ICU重癥患者TNFα和CRP測定應用的探討

【摘要】 目的 通過定量測定ICU危重患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和C-反應蛋白（CRP）的濃度，探討兩者的臨床意義。方法 將100例危重患者，根據APACHEⅡ評分系統分為A組（<15分）25例，B組（15～25分）55例，C組（>25分）20例，按病情分為MODS組38例，非MODS組62例。正常對照組為體檢健康者50例。采集每組患者血標本，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測標本TNF-α、cTnI和CRP濃度。結果 危重患者的TNF-α和CRP濃度均高于健康體檢組（P<0.01）；不同APACHEⅡ評分組之間TNF-α和CRP差異有統計學意義（P<0.05或0.01）；MODS組患者的TNF-α和CRP值明顯高于非MODS組（P<0.01）。結論 危重患者TNF-α、CRP和APACHEⅡ評分有較好的相關性，病情越重，兩者的值越高。因此，可用于評價危重患者病情嚴重程度，對于預測預后有一定的臨床意義。

【關鍵詞】 腫瘤壞死因子-α； C-反應蛋白； APACHEⅡ評分； 重癥醫學

The discussion of ICU patients with TNFα and CRP levels MA Jin-luan，LI Wen-qiang，SUN Hui， ZHANG Huan-yun，SHI Ji-kui.Jining Medical College afflicted Jining First People's Hospital，Jining 272100，China

【Abstract】 Objective To explore the clinical significances of tumor necrosis factor-α （TNF-α） and C-reactive protein （CRP） of critically ill patients in ICU.Methods according to APACHEⅡ score system， 100 critically ill patients were divided into A group: <15 points of 25 cases， B group: 15 to 25 points of 55 cases， C group >25 points of 20 cases; all cases were divided into MODS group 38 cases， non-MODS group 62 cases. Fifty normal healthy subjects were control group.Results The results showed that critically ill patients with TNF-α and CRP concentrations were higher than healthy people group （P<0.01）， TNF-α and CRP concentrations were significantly different （P<0.05 or 0.01 ） among different groups with APACHEⅡ scores; TNF-α and CRP of MODS group were significantly higher than non-MODS groups' （P<0.01）.Conclusion Critically ill patients with TNF-α and CRP have good correlation with APACHEⅡ score，the more serious， the higher concentrations of the TNF-α and CRP. Therefore， TNF-α and CRP can be used to evaluate the severity of critically ill patients， also to predict prognosis of clinical patients.

【Key words】 TNFα; CRP; APACHEⅡ score system; ICU

危重患者往往存在SIRS或MODS，炎癥介質和應激蛋白在SIRS和MODS的發生和發展過程中起著重要的作用，其中TNF-α是應激時重要的促炎介質，CRP是體內重要的應激蛋白。大量動物實驗和臨床研究表明，炎癥介質已成為預測MODS的標志^［1，2］。本文通過測定危重患者血漿TNF-α和CRP水平并結合急性生理學及慢性健康狀況Ⅱ（APACHEⅡ）評分系統^［3］，探討危重病患者血漿TNF-α和CRP水平變化及其臨床意義，為判斷患者危重程度及預后開辟新的途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年7月～2009年5月收住濟寧市第一人民醫院ICU危重患者100例，其中男71例，女29例，年齡18～82歲。原發病為嚴重多發性創傷患者32例，各種大手術后患者22例，感染性休克患者16例，COPD伴呼吸衰竭患者12例，重癥肺炎患者8例，腦血管病患者6例，心肺復蘇術后患者4例。根據APACHEⅡ評分系統分為A組（<15分）20例，B組（15～25分）52例，C組（>25分）28例。100例患者按病情分為MODS組42例，非MODS組58例。MODS診斷參照Fry1992年提出的MODS診斷標準^［4］。正常對照組為體檢健康者50例，兩組性別、年齡差異無統計學意義。

1.2 標本采集

1.2.1 采用標準靜脈穿刺技術采血，抽取健康體檢者及各組危重患者的肘靜脈血2～3 ml，在室溫下靜置1 h使血樣凝固，然后在4 ℃下離心分離血清，取血清1.0～1.5 ml，-20 ℃冷凍備檢。高脂血、嚴重溶血標本棄去。

1.2.2 檢測前血清標本恢復至室溫，待血清標本完全溶化、復溫、混合均勻一次性使用，避免反復凍溶。

1.3 實驗方法 TNF-α和CRP的檢測均采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測量法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒進行測定，儀器為美國寶特Bio-Tek ELX800進口酶標儀，定量測定。試劑盒由晶美生物工程（北京）有限公司提供，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學處理 應用SPSS 14.0統計軟件進行統計學分析，所有計量資料均以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗或方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

