多病因心衰患兒血NT-pro-BNP\\ANP\\ET水平變化及與動脈氧分壓關系研究

作者單位：277100 山東省棗莊市立醫院（路苓）；山東省棗莊市立三院（羅素芳，呂毅）

通訊作者：路苓

【摘要】 目的 探討多病因急性心力衰竭患兒血氨基末端腦利鈉肽前體（NT-Pro-BNP）、心房利鈉肽（ANP）、內皮素（endothelin，ET）水平變化及其與動脈氧分壓的關系。方法 將心衰組病例分為肺炎合并心力衰竭組（A1）20例，先天性心臟病合并肺炎心力衰竭組（A2）17例，先天性心臟病合并中重度肺動脈高壓心力衰竭組（A3）13例；對照組患兒分為肺炎組（B1）21例，先天性心臟病組（B2）15例，健康兒童組（B3）16例。采用酶聯免疫方法、放射免疫均相競爭法檢測血NT-pro-BNP、ANP、ET水平。采用多普勒超聲檢測心室射血分數（LVEF）評價心功能，對先天性心臟病患兒檢測肺動脈壓力。結果 心衰組與對照組各病例間NT-Pro-BNP、ANP、ET比較均有顯著性差異，與心功能指標LVEF數值變化及血氧分壓呈顯著負相關。結論 心衰組與對照組各病例間NT-Pro-BNP、ANP、ET比較均有顯著性差異，與血氧分壓呈顯著負相關。中重度肺動脈高壓對心衰急性期患兒血NT-pro-BNP、ANP、ET水平影響最明顯。

【關鍵詞】 心力衰竭； 血氨基末端腦利鈉肽前體； 心房利鈉肽； 內皮素； 動脈氧分壓

心力衰竭（CHF）是兒科常見的危重急癥，肺炎、先天性心臟病并肺炎、先天性心臟病并中重度肺動脈高壓是兒科最常見的心力衰竭的原因，本研究旨在通過觀察此類病因心衰患兒各自血NT-pro-BNP、ANP、ET、動脈氧分壓水平變化，進一步探討其中的內在關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月～2010年12月筆者所在醫院及協作醫院住院心衰患兒50例，年齡2個月～1.5歲，男27例，女23例。其中肺炎并心力衰竭組（A1）20例，男11例，女9例，年齡2～15個月，中位年齡5.2個月；先天性心臟病并肺炎心力衰竭組（A2）17例，男10例，女7例，年齡2.5～18個月，中位年齡7.3個月；先天性心臟病并中重度肺動脈高壓心力衰竭組（A3）13例，男7例，女6例，年齡3～14個月，中位年齡6.4個月。分期:在診斷標準中凡具備疑診條件者，即劃為心衰早期；確診者為心衰期；心衰患兒經治療癥狀明顯減輕認為是恢復期。對照組52例，其中選擇同期住院的同齡肺炎患兒21例為肺炎組（B1），男12例，女9例，年齡2～16個月，中位年齡8.5個月；先天性心臟病組（B2）選擇外科住院的同齡先心病（均為左向右分流，術前無心衰情況）15例，男9例，女6例，年齡6～18個月，中位年齡10.2個月；健康兒童組（B3）為本院門診體檢的健康同齡兒童16例，男10例，女6例，年齡2～17個月，中位年齡9.2個月。肺炎、左向右分流先天性心臟病診斷標準符合第7版《兒科學》^［1］，以上各組年齡、性別經統計學處理差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標本收集與處理 心衰組于心衰早期、心衰時和心衰糾正后采集血樣，同時給予強心、利尿、擴血管等處理，非心衰及正常對照組各采集一次血樣。在超聲檢查前安靜狀態下，心衰組在吸氧和心衰處理前即采股動脈血2 ml和靜脈血4 ml，動脈血立即送檢，靜脈血用10% EDTA-Na₂和抑膚酶處理后低溫離心，血漿放-70 ℃冰箱保存。非心衰組在入院24 h采靜脈血1次，血量和處理方法同上。血漿NT-pro BNP濃度的測定是應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法，試劑盒購自美國ADR公司。血清ANP測定是采用ELASA檢測，試劑由美國IC Assay公司提供，按說明書進行操作。ET采用放射免疫均相競爭法測定，ET放免藥盒由北京解放軍總醫院免疫研究所提供，由專業人員按藥盒說明書操作。血氧分壓采用全自動血氣分析儀檢測。

