胰激肽原酶腸溶片治療糖尿病腎病療效觀察

作者單位：463400 河南省平輿縣中心醫院

通訊作者：朱林

【摘要】 目的 評價胰激肽原酶腸溶片治療早期糖尿病腎病患者的療效。方法 將70例糖尿病腎病患者隨機分為觀察組36例，對照組34例。兩組患者均行降糖、ACEI類藥物降壓和他汀類藥物調脂治療，觀察組在此基礎上加用胰激肽原酶腸溶片治療。觀察兩組的蛋白尿、尿素氮、血肌酐、膽固醇及平均動脈壓水平的變化。結果 兩組治療后尿蛋白、尿素氮、血肌酐、膽固醇及平均動脈壓較治療前均有所改善（P<0.05或P<0.01）；治療后，觀察組的療效更顯著；兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05），觀察組優于對照組。結論 胰激肽原酶腸溶片治療糖尿病腎病能有效改善腎功能，減少尿蛋白，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 胰激肽原酶腸溶片； 糖尿病腎病； 療效

糖尿病腎病（DN）是糖尿病的主要并發癥之一，也是影響患者生活質量及導致死亡的主要因素^［1］。早期微量蛋白尿時應用血管緊張素轉換酶抑制劑可逆轉。一旦發展成為臨床蛋白尿期則無法根治，往往病情繼續惡化，導致腎功能不全，尿毒癥。因此，如何減緩糖尿病腎病病情進展對患者的預后具有重要意義。本文觀察了36例糖尿病腎病患者行胰激肽原酶腸溶片治療，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月～2010年1月在本院就診的DN患者70例，隨機分為觀察組和對照組。觀察組36例，男17例，女19例，年齡（60.8±6.7）歲，病程5～23年；對照組34例；男16例，女18例，年齡（61.2±6.3）歲，病程4～22年。兩組的伴隨癥狀情況見表1。所有患者均符合以下條件：（1）符合1985年WHO糖尿病診斷標準；（2）尿蛋白定性3次以上陽性，持續24 h尿蛋白>0.5 g，血尿素氮、肌酐在正常范圍；（3）排除其他導致蛋白尿的原因。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法 對照組：口服辛伐他汀片20 mg，1次/晚，依那普利10 mg，2次/d。觀察組：在對照組基礎上口服胰激肽原酶腸溶片240 U，3次/d，24周為一個療程，1個療程后評價療效。兩組均同時根據患者病情選用口服降糖藥物或胰島素嚴格控制血糖。

1.3 觀察指標 觀察所有患者治療前后尿蛋白定量、膽固醇（CHO）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）、平均動脈壓、血小板計數、凝血酶原時間、纖維蛋白原等指標。

表1 治療前兩組患者的伴隨癥狀情況

1.4 統計學處理 本研究數據采用SPSS 10.0軟件進行處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；率的比較采用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的治療效果 兩組患者治療24周后觀察治療效果。觀察組36例中16例顯效，15例有效，5例無效，總有效率為86.11%；對照組34例中3例顯效，5例有效，26例無效，總有效率為23.53%。兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.01）。

2.2 兩組治療前后各指標比較 兩組患者治療后各指標均較治療前有所改善（P<0.05或P<0.01）；治療后，觀察組患者的24 h尿蛋白、膽固醇、血尿素氮和血清肌酐改善優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組的療效更為顯著；兩組治療后平均動脈壓比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后各指標比較（x±s）

注：治療后與治療前比較，^*P<0.05，^#P<0.01；觀察組與對照組治療后比較，^△P<0.05

3 討論

糖尿病腎病（DN）是糖尿病全身微血管病變的表現之一，主要病理變化是彌漫性或結節性腎小球硬化，患者從尿微量白蛋白（U-MA）開始，逐步發展為臨床DN^［2］，并常伴有脂代謝紊亂和高血壓。而且血清膽固醇特別是LDL-C水平升高是DN發生發展的獨立危險因素。因此，控制U-MA、脂代謝紊亂和高血壓，對延緩腎功能衰竭、治療DN患者有極為重要的意義。DN發生機制可能與血流動力學改變和代謝異常有關^［1］，患者血漿中腎素-血管緊張素（RAS）活性明顯增高，而RAS的激活對DN的發生、發展起著重要的作用。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是RAS的主要活性肽產物，因此，抑制AngⅡ的產生并干擾其作用過程是治療DN的關鍵。

