依達拉奉治療大腦中動脈區大面積腦梗死的療效觀察

【摘要】 目的 觀察依達拉奉治療大腦中動脈區大面積腦梗死的療效。方法 回顧性分析近2年來筆者所在醫院應用依達拉奉注射液（易達生）治療大腦中動脈區急性大面積腦梗死患者63例，隨機分成治療組和對照組，對其臨床療效和安全性進行臨床觀察。結果 治療組病死率為15.6%；對照組病死率為48.4%，兩組病死率差異有統計學意義（P<0.05）。治療組與對照組NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療28 d治療組臨床有效率為28.1%，對照組臨床有效率為12.9 %，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。不良反應兩組比較差異無統計學意義。結論 依達拉奉治療大腦中動脈區急性大面積腦梗死可降低患者的病死率，提高生存率。但存活者的近期神經功能缺損無明顯改善，未見嚴重不良反應。

【關鍵詞】 依達拉奉； 大腦中動脈區； 大面積腦梗死

大面積腦梗死是腦梗死中較嚴重的一種，病情兇險，死亡率及致殘率均很高，目前尚無十分有效的藥物治療方法。依達拉奉（Edsravone）是一種新型羥自由基清除劑，國外臨床研究證實該藥治療急性腦梗死安全有效^［1，2］。筆者所在醫院2008年8月～2010年8月應用依達拉奉注射液（易達生）治療大腦中動脈區急性大面積腦梗死患者63例，對其臨床療效和安全性進行臨床觀察，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年8月～2010年8月筆者所在醫院收治的63例大腦中動脈區急性大面積腦梗死患者為研究對象，按入院次序隨機分為治療組（易達生）32例，對照組（常規藥物組）31例。其中治療組男18例，女14例，年齡40～75歲。平均（62.3±11.4）歲；病程2～21 h，平均（10.7±6） h。伴有高血壓病22例，糖尿病9例，冠心病4例，高脂血癥15例；治療前NIHSS評分為（15.6±4.4）分，Glasgow昏迷量表（GCS）評分為（12.6±2.3）分。對照組男17例，女14例；年齡44～76歲，平均（63.4±10.2）歲；病程3～22 h，平均（11.2±9.3） h，伴有高血壓病21例，糖尿病8例，冠心病3例，高脂血癥12例；治療前NIHSS評分為（15.7±2.6）分，GCS評分（12.3±1.5）分。以上兩組一般資料均無統計學差異（P>0.05）。

1.2 入選標準 所有病例均為符合以下條件的神經內科住院患者：（1）符合全國第四屆腦血管病學術會議通過的缺血性腦血管病診斷標準。并經頭部CT確診的大腦中動脈供血區急性大面積腦梗死患者；（2）大面積腦梗死的定義為梗死灶最大直徑>5 cm并同時累及2個或2個以上腦葉；（3）發病24 h以內入院；（4）首次發病；（5）未進行溶栓、降纖、抗凝等藥物治療；（6）無嚴重肝、腎、心功能不全。

1.3 治療方法 （1）對照組：給予高滲性脫水、抗血小板聚集、改善微循環、維持水電解質平衡等常規藥物治療。（2）治療組：在上述常規藥物治療基礎上，加用易達生注射液，發病24 h以內治療，30 mg／次，30 min靜滴完畢，2次／d，連續用藥14 d。根據病情均給予控制血壓、血糖及防治并發癥等治療。

1.4 療效評價 神經功能缺損評定采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS），臨床療效根據全國第四屆腦血管病學術會議通的療效評定標準來評定。NIHSS評分在治療前及治療7 d、14 d、21 d、28 d各評定1次，記錄死亡病例數。以治療28 d病死率、NIHSS評分的改變作為主要療效判斷標準。治療前、治療后定期檢查肝腎功能，并隨時記錄藥物不良反應。

1.5 統計學方法 應用SPSS 11.0軟件對計量資料進行t檢驗，計數資料進行χ^{2>/sup> 檢驗，等級資料進行秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。}

2 結果

2.1 臨床療效

2.1.1 病死率 治療組32例患者，死亡5例，病死率15.6%；對照組31例患者，死亡15例，病死率48.4%，2組病死率有統計學差異（P<0.05）。治療組4例死亡患者于發病3～7 d內死亡，1例于發病第2周并發顱內出血死亡。對照組12例死亡患者于發病2～7 d內死亡，2例于發病第2周并發顱內出血腦水腫加重死亡，1例于發病第3周并發顱內出血死亡。所有死亡患者均因腦疝、中樞性呼吸及循環衰竭面而死亡。

