莫索尼啶治療高血壓臨床效果分析

作者單位：124200 遼寧省盤錦市大洼縣第一人民醫(yī)院

通訊作者：吳霰

【摘要】 目的 觀察莫索尼啶治療輕、中度高血壓的臨床效果。方法 對48例1、2級原發(fā)性高血壓患者隨機用莫索尼啶或可樂定治療4～8周后比較臨床療效及耐受性。結果 莫索尼啶治療4周后血壓下降達標（140／90 mm Hg以下）者31例，有效率為68%，不良反應發(fā)生率4%，且無嚴重不良反應。可樂定組治療有效率72%，不良反應發(fā)生率24%。結論 莫索尼啶治療原發(fā)性高血壓療效確切，不良反應少，耐受性好。

【關鍵詞】 莫索尼啶； 高血壓

莫索尼啶是近年來推出的一種新型降壓藥，它是一種對咪唑啉I -1受體具有高度親和力的選擇性激動劑。該藥主要通過激動1型咪唑啉受體，抑制中樞神經系統活動，降低中樞交感神經活性，引起外周交感神經活性下降和血壓下降，其降壓效果與目前已有的降壓藥物近似^［1～3］。本實驗觀察莫索尼啶治療輕中度高血壓降壓效果及副作用。

1 資料和方法

1.1 一般資料 共入選48例輕中度高血壓患者，收縮壓（SBP）在140～179 mm Hg（1 mm Hg 0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）在90～109 mm Hg之間，年齡18～73歲，除外繼發(fā)性高血壓，除外合并嚴重內科疾病者。其中男性27例，女性21例，平均年齡（55.18±10.92）歲，平均高血壓病程（68.32±22.58）月。將48例患者隨機分為治療組25例和對照組23例，兩組血壓、性別、年齡、實驗室指標無顯著差異，具有可比性。

1.2 研究方法 治療組接受莫索尼啶0.2 mg/d，對照組給予可樂定0.075 mg，2次/ d治療，每周隨訪2～3次；2周后收縮壓＜140 mm Hg和（或）舒張壓＜90 mm Hg，則維持原劑量，若收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg，則將莫索尼啶劑量加至0.2 mg，2次/d，可樂定劑量加至0.075 mg，3次/ d。在治療前后分別進行血尿常規(guī)、血生化等實驗室檢查。

1.3 療效評定 有效:血壓達到正常范圍，或收縮壓下降20 mm Hg和（或）舒張壓下降10 mm Hg以上；無效：未達到以上標準。

1.4 統計學處理 計量資料用均數±標準差（ x±s）表示，采用配對 t檢驗，計數資料用χ²檢驗。

2 結果

2.1 降壓療效 治療組 25例，服用莫索尼啶0.2 mg/d 2周時血壓有所下降，但仍高于正常的患者（18例，72%），加量至0.4 mg/d，隨診至療程結束時，有17人達到有效降壓，有效率為 68%。收縮壓/舒張壓下降（12.6±3.80/10.56±8.64） mm Hg，與治療前比較差異非常顯著（P＜0.001）。對照組23例，服用可樂定0.075 mg，2次/d，2周后，其中 15例 （65%）加用0.075 mg，3次/d隨診至療程結束時，收縮壓/舒張壓下降（11.86±4.91/11.00±7.38） mm Hg，與治療前比較差異非常顯著（P＜0.001）。在所有患者中，有16人達到有效降壓，有效率為 72%。組間有效率比較差異無顯著性（P＞0.05）。

2.2 不良反應 治療組不良反應發(fā)生率為4%，主要表現為口干、疲乏和頭痛等癥狀；對照組不良反應發(fā)生率18%，其中最常見的為口干，其次為嗜睡、頭暈和上腹部不適，但患者都能耐受并繼續(xù)治療，未發(fā)現嚴重不良反應。

2.3 實驗室檢查 所有患者治療前后實驗室檢查結果比較無顯著差異 （P＞0. 05）。

3 討論

第一代中樞降壓藥可樂定于20世紀70年代用于臨床治療高血壓，但因其常常伴有口干、嗜睡、抑郁、頭暈、頭痛、惡心、便秘、心動過緩、食欲不振、性功能減退等副作用，且部分患者停藥后出現心悸、多汗、血壓突然升高等交感神經功能亢進現象，有相當一部分患者因為不能耐受而停藥，故在發(fā)達國家已被臨床淘汰^［4］，我國現在也很少單獨使用，多數都用在復方制劑配方里。

莫索尼啶是新一代的中樞降壓藥，是一種同時具有高度選擇性和高度親和力的咪唑啉I-1受體激動劑。目前研究表明，當咪唑類藥物與I-1受體結合后，可引起下列反應：（1）使花生四烯酸釋放增加，特別是前列腺素E2釋放增加；（2）磷脂酶C積聚；（3）肌激酶活性增加；（4）抑制細胞內外Na⁺/H⁺交換。但究竟何種效應主要與降壓作用有關，或另有其他效應引起降壓作用尚在研究之中^［5］。國外一系列臨床對照研究顯示，在降壓方面，莫索尼啶和其他一線降壓藥如鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑等藥物同樣有效^［6］，其降壓強度與可樂定相近。在多項臨床研究中，患者對莫索尼啶的治療能很好耐受，大約有 8%的患者可發(fā)生口干等，且通常在治療開始的8周內發(fā)生。但由于其對咪唑啉I-1受體作用選擇性高，且對腎上腺素α₂受體作用較弱，因而不良反應很少且較輕微，基本無心動過緩和停藥反跳現象，患者對莫索尼啶的治療能很好耐受，且隨著用藥時間延長，不良反應的發(fā)生也在減少。

本實驗研究結果表明：莫索尼啶對輕中度高血壓療效確切且穩(wěn)定，其降壓幅度與可樂定相當，且副作用較可樂定明顯減少，具有非常廣闊的應用前景。

參 考 文 獻

［1］ 吳杰.作用于咪唑啉受體的藥物.國外醫(yī)學：藥學分冊，2000，27（5）:278-280.

［2］ 宋以信，孫寧玲.鹽酸莫索尼啶治療高血壓病的多中心臨床研究.中國臨床藥理學雜志，2003，19（1）:4-7.

［3］ Jacob S， Klimm H J， Rett K， et al. Effects of moxonidine vs metoprolol on blood pressure and metabolic control in hypertensive subjects with type 2 diabetes.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2004，112（6）:315-322.

［4］ Wenzel RR， Mitchell A， Siffert W， et al. The It imidazoline agonist moxonidine decreses sympathetic tone under physical and mental stress. Br J Pharmacol，2004，57（5）:545-551.

［5］ Swedbery K，Bristow M，Cohn JN，et al.Effects of sustained release moxonidine，an imidazoline agonist，on plasma norepinephrine in patients with chronic heart failure.J Am Heart Associ，2002，105（15）：1797-1803.

［6］ Uonend O，Marsalek P，Russ H，et al.Moxonidine treatment of hypertensive patients with advanced renal failure.J Hyper，2003，21（9）：1709-1717.

（收稿日期：2011-03-29）

（本文編輯：陳丹云）