左旋卡尼汀聯合法舒地爾注射液治療缺血性心肌病心力衰竭療效觀察

作者單位：014040 內蒙古包頭第八醫院

通訊作者：董茂盛

【摘要】 目的 觀察左旋卡尼汀聯合法舒地爾注射液治療缺血性心肌病心力衰竭的短期療效。方法 選擇筆者所在醫院收治的80例缺血性心肌病心力衰竭患者，隨機分為對照組和觀察組，各40例，兩組患者均接受調脂、抗血小板和抗心肌缺血的基礎治療以及常規抗心衰治療，觀察組在此基礎上靜脈滴注左旋卡尼汀和法舒地爾注射液。療程均為2周。觀察2組患者治療前后心功能改善情況及多普勒超聲心動圖檢測左室舒張末內徑（LVDd）、左室短軸縮短率（LVFS）、左室射血分數（LVEF）的變化。結果 （1）治療后2組患者心功能均較治療前明顯改善，治療組改善程度較對照組更明顯，其顯效率及總有效率均高于對照組（P＜0.05）。（2）觀察組LVDd、LVFS、LVEF明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 聯合應用左旋卡尼汀和法舒地爾注射液能有效治療缺血性心肌病心力衰竭，且未發現明顯副作用，臨床應用安全。

【關鍵詞】 左旋卡尼汀； 法舒地爾注射液； 缺血性心肌病； 心力衰竭

Clinical observation of the therapeutic effect of L-carnitine combined with fasudil hydrochloride injection in the treatment of ischemic cardiomyopathy heart failure DONG Mao-sheng，SHI Yun-sheng，KOU Wen-li，JIA Guan-liang.Baotou Eighth Hospital， Baotou 014040， China

【Abstract】 Objective To explore clinical efficacy of L-carniyine combined with fasudil hydrochloride injection in the treatment of Ischemic Cardiomyopathy（ICM） Heart Failure.Methods 80 patients with Ischemic Cardiomyopathy Heart Failure were randomly divided into control group and observation group（n40）. Both group were given therapy of regulating blood lipid，anti-platelet，anti-ischemia and conventional anti- heart failure therapy. The observation group patients in treatment group，on the basis of control group，were treated with L-carnitin and fasudil hydrochloride injection for 2 weeks.The changes of the left ventricular diameter（LVDd），left ventricular fractional shortening（LVFS）and left ventricular ejecting fraction（LVEF）were detected for both groups by Doppler echocardiography.Results （1）After treatment pump function was obviously improved in both groups，especially in treatment group.The obvious effective rate and total effective rate in treatment group were significantly higher than those of control group（P<0.05）.（2） The level of LVDd，LVFS and LVEF in observation group were all signifi- cantly better than in control group， There were statistical significance in difference between two groups After treatment（P<0.05）.Conclusion L-carnitine combined with fasudil hydrochloride injection is effective in treating Ischemic Cardiomyopathy（ICM） Heart Failure， which is safe for patients，without obvious side effect.

【Key words】 Levoearnitine; Fasudil hydrochloride; Ischemic cardiomyopathy; Heart failure

缺血性心肌病（ICM）是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的晚期表現，它的臨床表現主要是心力衰竭、心臟擴大和心律失常，其發生率在逐年增加，而且隨著年齡的增大發病率也在逐年增加，在60歲以上的人群中發病率高達6%～10%^［1］。同時心力衰竭5年病死率高達50%以上，嚴重威脅人們的健康。臨床上，筆者應用左旋卡尼汀聯合法舒地爾注射液治療缺血性心肌病心力衰竭，觀察短期療效，取得良好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007～2010年住院患者80例，符合WHO制定的缺血性心肌病心力衰竭的診斷標準。其中男48例，女32例。按入院順序單雙數隨機分為2組，治療組40例，男26例，女14例；年齡40～79歲，平均（57.0±8.2）歲；心功能Ⅱ級24例，Ⅲ級14例，Ⅳ級2例。對照組40例，男24例，女16例；年齡43～80歲，平均（56.0±7.7）歲；心功能Ⅱ級22例，Ⅲ級17例，Ⅳ級1例；2組一般情況經統計學處理均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選及排除標準 （1）年齡≥40歲；（2）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級（按美國紐約心臟病協會分級）；（3）左室射血分數（LVEF）≤40%；（4）有明確的心肌梗死病史或冠脈造影多支病變或經皮冠狀動脈介入術后心衰者。排除合并有瓣膜性心臟病、急性心功能不全、急性冠脈綜合征、慢性阻塞性肺疾病、嚴重肝腎功能障礙、致命性心律失常、高血壓急癥、嚴重電解質紊亂未糾正者、高動力性心衰、洋地黃中毒導致心衰加重者。

