39例乙型肝炎表面抗原與表面抗體同時陽性的結果分析

【摘要】 目的 探討乙型肝炎表面抗原（HBsAg）與表面抗體（HBsAb）同時陽性的原因。方法 應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測標本，收集HBsAg與HBsAb同時陽性標本，再進行乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）和谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素等肝功能項目檢測。結果 HBsAg與HBsAb同時陽性標本有四種模式，HBV-DNA陽性率為74.4%，肝功能異常率為71.8%。結論 HBsAg與HBsAb同時陽性原因較多，S基因突變可能是其主要原因。

【關鍵詞】 乙肝表面抗原； 乙肝表面抗體； 乙型肝炎病毒DNA； S基因突變

Analysis of 39 cases of both positive mode of HBsAg and HBsAb WANG Jing-jing，JI Hui-Hui，WANG Wen-yan.The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology，Luoyang 471003，China

【Abstract】 Objective To study the cause of both positive mode of HBsAg and HBsAb.Methods Samples of both positive mode of HBsAg and HBsAb were collected by using ELISA test specimen，and then HBV -DNA， AST，ALT，TBIL and other liver function test items were tested.Results Samples of both positive mode of HBsAg and HBsAb have four models，HBV-DNA positive rate 74.4%，abnormal liver function rate is 71.8%.Conclusion Many reasons lead to both HBsAg and HBsAb positive，perhaps S gene mutations is the main cause.

【Key words】 HBsAg; HBsAb; HBV -DNA; S gene mutations

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乙型肝炎病毒（HBV）血清標志物的檢測是乙型肝炎臨床診斷和抗病毒治療的重要依據，不同的乙型肝炎血清標志物模式具有不同的臨床意義，其中常見的模式及其臨床意義已被大家熟知。隨著檢測手段的提高，一些特殊的HBV血清標志物模式被檢出，其中血清表面抗原（HBsAg）和表面抗體（HBsAb）同時陽性的模式亦不少見，容易導致檢驗醫師和臨床醫生對檢驗結果判讀及解釋的困難。筆者就HBsAg與HBsAb同時陽性產生的原因進行初步探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 血清取自2008年10月～2010年10月來本院檢測乙肝血清標志物的門診、健康體檢及住院患者共76470例，檢出HBsAg陽性為4827例，其中HBsAg和HBsAb同時陽性標本39例，男性27例，女性12例，年齡6個月～61歲，平均32.5歲。

1.2 方法 乙肝血清標志物檢測采用ELISA法，儀器檢出HBsAg和HBsAb同時陽性的標本再用手工方法復檢，兩次檢測結果相同者采用熒光定量聚合酶鏈反應（FQ-PCR）進行HBV-DNA檢測和應用生化分析儀進行肝功能檢測。試劑分別由珠海麗珠試劑有限公司、深圳匹基生物工程有限公司、北京利德曼生化技術有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明進行操作和判讀。

1.3 儀器 意大利愛麗斯全自動免疫分析儀，美國應用生物公司ABI7000全自動基因擴增檢測儀，日本日立7600全自動生化分析儀。

1.4 臨床病例回顧分析 對39例HBsAg和HBsAb同時陽性的病例進行回顧性分析，包括患者年齡、性別、家族史、主要診斷及其他相關資料。

2 結果

2.1 4827例乙肝患者中39例HBsAg和HBsAb同時陽性，表現為四種模式，見表1。本實驗室乙肝血清標志物檢測屬定性試驗，“+”表示陽性，“-”表示陰性。

2.2 39例HBsAg和HBsAb同時陽性四種模式HBV-DNA檢測結果見表2。本實驗室HBV-DNA檢測屬定量試驗，結果大于5×102 IU/ml為陽性。

2.3 39例HBsAg和HBsAb同時陽性四種模式肝功能檢測結果見表3。肝功能檢測以谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）和總膽紅素（TBIL）為主，這三項均升高即歸為異常。

2.4 臨床病例回顧性分析 在39例HBsAg和HBsAb同時陽性的患者中，7例為肝硬化或肝癌患者，經常接受保肝或抗癌治療；3例有乙肝疫苗接種史，其中1例并在出生時接種過乙肝免疫球蛋白；3例無接種及肝病治療史；25例有乙肝治療史。

2.5 動態觀察乙型肝炎患者血清標志物模式改變 對39例HBsAg和HBsAb同時陽性的患者進行為期3～6月的動態觀察，發現HBsAg和HBsAb持續同時陽性的患者是29例，在這29例中有5例存在HBeAg和HBeAb之間的轉換；存在HBsAg和HBsAb交替陽性的有2例；存在HBsAb陽性消失的有3例。

3 討論

HBsAg是HBV中Dane顆粒外層的脂蛋白囊膜，見于急性、慢性乙型肝炎及攜帶者，其本身不具有傳染性，但因其常與HBV同時存在，常作為傳染性的標志之一。HBsAb是在機體感染HBV后產生的特異的保護性抗體，提示機體有一定的免疫力；注射乙肝疫苗或者HBsAb免疫球蛋白也可以產生HBsAb^［1］。HBV-DNA是HBV感染的直接診斷證據，表明病毒復制且具有傳染性，典型病例中HBV-DNA陽性出現在HBsAg出現之前。ALT、AST、TBIL等肝功能指標在HBsAg出現后2～5周即可出現異常^［2］。從理論上講，血清中的HBsAg和HBsAb不可能同時存在，但實際工作和文獻報道中確實出現了兩者同時陽性的病例，這給臨床醫生和檢驗醫師日常的工作中帶來了一定的困惑。

