2型糖尿病周圍神經病變的危險因素探討

作者單位：472300 義煤集團躍進礦醫院（李雪霞）；鄭州市衛生學校（李平）；鄭州市中心醫院（雷龍濤）

通訊作者：李平

【摘要】 目的 探討2型糖尿病發生周圍神經病變的相關危險因素，從而為臨床預防和治療提供幫助。方法 75名2型糖尿病患者依據電生理學檢查是否具有神經傳導異常，分為DPN組與DM組。對兩組患者的年齡、病程、空腹血糖（FBG）、空腹C肽（FCP）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血壓（BP）、吸煙、飲酒、合并糖尿病腎病（DN）、合并糖尿病視網膜病變（DR）等因素進行統計學分析。結果 （1）DPN組年齡、HbAlc、FBG更高，病程更長，另外吸煙、合并DN和DR的比例也較高，差異有統計學意義（P＜0.05）；（2）多因素Logistic回歸分析顯示，HbAlc、FBG、吸煙、合并DN、合并DR是2型糖尿病周圍神經病變發生的危險因素。結論 高血糖、吸煙、微循環障礙是2型糖尿病神經病變發生的危險因素，嚴格控制血糖、戒煙、改善微循環是預防和治療糖尿病周圍神經病變的關鍵。

【關鍵詞】 2型糖尿病； 周圍神經病變； 危險因素； 預防； 治療方法

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病（DM）最常見的慢性并發癥之一，患病率大約為30%～40%，嚴重影響患者的生活質量，也是導致糖尿病足及非外傷性截肢的主要原因，其發病機理尚未完全闡明，影響因素較多。目前臨床對DPN的治療以對癥治療為主，尚無特效的治療藥物或方法，因此早期診斷DPN并積極干預治療以延緩或防止其進展至關重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2006年10月～2007年12月在鄭州大學第一附屬醫院內分泌科、河南省人民醫院內分泌科住院的糖尿病患者的病歷進行回顧分析，篩選出其中75份完成神經傳導電生理檢查且資料較完整的病例進行統計分析。根據肌電圖示有無神經感覺及運動傳導速度減慢分為糖尿病組（DM）和糖尿病周圍神經病變組（DNP），DM組28例（男15例，女13例），DNP組47例（男25例，女22例）。

1.2 入選標準 （1）所有2型糖尿病參照2003年ADA推薦的診斷與分型標準；（2）目前糖尿病周圍神經病變尚無明確的診斷標準，主要依據以下3項：①明確的糖尿病病史；②糖尿病周圍神經病變的臨床表現；③除外其他原因引起的周圍神經病變。

糖尿病周圍神經病變的臨床表現應具以下特點：（1）神經病變累及部位以下肢為主；（2）主要以影響感覺神經為主；（3）雙側對稱性神經病變；（4）肌電圖示神經感覺及運動傳導速度減慢。其中（4）是必須具備的條件。

1.3 方法 分別對兩組患者的年齡、病程、體重指數（BMI）、空腹血糖（FBG）、空腹C肽（FCP）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、吸煙、飲酒、合并糖尿病腎病（DN）、合并糖尿病視網膜病變（DR）等因素進行統計學分析。

1.4 統計學處理 應用SPSS 13.0統計軟件對結果進行處理。計量資料用均數士標準差（x±s）表示。兩組間樣本的比較采用t檢驗，計數資料采用χ²檢驗。對發生糖尿病周圍神經病變可能起作用的因素采用多因素Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 兩組一般資料的比較 兩組患者的年齡、病程、HbAlc、LDL-C、FBG的水平以及吸煙比例、合并DN和合并DR的發病率之間差異均有統計學意義（P＜0.05或＜0.01）。DNP組患者合并DR、DN、吸煙、飲酒比例明顯高于DM組，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 糖尿病周圍神經病變的多因素回歸分析 以2型糖尿病有無合并周圍神經病變為因變量，對可能發生作用的因素進行Logistic回歸分析，應用向后逐步法，顯示糖尿病周圍神經病變與下列因素有關：HbAlc（OR1.173，P0.032）、年齡（OR1.078，P0.041），吸煙（OR1.521，P0.019）、合并DN（OR1.427，P0.024）、合并DR（OR2.498，P0.009），見表2。

表2 糖尿病周圍神經病變發生的各危險因素的

Logistic回歸

3 討論

本研究結果顯示，DNP組的年齡明顯大于DM組，說明DNP的發生隨著年齡增長而增加。DNP組的病程、HbAlc、FBG均高于DM組，隨著病程的延長，血糖控制不佳，高血糖持續對機體造成損傷而引發神經病變的發生。DNP組的LDL-C水平高于DM組，高水平的LDL在氧化、糖基化等化學修飾后，不易通過肝細胞的LDL受體代謝，而容易被單核細胞、巨噬細胞、血管內皮細胞或血管平滑肌細胞通過其清道夫受體攝入，LDL中的脂質過量沉積于這些細胞內形成泡沫細胞，導致動脈粥樣硬化。logistic回歸顯示，年齡、HbA1C、吸煙以及合并微血管病變是DPN發生的危險因素，提示長期高血糖是導致DPN發生的直接原因，而由其造成的微循環障礙又成為DPN發病的因素。

DPN的發病機制可能主要為：（1）醛糖還原酶（AR）活性增高。糖尿病時長期高血糖狀態可使葡萄糖的多元醇通路活性增強，使AR活性增高，AR是多元醇通路的限速酶，它依賴還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）將葡萄糖還原為山梨醇。高血糖狀態下，多元醇通路被激活，山梨醇大量產生，在神經細胞內積聚，可引起神經損害和糖尿病性神經病變相關的神經傳導速度降低^［1，2］。（2）微循環障礙。高血糖可使神經營養血管的基底膜增厚，管壁內脂肪和多糖類沉積，影響微循環；此外高血糖時血小板黏附和聚集能力增強，組織纖溶酶激活物減少等而使血液呈高凝狀態，導致神經組織灌注不足，神經纖維缺血、缺氧和功能異常，促使神經營養障礙和變性^［3］。（3）長期高血糖引起神經髓鞘蛋白糖基化，被巨噬細胞吞噬而使神經髓鞘脫失，神經髓鞘抗原暴露。T細胞介導免疫炎癥反應過程，參與糖尿病神經病變的發病過程^［4］。（4）神經營養因子及維生素的缺乏。神經營養因子能夠有選擇的營養各種神經元和神經纖維，缺乏會影響神經的正常生理功能或損傷后的修復再生，進而引起不同程度的神經病變^［5］；糖尿病患者限制飲食，因此維生素攝入減少，同時消耗增多及利用障礙，使營養神經的維生素（尤其B族）缺乏，在某種程度上誘發神經病變的產生。

根據糖尿病神經病變的發生機制、臨床表現及治療應歸結為四方面^［6］：一為病因治療；二為根據發病機制治療；三為對癥治療；四為避免風險因子和并發癥。

藥物的聯合使用能減輕糖尿病神經病變患者的痛苦，改善他們的生活質量，而繼續探討發病機制以減慢和預防發病過程才是解決問題的根本。

參 考 文 獻

［1］ 王吉耀.內科學.北京：人民衛生出版社，2005，8：978-992.

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［4］ 余傳霖，葉天星，陳德源，等.現代醫學免疫學.上海:上海醫科大學出版社，1998:386-387.

［5］ Mustjoki S， Alitalo R， Stephens RW， et al. Plasminogen activation in human leukemia and in normal hematopoietic cells. APMIS，1999，107（1）:144-149.

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（收稿日期：2011-03-21）

（本文編輯：陳丹云）