危重患者的TNF-α和CRP濃度均高于健康查體組（P<0.01），見表1；不同APACHEⅡ評分組之間TNF-α和CRP值差異有統計學意義（P<0.05或0.01），見表2；MODS組患者的TNF-α和CRP值明顯高于非MODS組（P<0.01），見表3。危重患者TNF-α和CRP兩者和APACHEⅡ評分有較好的相關性，APACHEⅡ評分越高，患者病情越重，同時患者的TNF-α和CRP值也越高。因此，對于危重患者檢測TNF-α和CRP可用于評價危重患者病情嚴重程度，對于預測預后有一定的臨床意義。

表1 危重病患者與正常對照組的TNF-α和CRP比較

注：兩組比較，P<0.01

表2 不同APACHEⅡ評分組之間TNF-α和CRP的比較

注：與A組比較，^*P<0.01；與B組比較，^ΔP<0.05

表3 MODS組和非MODS組的比較

注：兩組比較，P<0.01

3 討論

當機體受到嚴重的創傷、感染、休克、燒傷等打擊后，機體會產生大量的促炎介質和應激蛋白。其中TNF-α是體內重要的促炎介質，CRP是體內重要的應激蛋白。危重患者往往存在SIRS或MODS，炎癥介質和應激蛋白在SIRS和MODS的發生和發展過程中起著重要的作用。大量動物和臨床研究表明，炎癥介質已成為預測MODS的標志。早期發現上述變化，及早干預及治療，對于危重患者的治療意義重大。隨著分子生物學技術的發展，TNF-α和CRP等都可以做定量檢測。本文對上述兩者進行定量檢測，結合APACHEⅡ評分判斷危重患者的病情及預后。

TNF-α是由機體激活的單核巨噬細胞等多種免疫細胞參與產生的細胞因子。研究發現，TNF-α除具有使腫瘤出血壞死作用外，還可通過激活細胞因子網絡系統而誘發全身過度炎癥反應，導致全身代謝亢進、微血管損傷、心肌抑制、血流動力學功能不全等，最終導致難治性休克和多臟器功能衰竭而死亡^［5，6］。本研究結果表明，危重患者TNF-α較正常對照組明顯升高，APACHEⅡ評分越高，病情越重，TNF-α值越高，MODS組明顯高于非MODS組。

CRP是一種機體應答炎癥感染和組織創傷時迅速產生的應激蛋白，也稱為急性期蛋白。CRP作為一種急性相反應物，它主要在肝臟內合成，在正常情況下以微量形式（正常值為10 mg/L以下）存在于健康人血清中。在組織損傷、感染等情況下，機體代謝、內分泌、神經系統和免疫功能發生迅速改變，血清CRP濃度可顯著增高。CRP在刺激因子作用后4～8 h迅速升高，48 h達高峰^［7］。CRP水平升高為急性組織損傷的可靠依據，而CRP水平的高低也反應了急性應激反應的強弱，CRP近年來廣泛用于感染性疾病的監控及判斷預后。Suzana等^［8］的研究認為，ICU患者CRP濃度與器官衰竭和死亡的風險正相關。本研究顯示，CRP與APACHEⅡ評分有很好的相關性，APACHEⅡ評分越高，病情越重，CRP值越高。因此CRP對危重患者預后的評估具有很高的參考價值。

本研究結果顯示危重患者TNF-α和CRP均明顯高于正常對照組；MODS組患者的TNF-α和CRP明顯高于非MODS組。APACHEⅡ評分越高，兩者的值也越高，APACHEⅡ評分>25分者TNF-α和CRP較評分<25分者明顯升高，APACHEⅡ評分15～25分者較<15分者明顯升高。TNF-α和CRP與APACHEⅡ明顯正相關，APACHEⅡ評分越高，病情越嚴重，上述兩者的值也越高，發生MODS幾率增加。因此筆者認為，危重患者檢測TNF-α和CRP是早期診斷MODS和判斷病情危重程度和預后的預警性指標，且可以推斷，對于危重患者進行TNF-α和CRP的檢測與APACHEⅡ評分動態觀察相結合，有助于更準確判斷患者的病情，預測預后。

總之，本研究表明危重患者的TNF-α和CRP均明顯升高，臨床上檢測上述指標，結合APACHEⅡ評分，有助于早期診斷MODS及判斷預后。促使醫務人員在MODS的防治策略上開拓新的思路，尋找有效手段和藥物來早期阻斷這些炎性介質的瀑布效應，從而改善病情和預后。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2011-07-01）

（本文編輯：車艷）