1.3 方法 兩組患者均給予抗心肌缺血、抗血小板和調脂的基礎治療，以及強心劑、利尿劑、擴血管劑、抑制神經內分泌激活等心力衰竭的常規治療，觀察組在此基礎上給予左旋卡尼汀3 g加入0.9%氯化鈉150 ml靜脈滴注，1次/d，法舒地爾注射液60 mg加入0.9%生理鹽水50 ml靜脈泵入，1次/d，療程均為2周。觀察2組患者治療前后心功能分級，以及采用彩色多普勒超聲測量左室舒張末內徑（LVDd）、左室短軸縮短率（LVFS）、左室射血分數（LVEF）的變化。

1.4 療效判斷 根據衛生部頒發的《新藥臨床研究指導原則》標準判斷療效。顯效:心功能改善2級以上，呼吸困難不明顯，雙肺干、濕啰音消失，水腫消失。有效:心功能改善1級，上述癥狀全部減輕。無效:癥狀及心功能均未改善或加重。

1.5 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，所有計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ²檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后2組患者心功能均較治療前明顯改善，治療組總有效率90.0%，對照組總有效率72.5%，治療組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心功能改善比較（n）

2.2 超聲心動圖檢測結果 兩組患者治療前心臟超聲指標LVDd、LVFS、LVEF比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后兩組患者的LVDd、LVFS、LVEF均有明顯改善，且治療組患者的LVDd、LVFS、LVEF改善較對照組明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后3項心臟超聲指標比較（x±s）

2.3 不良反應 受試者對左旋卡尼汀及法舒地爾的耐受性良好，未出現不良反應，完成全程用藥。

3 討論

近年來，隨著冠心病發病率的逐年提高，缺血性心肌病發病率明顯增加，心力衰竭是導致患者致殘、致死重要原因之一。ICM心力衰竭是長期心肌慢性缺血致能量供應不足或能量代謝失衡，造成心肌細胞結構和功能受損，導致超負荷心肌損害^［1］，采用常規強心、利尿、擴血管、抑制神經內分泌激活取得一定效果，但目前臨床治療對心肌慢性缺血及能量代謝失衡的改善很有限。因此，改善心肌缺血和心肌代謝是治療缺血性心肌病的一個新的手段。

近年來研究顯示，左旋卡尼汀不僅改善缺血性心肌病患者心肌代謝和左室功能，還可防止和減輕心肌細胞重構，減慢心臟擴大^［2］，已將卡尼汀作為心力衰竭和心肌缺血患者代謝治療藥物^［3］。該藥抗心衰的作用機制如下：心力衰竭時，存在心肌能量代謝紊亂，造成心肌細胞結構和心肌功能受損^［4］，心力衰竭患者血漿中游離卡尼汀濃度明顯低于正常人，且隨心功能的減退呈一致性下降^［5］，心肌細胞內長鏈脂酰-CoA堆積，而線粒體內的長鏈脂酰卡尼汀減少，ATP水平下降。左旋卡尼汀可加速脂肪的β氧化，提高ATP生成水平及促進其由線粒體從內向外轉移，改善心肌能量代謝^［6］。它還能增加NADH細胞色素C還原酶、細胞色素氧化酶的活性，加速ATP的產生。充足的左旋卡尼汀治療可降低心力衰竭的發病率和病死率^［7］。

