重組人腦利鈉肽治療肺心病失代償期療效觀察

作者單位：471000 河南省洛陽市第一中醫(yī)院

通訊作者：白新會

【摘要】 目的 了解重組人腦利鈉肽（新活素）治療肺心病失代償期的臨床療效及安全性。方法 將64例肺心病失代償期患者隨機分成研究組32例和對照驗組32例，研究組給予重組人腦利鈉肽治療，對照組給予多巴胺或多巴酚丁胺等藥物治療。兩組均給予吸氧、抗感染、營養(yǎng)支持及并發(fā)癥治療。結(jié)果 臨床癥狀改善，研究組總有效率78.1%，對照組總有效率59.4%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后研究組與對照組肺動脈壓、左室射血分數(shù)、尿量比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 重組人腦利鈉肽能夠改善肺心病失代償期患者的心功能，副作用小。

【關(guān)鍵詞】 重組人腦利鈉肽； 肺心病； 失代償期

The clinical effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the treatment of decompensated cor pulmonal BAI Xin-hui.The First Hospital of Tranditional Chinese Medicine in Luoyang，Luoyang 47100，China

【Abstract】 Objective To study the clinical effect and safety of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the treatment of decompensated cor pulmonal.Methods 64 decompensated cor pulmonal patients were randomly divided into treatment gyoup （32 cases ）and the control group（32 cases）.The treatment group treated with Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide. The contral group treated with Dobutamine or Dopamine.Two groups were given oxygen，anti-infection，nutritional support and complication treatment.Results In the treatment gyoup，the total effective was 78.1%.In the control group，the total effective was 59.4%.There were significant differences between the effect rate of two groups （P<0.05）.At the same time，there were significant differences between the effect at pretherapy and post-treatment of two groups on pulmonary pressure，LEVF and urin volume（P<0.05）.Conclusion Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide could improve the cardiac function of decompensated cor pulmonal patients.It is stafety in the treatment of the decompensated cor pulmonal.

【Key words】 Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide； Cor pulmonal； Decompensated

肺源性心臟病是呼吸系統(tǒng)的一種常見病，高原、寒冷地區(qū)及農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率較高，發(fā)病年齡大多在40歲以上，并隨著年齡增高而增高。對筆者所在醫(yī)院32例肺心病失代償期住院患者給予重組人腦利鈉肽治療，取得滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集筆者所在醫(yī)院2008年1月～2010年12月肺心病失代償期住院患者共64例，均符合1980年全國第3次肺心病專業(yè)會議制定的慢性肺心病診斷標準^［1］，并排除合并有冠心病、先心病、風心病及高血壓性心臟病等其他心血管疾病患者。全部病例隨機分為兩組，研究組32例：男20例，女12例，年齡49～90歲，平均（68±3.59）歲；對照組32例：男23例，女9例，年齡45～84歲，平均（64±4.35）歲，兩組患者一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法 研究組給予重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)），首次負荷劑量2.0 ug/kg靜脈注射后持續(xù)0.01 ug/（kg·min）靜脈泵入，連用3 d。對照組給予多巴胺或多巴酚丁胺等擴血管藥物治療。兩組均給予吸氧、抗感染、營養(yǎng)支持及并發(fā)癥治療。

1.3 觀察指標和療效判斷標準 觀察指標：觀察兩組用藥3 d后的臨床癥狀，同時觀察兩組治療前后肺動脈壓力（間接法測定）、左室射血分數(shù)、尿量變化。療效判斷標準：顯效：心功能好轉(zhuǎn)Ⅱ級或恢復到正常；有效：心功能好轉(zhuǎn)Ⅰ級但未達顯效標準；無效：心功能無好轉(zhuǎn)或病情加重、死亡。

1.4 統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計分析應用SPSS 11.5軟件處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ²檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對照組相比，研究組的總有效率78.1%，較對照組總有效率59.4%改善明顯，結(jié)果見表1。

2.2 治療前后兩組肺動脈壓、左室射血分數(shù)、尿量情況 見表2。

表1 研究組與對照組療效比較［n（%）］

注：與對照組比較，^*P＜0.05

表2 治療前后兩組肺動脈壓、左室射血分數(shù)、24 h尿量情況

注：與對照組治療后比較，P＜0.05

2.3 不良反應 對照組有3例出現(xiàn)低血壓，2例出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂，研究組無明顯不良反應。

