血小板聚集和分泌參與止血的生理過程。Ox-LDL通過血小板表面的CD36使血小板激活。活化的血小板釋放白細(xì)胞趨化因子，進(jìn)一步激活巨噬細(xì)胞釋放氧化劑或產(chǎn)生氧化酶，形成Ox-LDL-CD36-PPARγ-CD36的惡性循環(huán)。

CD36與泡沫細(xì)胞的形成：動脈粥樣硬化形成的首要步驟就是單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附，進(jìn)入動脈內(nèi)膜轉(zhuǎn)分化成巨噬細(xì)胞后通過表面清道夫受體內(nèi)吞Ox-LDL形成泡沫細(xì)胞。CD36介導(dǎo)50%～60%的Ox-LDL的內(nèi)吞，是主要的Ox-LDL受體。

CD36與炎癥：動脈硬化是血管壁的慢性炎癥，動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展是血管壁的炎癥損害和修復(fù)的過程。促炎癥因子及抗炎癥因子參與了CD36表達(dá)的調(diào)節(jié)。

CD36與相關(guān)藥物的研究：目前研究較多的是PPAR-γ激動劑TZD類藥物。研究證實(shí)，PPAR-γ配體使THP-1細(xì)胞中的CD36 mRNA表達(dá)增加了4倍，但125I-Ox-LDL的攝取僅增加1.18倍，而且Ox-LDL誘導(dǎo)的THP-1細(xì)胞中膽固醇脂積聚下降65%。

多數(shù)研究報道他汀類降脂藥可降低人單核細(xì)胞CD36的表達(dá)。

血漿可溶性CD36的研究

新近有研究通過免疫組化和免疫印記法在血漿中發(fā)現(xiàn)了可溶性的CD36，sCD36與單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞表面CD36的表達(dá)水平相關(guān)，可作為代謝綜合征和動脈粥樣硬化的新的標(biāo)記物，并認(rèn)為血漿中sCD36可能是斑塊不穩(wěn)定和癥狀性頸動脈粥樣硬化的標(biāo)志。因此，sCD36可能是動脈粥樣硬化病變內(nèi)泡沫細(xì)胞的CD36釋放到循環(huán)中形成的。