2.1.2 神經功能評定 不同治療階段治療組與對照組NIHSS評分比較無顯著性差異（P>0.05）。兩組NIHSS評分見表1。

2.1.3 臨床療效評定 治療28 d治療組臨床有效率28.1%，對照組臨床有效率12.9 %，2組比較無顯著性差異（P>0.05）。見表2。

表1 治療組與對照組治療前后NIHSS評分（ x±s）

表2 治療組與對照組28 d臨床療效比較（n，%）

2.2 不良反應 治療組3例轉氨酶輕度升高，對照組2例轉氨酶輕度升高，未經減藥、停藥而自行恢復；兩組比較差異無統計學意義。治療組中未發生明顯不良事件及不良反應。

3 討論

局部血管閉塞后，血流下降最嚴重的梗死中心區細胞迅速死亡，而其周圍半暗帶血流不同程度下降并引發缺血級聯反應。卒中后發生的缺血再灌注損傷幾乎不可避免，而缺血級聯反應的每個環節都是保護性治療的靶點。其中，自由基損傷是引起腦水腫和細胞凋亡的主要原因。諸多神經保護治療雖然在動物實驗中取得了良好的結果，但在臨床試驗中卻都以失敗告終。新型自由基清除劑依達拉奉在3期臨床試驗中取得良好的結果，是目前臨床試驗證明唯一有效的自由基清除劑。藥效學研究及動物實驗^［1，2］證實：依達拉奉是一種強效的羥自由基清除劑及抗氧化劑。可抑制脂質過氧化反應，減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫，也能防止由15-HPETE（花生四烯酸的代謝中間體脂質過氧化物）引起的氧化性細胞損害，減少缺血半暗帶的面積，抑制遲發性神經元死亡；還能防止血管內皮細胞損傷，發揮有益的抗缺血作用。大腦中動脈供血區急性大面積腦梗死患者，在發病的早期常出現明顯的腦水腫、顱內高壓，且易并發梗死后出血，故死亡率極高，可高達50%～80%^［3］。目前國際上主張在最佳時間窗內（通常在發病3 h以內）溶栓、再灌注，因大面積腦梗死繼發出血的機會大，故治療上溶栓、抗凝等藥物不宜應用^［4～6］，可以采取脫水劑聯合神經保護劑及改善局部微循環等為主的療法。目前認為，嚴重的腦水腫是大面積腦梗死患者早期死亡的主要原因。因此早期有效地脫水是治療急性大面積腦梗死的關鍵。本研究中20例死亡患者中有16例在發病2～7 d內因腦疝死亡，符合大面積腦梗死的臨床演變過程，與相關報道一致。高滲藥物應用是降低顱內壓治療的有效手段，常用的藥物有：甘露醇、甘油果糖、白蛋白和高滲鹽水等，高滲治療主要是通過滲透壓梯度使正常腦組織脫水來降低顱內壓的。顱內壓降低的程度和持續時間取決于正常腦組織和完整血腦屏障的范圍、顱內初始壓力和藥物劑量。高滲藥物在降低全腦壓力方面更有效，它在大面積腦梗死治療中的有效性方面迄今仍存在異議，部分報道顯示高滲藥物治療甚至可以加重顱內高壓和腦缺血。在血腦屏障已經破壞的區域，高滲藥物可以加重腦移位和腦水腫。腦梗死后腦水腫的形成機制復雜，清除氧自由基可減輕神經細胞和血管細胞的損傷，保護血腦屏障，減輕腦水腫。本研究中治療組病死率15.6%（5／32），而對照組病死率48.4%（15／31），明顯低于對照組，并且2組比較有統計學差異（P<0.05）。本研究結果提示常規藥物聯合依達拉奉治療可使大腦中動脈區急性大面積腦梗死的病死率降低，提高生存率，但由于樣本數小（n63），故有待進一步進行大樣本臨床試驗來證實。

近年來臨床研究發現，依達拉奉治療可以改善腦梗死患者的神經功能缺損，但這些臨床研究對象多為輕中度腦梗死患者。Toyods等應用依達拉奉治療30例頸內動脈閉塞的大面積腦梗死患者，發現依達拉奉并不能顯著改善存活者的神經功能缺損。本研究結果也提示，治療28 d兩組的神經功能及臨床有效率比較無顯著性差異，考慮可能由于梗死灶面積大，神經功能缺損嚴重，故單一神經保護劑對神經功能的改善難以有根本性逆轉。目前本研究僅觀察近期療效，長期療效尚有待進一步觀察。

本研究結果表明，依達拉奉治療大腦中動脈區急性大面積腦梗死可降低患者的病死率，提高生存率。但存活者的近期神經功能缺損無明顯改善，未見嚴重不良反應，值得臨床應用。

參 考 文 獻

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