辛伐他汀是他汀類降血脂藥物，可抑制內源性膽固醇的合成，控制血液中膽固醇的含量以及預防心血管疾病^［3，4］。依那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），能抑制腎素轉化血管緊張素（AngⅡ），抑制血管收縮和醛固酮的釋放，可明顯降低腎囊內壓力，擴張腎小球動脈，增加腎血流量，并能抑制系膜細胞增殖和基底蛋白產生，防止腎間質纖維化，減慢DN的進展，對腎臟有很好的保護作用^［5］。

胰激肽原酶有降低尿微蛋白的作用，這與其具有擴張血管，改善微循環，降低腎血管阻力，增加腎臟的血流量，改善血流變學從而控制蛋白尿的作用有關。胰激肽原酶腸溶片是一種蛋白水解酶，是激肽系統的主要限速酶，能使激肽原酶降解為激肽，通過激活激肽系統，作用于動脈壁和毛細血管，擴張腎小球毛細血管，降低血管阻力和跨膜毛細血管靜水壓，增加腎血流量改善微循環，同時抑制系膜細胞增生，水解膠原，防止基底膜增厚。并且通過激肽激活磷脂酶A2，促進腎髓脂質分泌PGE2，增加腎血流量，改善腎功能，減少尿蛋白。腸激肽原酶還是一種活化因子，能激活纖溶酶原，提高纖溶系統活性，抑制血小板聚集，降低血黏度，預防腎毛細血管球微血栓形成，從而達到減少尿蛋白，改善腎功能的作用。在治療中筆者觀察到，腸激肽原酶聯合應用ACEI類制劑較單用ACEI效果明顯，可能與ACEI抑制激肽酶Ⅱ的活性，降低激肽的分解，增加激肽系統的活性有關^［6］。本研究中，兩組患者經依那普利治療后，尿蛋白、尿素氮、血肌酐、膽固醇和平均動脈壓較治療前均有明顯改善（P<0.05）；但觀察組的療效更為顯著（P<0.01）；治療后觀察組的療效較對照組顯著（P<0.05）；兩組治療后平均動脈壓比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組36例中16例顯效，15例有效，5例無效，總有效率86.11%；對照組34例中3例顯效，5例有效，26例無效，總有效率23.53%。觀察組的總有效率明顯高于對照組（P<0.01）。可見，胰激太原酶腸溶片對改善患者的腎功能、減少患者的尿蛋白、延緩DN病情的發展有著很重要的作用，值得在臨床推廣應用。

參 考 文 獻

［1］ 李正芳，譚揚.厄貝沙坦、阿司匹林、川芎嗪聯合治療早期糖尿病腎病的臨床觀察.中國藥房，2010，21（12）：1113-1114.

［2］ 林佃新，劉印.前列腺E1脂微球制劑聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的療效觀察.安徽醫藥，2008，12（9）：860-861.

［3］ Ho C，hsu YC，Tseng CC，et al.Simvastain alleviates diabetes-induced VEGF-mediated nephropathy via the modulation of Ras signaling pathway.Ren Fail，2008，30（5）：557-565.

［4］ Ao XM，Ye SD，Zai Z，et al.Simvastatin protects diabetic rats against kidney injury through the supperssion of renal matrix metalloproteinase-9 expression.Endocrinol Invest，2010，33（5）：292-296.

［5］ 白曉寧，侯敏全，王惠芳.厄貝沙坦聯合復方丹參滴丸治療對老年早期2型糖尿病腎病患者尿微量清蛋白的影響.中國全科醫學，2008，11（20）：1839-1841.

［6］ 史虹莉，方京沖，沈雅舟，等.彈性蛋白酶片對糖尿病腎病療效觀察.中華內分泌代謝雜志，1998，14：196.

（收稿日期：2011-03-21）

（本文編輯：梅宏偉）