缺血性心肌病心力衰竭時表現為心臟代償性肥厚、心肌重構、心臟擴大，其病理生理機制是通過多種細胞因子的生成和神經內分泌系統的激活，使心肌組織中多條信號調節途徑被激活，心力衰竭病理生理機制包括心肌細胞內鈣離子濃度的增高、γ-干擾素、白介素等炎癥因子的生成和激酶通路的參與，Rho/Rho激酶是具有分子開關功能和信息傳導的信息多肽，心衰時心肌組織mRNA、RhoA、Rho激酶表達明顯提高，Rho激酶通過多種血管活性物質相互作用，影響平滑肌細胞的結構和功能，直接參與血管炎性反應、膠原沉積，導致冠脈、心室重塑，心肌結構改變，最終出現心力衰竭^［8～11］。而Rho激酶抑制劑能明顯降低心肌組織RhoA、Rho激酶、mRNA過度表達，說明Rho激酶抑制劑能有效地抑制心衰的發展。法舒地爾是Rho激酶的特異性抑制劑，可有效降低心肌細胞內RhoA、mRNA、Rho激酶過度表達，緩解心力衰竭癥狀，可能成為一種新的、有效的治療心力衰竭的血管擴張劑。

目前，已有不少報道左旋卡尼汀、法舒地爾具有獨立的顯著改善心功能的作用，但兩者聯合應用能否更好地改善心功能卻鮮有報道。本組資料顯示：采用左旋卡尼汀及法舒地爾治療ICM伴CHF，能明顯改善臨床癥狀，治療后心功能普遍改善1～2級，左室舒張末期內徑縮小，左室短軸縮短率，左心室射血分數上升，防止和減輕心室重構，減緩心衰心臟擴大。兩組患者治療前的心臟超聲指標LVDd、LVFS、LVEF比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后兩組患者的LVDd、LVFS、LVEF均有明顯改善，且治療組患者的LVDd、LVFS、LVEF改善較對照組明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療過程中對左旋卡尼汀及法舒地爾的耐受性良好，未出現不良反應。筆者認為在常規治療心力衰竭的基礎上，再聯合應用左旋卡尼汀和法舒地爾時，還可通過改善缺血心肌能量代謝和抑制Rho激酶過度激活而使心功能得以改善，對缺血性心肌病心力衰竭患者有較好短期療效。

參 考 文 獻

［1］ 張育民.普伐他汀短期治療對慢性心力衰竭者心功能影響.上海醫藥，2004，25（6）：275-276.

［2］ Pauly DF，Pepine CJ. The role of carnitine in myocardial dysfunction.AmJ Kidney Dis，2003，41（4Suppl4）: S35-S43.

［3］ 殷仁富，王詠梅，張家友，等.慢性充血性心力衰竭患者血漿游離肉堿濃度的測定及臨床意義.中國綜合臨床，2002，18（5）:410-411.

［4］ De las Fuentes L， Herrero P， Peterson LR， et al. Myocardial fatty acid metabolism:independent predictor of left ventricular mass in hypertensive heart disease. Hypertension， 2003，41（11）:83-87.

［5］ Carvajal K，Moreno-Sanchez R. Heart metabolic disturbances in cardio-vascular diseases. Arch Med Res，2003，34（2）:89-99.

［6］ Maynard SJ，Menown IB，Adgey AA. Troponin T or troponin I as Cardiac markers in ischemic heart disease. Heart，2000，83（4）:371-373.

［7］ 殷仁富，陳金明.心臟能量學:代謝與治療.上海:第二軍醫大學出版社，2002：263-270.

［8］ Colonna P，Iliceto S. Myocardial infarction and left ventricular remodel-ing:result of the CEMID trial.Am Heart J，2000，139（2Pt3）:S124-S130.

［9］ Leung T，Menser E， Tan L， et al. A novel serine/threon kinase binding the Ras-related RhoA GTPase which transbcates the kinase to peripheral mem-branes. Bio l Chem， 1995，270（49）: 29051-29054.

［10］ Funakoshi Y， Ichiki T， Shionkawa H， et al. Rho-kinase mediatesangiotensionⅡ-induced monocyte chemoattractant protein-1 expreddion in rat vascular smooth muscle cells. Hypertension，2001，38（10）:100-104.

［11］ 張曼，曾定尹.壓力負荷心力衰竭細胞內Rho/Rho激酶的表達及藥物干預（6）.中華現代醫學雜志，2005，15（3）:349-352.

（收稿日期：2011-03-21）

（本文編輯：陳丹云）