本實驗數據顯示在檢出的4827例HBsAg陽性患者中，HBsAg和HBsAb同時陽性的為39例，比例為0.8%，與某些報道中提到的1.21%和3.1%存在一定差異，這可能和區域不同有關^［3，4］。從數據中顯示，Ⅲ模式在HBsAg和HBsAb同時陽性的四種模式中占比例最大，達到59%，而其HBV-DNA檢測陽性率和肝功能異常率都高達100%，在該模式中HBeAg陽性，是病毒復制的標志，是導致HBV-DNA和肝功能異常率的直接原因；Ⅳ模式在四種模式中比例為18%，4例HBV-DNA陽性患者其肝功能均異常，HBV-DNA檢測陽性率和肝功能異常率為57.1%；Ⅱ模式在四種模式中比例為18%，其HBV-DNA檢測陽性率和肝功能異常率分別為28.6%和14.3%；Ⅰ模式在四種模式中所占比例最低為5%，其HBV-DNA檢測陽性率和肝功能異常率均為0%。結合本實驗數據發現，四種模式中HBV-DNA陽性率為74.4%（29/39）和肝功能異常率為71.8%（28/39），且兩者之間有一定的相關性，可能是在病毒復制出現HBV-DNA陽性，且對肝細胞造成損害，導致肝功能的異常，而在這里出現的HBsAb對機體并沒有保護作用，對病毒的復制沒有阻斷作用^［5］。

目前關于HBsAg和HBsAb同時陽性原因的探究大致分為以下幾種：（1）S基因突變，S基因共有226個基因編碼，其中的“a”抗原決定簇位于第123～147位氨基酸，在誘生HBsAb中起到決定性作用，氨基酸突變導致“a”抗原決定簇抗原性的改變，使變異株可逃避機體對原來未變異株所產生的HBsAb的中和作用，出現免疫逃逸，導致乙肝疫苗接種無效，導致HBsAg和HBsAb共存的現象^［6］；HBsAg分為2對互相排斥的亞型決定簇d、y和w、r，其中d、y亞型決定于第122位氨基酸，w、r亞型決定于第160位氨基酸，當這兩位氨基酸發生突變時，會導致d、y和w、r亞型互換，出現多個亞型共存的現象，導致HBsAg和HBsAb共存；接種使用的乙肝疫苗或乙肝免疫球蛋白也可以出現S基因突變，導致其產生的HBsAb缺乏對突變株的中和性繼續復制，出現HBsAg和HBsAb同時陽性^［7］；（2）HBsAg和HBsAb形成免疫復合物的存在；（3）HBsAb形成初期，病毒尚未清除。在上述原因中S基因突變可能是重要原因，關于HBsAg和HBsAb同時陽性國外的報道高于國內，是由于國內試劑主要是針對決定簇的單克隆抗體，“a”抗原決定簇氨基酸改變后導致抗原性的改變，使診斷試劑檢測結果受到影響。HBV病毒高度易變，乙型肝炎常遷延不愈，患者肝功能長期受損，應用干擾素等抗病毒長期治療的情況下會使病毒株出現基因突變幾率增加，并且有報道稱重癥乙肝患者其基因突變發生幾率更高^［4］。

綜上所述，多種原因會導致HBsAg和HBsAb同時陽性，S基因突變可能是其產生的重要原因，對此還有待于進一步科學研究。HBV血清標志物檢測出特殊的模式是對傳統模式的補充，研究其臨床意義是醫務工作者進一步要做的工作。

參 考 文 獻

［1］ 陳文彬，潘祥林.診斷學.第6版.北京:人民衛生出版社，2004:478-480.

［2］ 俞樹榮.微生物學和微生物學檢驗. 第2版.北京:人民衛生出版社，1997:384.

［3］ 楊華文，方曉林.48例乙型肝炎表面抗原與表面抗體同時陽性結果分析.中外健康文摘，2011，8(12):424-425.

［4］ 呂建淵，張莉.乙型肝炎患者表面抗原與表面抗體同時陽性結果分析.檢驗醫學與臨床，2010，7(2):155-156.

［5］ 徐兆珍，關偉，張淑靜，等.乙型肝炎表面抗原/抗體同時存在的血清學模式與病毒血癥的關系.臨床輸血與檢驗，2010，12(3):216-218.

［6］ 朱平，林文棠.實用臨床免疫學.北京:高等教育出版社，2008:358-359.

［7］ Wang L，Liu H.Sequence analysis of the S gene region in HBV-DNA from patients postive for both HBsAg and HBsAb tests.Hepatol Res，2010，40(12):1212-1218.

（收稿日期：2011-09-26）

（本文編輯：陳丹云）