1.2.2 心功能參數測量 用多普勒超聲心動圖（Agilent Sonos 5500）測定心臟LVEF水平。由2名不了解本研究內容有經驗的超聲檢查醫師完成。每個指標分別連續測量3次，取平均值。

1.3 統計學處理 應用SPSS 10.0軟件處理。計量資料用均數±標準差（x±s）表示。組間參數比較應用獨立樣本t或t'檢驗。相關分析采用直線相關分析法。率的比較應用χ²檢驗。P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 血漿氨基末端腦利鈉肽前體（NT-Pro-BNP）水平變化

2.1.1 A1與A2比較無差異，A2與A3的心衰急性期與心衰恢復期比較有顯著性差異，A1與A3的心衰早期、心衰急性期與心衰恢復期比較均有顯著性差異，正常對照組間比較無差異。見表1。

2.1.2 患兒心衰組與對照組血漿NT-Pro-BNP分別為（1608.68±250.20） fmol/ml、（536.13±40.39） fmol/ml，顯著高于正常對照組（t29.96，P＜0.001）。患兒心衰組心衰期與恢復期血漿NT-Pro-BNP分別為（1608.68±250.20） fmol/ml、（653.04±84.51） fmol/ml，顯著高于恢復期（t25.61，P＜0.01）。

2.1.3 心衰時及恢復期NT-Pro-BNP水平高，心衰急性期達高峰，A3的NT-Pro-BNP在心衰急性期增高最明顯。

2.2 血漿心房利鈉肽（ANP）水平變化

2.2.1 A1與A2比較無差異，A2與A3、A1與A3的心衰早期、心衰急性期與心衰恢復期比較均有顯著性差異，正常對照組僅B2與B3間比較有差異，其余比較無差異。見表2。

表1 各種病因血漿氮端腦鈉肽原水平變化及比較（fmol/ml）

注:^**P＜0.01，^*P＜0.05

表2 各種病因血漿ANP水平變化及比較（ng/L）

注:^**P＜0.01，^*P＜0.05

2.2.2 患兒心衰組與對照組血漿ANP分別為（167.10±13.76） ng/L、（68.50±7.26） ng/L，顯著高于正常對照組（t45.00，P＜0.05）。患兒心衰期與恢復期血漿ANP分別為（167.10±13.76） ng/L、（56.92±6.92） ng/L，顯著高于恢復期（t50.58，P＜0.05）。

2.2.3 心衰急性期ANP水平達高峰，A3的ANP在心衰急性期增高最明顯。

2.3 血漿內皮素（endothelin，ET）水平變化

2.3.1 A1與A2、A2與A3比較無差異，A1與A3的心衰早期、心衰急性期與心衰恢復期比較均有顯著性差異，正常對照組間比較無差異。見表3。

2.3.2 患兒心衰組與對照組血漿ET分別為（97.86±9.12） ng/L、（67.23±8.28） ng/L，顯著高于正常對照組（t17.77，P＜0.01）。患兒心衰期與恢復期血漿ET分別為（97.86±9.12） ng/L、（70.20±8.52） ng/L，顯著高于恢復期（t15.67，P＜0.01）。

2.3.3 心衰急性期ET水平達高峰，A3的ET在心衰急性期增高最明顯。

2.4 血液動脈氧分壓水平變化

2.4.1 A1、A2、A3的心衰早期、心衰急性期與心衰恢復期比較均有顯著性差異，正常對照組間B1、B2、B3比較均有顯著性差異。見表4。

2.4.2 患兒心衰組與對照組血液動脈氧分壓分別為（10.23±0.42） kPa、（11.09±0.67） kPa，顯著低于正常對照組（t7.80，P＜0.05）。患兒心衰期與恢復期血液動脈氧分壓分別為（10.23±0.42） kPa，（12.11±0.62） kPa，顯著低于恢復期（t15.67，P＜0.01）。