3 討論

肺源性心臟?。ê喎Q肺心?。┦怯捎诼灾夤芊渭膊?、胸廓疾病或肺血管疾病引起肺循環(huán)阻力增加，肺動脈高壓，進而引起右室肥厚、擴大，甚至發(fā)生右心功能衰竭的心臟病。由于肺心病是以心肺病變?yōu)榛A的多臟器受損疾病，在重癥患者中可有腎功能不全、彌漫性血管內(nèi)凝血、腎上腺皮質(zhì)功能減退等表現(xiàn)^［2］。目前，肺心病失代償期的治療常給予控制感染、改善呼吸功能，病情重時給予利尿劑、強心劑和血管擴張劑等藥物治療。

重組人腦利鈉肽（新活素）是一種通過DNA技術(shù)合成的、分子量為3664Da的生物制劑，能有效改善中國人群心力衰竭患者血液動力學及心功能^［3］。它的主要作用機制：（1）通過與血管平滑肌和內(nèi)皮細胞的鳥苷酸環(huán)化酶藕聯(lián)的受體結(jié)合，促進細胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷的濃度升高和平滑肌細胞舒張，CGMP作為第二信使也使動脈和靜脈擴張。（2）拮抗心肌細胞，心肌纖維原細胞和血管平滑肌細胞內(nèi)的內(nèi)皮素、去甲腎上腺素和醛固酮，它通過擴張腎小球和抑制近曲小管對鈉的重吸收，提高腎小球濾過率，增加鈉的排泄，產(chǎn)生明顯的利尿作用，降低了體循環(huán)的阻力，減低了心室的后負荷。（3）減少腎素和醛固酮的分泌，拮抗垂體后葉素和交感神經(jīng)的保鈉、保水升高血壓作用，從而降低循環(huán)容量，減低心室的前負荷，改善血管和腎臟的血液動力學平衡。重組人腦利鈉肽的作用機制符合失代償心力衰竭治療學的現(xiàn)代概念——即從強心利尿擴血管的控制癥狀模式，向抑制神經(jīng)內(nèi)分泌機制轉(zhuǎn)變^［3］。

由于重組人腦利鈉肽對肺靜脈及肺毛細血管有較強的選擇性擴張作用，能明顯降低已增高的肺循環(huán)壓力和阻力，調(diào)節(jié)心臟容量負荷和壓力負荷，改善心臟舒張和收縮功能，提高心輸出量^［4］，從而改善肺心病失代償期患者臨床癥狀。研究組給予重組人腦利鈉肽治療，臨床癥狀改善明顯，總有效率78.1%，對照組總有效率59.4%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。并且治療后對兩組肺動脈壓、左室射血分數(shù)、24 h尿量等指標進行比較，差異亦均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組32例患者中無不良反應發(fā)生。此研究說明，重組人腦利鈉肽可以改善肺心病失代償患者的臨床癥狀，并且無明顯不良反應。但是，目前重組人腦利鈉肽治療費用昂貴，觀察病例及觀察指標有限，有待于臨床進一步論證。

總之，新活素作為一類有前途的新藥，必將在臨床廣泛應用。

參 考 文 獻

［1］ 全國第二次肺心病專業(yè)會議.慢性肺源性心臟病診斷標準和療效判斷標準.中華結(jié)核和呼吸雜志，1978，3（1）：1-9.

［2］ 付堯，楊光，白小涓，等.重組人腦利鈉肽治療充血性心力衰竭的療效評價.中國醫(yī)科大學學報，2006，35（2）：191-192.

［3］ 陸明，黃好華，羅建春，等.重組人腦利鈉肽對中國人群急性心力衰竭影響的Meta分析.中國循證醫(yī)學雜志，2010（5）：570-577.

［4］ 劉鋒，林家旺.新活素對二尖瓣置換病人肺動脈血流動力學影響.中華胸心血管外科雜志，2010，26（2）：98-99.

（收稿日期：2011-03-18）

（本文編輯：陳丹云）