抗生素的不良反應及合理使用

隨著醫藥科技發展，抗生素的種類和規格、劑型不斷增多，研究表明［1］，大多數抗生素具有良好的安全性，但仍有許多抗生素伴有多種不良反應，甚至導致死亡［2］。因此，掌握抗生素的不良反應規律以及臨床合理用藥有著重要意義。

抗生素的不良反應分類

胃腸道反應：是指抗生素對胃腸功能影響，常常表現為食欲減退、上腹飽脹、腸脹氣、胃痛、胃脹、惡心、嘔吐等現象。大環內脂類中以紅霉素類最重，螺旋霉素、麥迪霉素較輕；四環素類和利福平偶可致胃潰瘍引起胃痛、胃脹等；四環素類中尤以二甲四環素、強力霉素、金霉素顯著。

神經系統的不良反應：總的來說，抗生素對對神經系統的不良反應可出現神經系統毒性反應、引起耳聾、眩暈、耳鳴、呼吸抑制和精神病反應等。主要表現在：①癲癇：有的抗生素可誘發癲癇，停藥后可迅速緩解。如β-內酰胺類抗生素：如青霉素、頭孢霉素。喹諾酮類抗菌藥以及其他抗生素，如氯霉素、紅霉素、慶大霉素等。②神經肌肉阻滯：氨基糖苷類抗生素可誘發神經肌肉阻滯，腹腔內使用克林霉素可誘發短暫性呼吸停止。③腦?。阂延袌蟮溃死顾匾部砂榘l腦病。曲伐沙星引起的腦病是常見的不良反應，停藥后可很快恢復。④肌肉震顫和肌痛：金剛胺類藥物引起肌肉震顫和肌痛，其中臨床癥狀與帕金森病類似，曲伐沙星可引發全身或孤立性肌肉震顫，減少劑量或停藥后，癥狀會減輕或消失。⑤周圍神經?。夯尹S霉素和環孢素可以引起周圍神經病。⑥失明：據報道，乙胺丁醇最常引發視力降低，可導致失明。如果用量≤15mg/kg，則不會發生眼毒性反應。⑦耳中毒：最常見的引起耳中毒的抗生素有紅霉素、氨基糖苷類、米諾環素。耳聾是不可逆的耳中毒表現，如鏈霉素可引起耳聾。

血液系統的不良反應：①貧血：氯霉素引發再生障礙性貧血，tmp-smz則可伴發葉酸缺乏，進而導致巨幼細胞貧血，β內酰胺類抗生素可引發自身免疫性溶血性貧血。②引起白細胞減少和血小板減少最為常見?；前芳讎f唑是導致白細胞減少或血小板減少的兩種最常見的獨立危險因素。β內酰胺類抗生素可血系統毒性反應；先鋒霉素Ⅴ、Ⅵ、卡那霉素、慶大霉素可引起白細胞減少；新生霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、氯霉素等有時可引起粒細胞缺乏癥；頭孢菌素類偶致紅細胞或白細胞，血小板減少，血小板凝聚功能受損。③臨床性出血：喹諾酮類抗生素中，曲伐沙星可延長凝血酶原時間(pt)［3］，頭孢西丁最常伴發臨床性出血，β內酰胺類可通過干擾依賴維生素k的凝血因子的合成，可延長凝血酶原時間(pt)，臨床上表現為出血。

過敏反應：①皮疹：藥源性皮疹是一種藥物過敏反應的皮膚表現，藥疹的表現可為斑丘疹或嚴重的stevens-johnson綜合征［4］。引發皮疹的藥物主要有：β內酰胺類和tmp-smz。②藥物熱：藥物熱是最常見的抗生素相關性過敏反應［5］。一般體溫≥39℃(39～41℃)，藥物熱常伴有嗜酸細胞增多。β內酰胺類和磺胺類最為常見，一般情況下，停藥72小時，體溫可降到接近正常。③變態反應：β內酰胺類藥物和tmp-smz常可誘發變態反應［6］。④藥源性全身性紅斑狼瘡：許多藥物可誘發全身性紅斑狼瘡樣綜合征，但抗生素誘發全身性紅斑狼瘡較為罕見。目前發現，異煙肼、米諾環素、呋喃妥因以及灰黃霉素可誘發全身性紅斑狼瘡。⑤光過敏反應：光過敏反應常見于四環素、司帕沙星。光過敏罕見于多西環素和米諾不素以及其它喹諾酮類藥物。

合理用藥

明確用藥目的，合理選擇有效藥物：抗生素都具有不同的抗菌譜。因此，治療時的首選抗菌藥品對細菌感染是非常重要的。細菌培養和藥敏實驗是指導臨床用藥的有效指標，可以清楚地知道所感染的細菌名稱和有效的抗生素，避免了抗生素的盲目使用和濫用。

合理選擇的抗生素品種：在選用抗生素藥物品種時，應根據藥敏試驗和患者適應癥考慮，以臨床療效較確切且穩定毒、不良反應相對少、價格低廉、用藥方便的藥物。

選擇合適的用藥方式及用法用量：抗生素都有其各異的藥代動力學，用藥時應根據每種藥物的藥動學參數(血漿蛋白結合率、抗生素后效應、藥物半衰期等)、藥效學等知識，選擇合理的用藥方式和藥物劑量，確保有效的藥物濃度，避免藥物濃度過高或過低，有條件的可進行血藥濃度監測，科學的指導使用劑量，以維持抗生素的長時間抑菌、殺(滅)菌濃度，達到良好的臨床療效。

正確聯合使用抗生素：抗生素的聯合使用在臨床比較多見，特別是靜脈給藥品種及組合越來越多。目前，有調查顯示聯合應用抗生素越多用藥時間越長，雖抗菌作用相加，不良反應也隨之增加。因此不應盲目的聯合使用抗生素。確需聯合用藥的，也要在用藥前綜合考慮藥物本身和相互的配伍及不良反應情況，以選擇最佳聯用方案，達到最佳治療效果。

參考文獻

1 何新華，李春盛.抗生素濫用及其不良反應.中國臨床醫生，2005，33(2):11-12.

2 權卉，向勁松，馮翠華.淺談藥物不良反應.中華醫學研究雜志，2005，5(10):55-56.

3 Ochman H，Lawrence JG.Groisman EA.Lateral gene transfer and the nature of bacterial evolution.Nature，2000，405:299-304.

4 魏健，酈柏平，趙永根，等.抗生素合理應用自動監控系統的構建.中華醫院管理雜志，2004，20(8):479-481.

5 張立新，王秀美.抗生素應用中的問題與探討.實用醫技雜志，2004，11(8):1498-1499.

6 程悅.聯合用藥致變態反應探析.現代中西醫結合雜志，2004，13(13):1793-1794.