表3 各種病因血漿ET水平變化及比較（ng/L）

注:^**P＜0.01，^*P＜0.05

表4 各種病因血液動脈氧分壓水平變化及比較（kPa）

注:^**P<0.01，^*P<0.05

2.5 LVEF數值變化 心衰組LVEF為（50.2±10.1）%，明顯低于正常對照組（t10.13，P＜0.05）。心衰時血漿NT-Pro-BNP水平與LVEF呈顯著負相關（r-0.79，P＜0.05），血漿ANP與LVEF水平呈顯著負相關（r-0.55，P＜0.05），恢復期血漿NT-Pro-BNP、ANP與LVEF水平均無明顯相關性。NT-Pro-BNP濃度與LVEF的相關性優于ANP（r_BNP-0.79，r_ANP-0.55，u2.01，P＜0.05）。

2.6 肺炎心衰組血氧分壓與NT-pro-BNP、ANP、ET的相關比較 心衰組患兒治療前動脈血氧分壓與血漿NT-pro-BNP、ANP、ET水平行相關分析比較，結果顯示與NT-pro-BNP、ANP、ET呈顯著負相關（r分別為0.79、0.79、-0.65，P均＜0.01）。

3 討論

心衰時血漿NT-Pro-BNP、ANP水平升高，LVEF降低，NT-Pro-BNP、ANP與LVEF呈顯著負相關（r-0.79，P＜0.05；r-0.55，P＜0.05）。恢復期血漿NT-Pro-BNP、ANP與LVEF水平均無明顯相關性。NT-Pro-BNP濃度與LVEF的相關性優于ANP（r_BNP-0.79，r_ANP-0.55，u2.01，P＜0.05）。

目前研究發現，ANP對ET具有明顯的生物學拮抗作用，ANP拮抗了ET的生物學作用，從而改善組織、細胞的缺血/再灌注損傷，保護心肌，糾正心衰。臨床觀察顯示：心衰時PaO₂顯著降低，而此期血漿NT-pro-BNP、ANP、ET水平則顯著增高；心衰緩解期PaO₂上升至正常時，血漿NT-pro-BNP、ANP、ET水平也隨之下降，顯示PaO₂與NT-pro-BNP、ANP、ET間呈顯著負相關，心衰組血氧分壓與NT-pro-BNP、ANP、ET的相關比較顯示，心衰組患兒治療前動脈血氧分壓與NT-pro-BNP、ANP、ET呈顯著負相關（r分別為0.79、0.79、-0.65，P均＜0.01）。肺炎合并心力衰竭、先天性心臟病合并肺炎心力衰竭、先天性心臟病合并中重度肺動脈高壓心力衰竭等多病因心力衰竭急性期中，中重度肺動脈高壓對血漿NT-pro-BNP、ANP、ET水平影響最明顯。

結論：NT-proBNP用于心功能的評估優于BNP^［2～7］，甚至于已成為心衰診斷的獨立預測因素^［8］。患兒心衰組血漿NT-Pro-BNP、ANP、ET顯著高于正常對照組，血液動脈氧分壓顯著低于正常對照組。心衰組患兒血氨基末端腦利鈉肽前體（NT-Pro-BNP）、心房利鈉肽（ANP）、內皮素（endothelin，ET）與對照組比較均有顯著性差異，與心功能指標LVEF數值變化及血氧分壓呈顯著負相關。肺炎合并心力衰竭、先天性心臟病合并肺炎心力衰竭、先天性心臟病合并中重度肺動脈高壓心力衰竭等多病因心力衰竭急性期中，中重度肺動脈高壓對血漿NT-pro-BNP、ANP、ET水平影響最明顯。

參 考 文 獻

［1］ 沈曉明，王衛平.兒科學.第7版.北京：人民衛生出版社，2008:288-299，311-313.

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［8］ 武育蓉，陳樹寶，孫棍黃，等.心力衰竭現有兒科心力衰竭診斷標準及腦利鈉肽對先天性心臟病合并心力衰竭的診斷價值.中華兒科雜志，2006，44（10）：728-732.

（收稿日期：2011-02-14）

（本文編輯：陳丹云）