氟康唑綜合療法治療37例復(fù)發(fā)性念珠菌性外陰陰道炎的療效觀察及分析

作者單位：463000 河南省駐馬店市中心人民醫(yī)院

通訊作者：尤伯儉

【摘要】 目的 探討復(fù)發(fā)性念珠菌性外陰陰道炎的治療及預(yù)防。方法 按治療方法不同分為兩組，治療組給予氟康唑150 mg/d，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用抗組胺藥如西替利嗪10 mg/d，乙酰水楊酸片0.3 mg/d，連服6 d，以后續(xù)用3個(gè)月經(jīng)周期各6 d；非月經(jīng)期間外用硼酸膠囊600 mg/晚。對(duì)照組選用氟康唑150 mg/d，共6 d。治療3個(gè)月后觀察療效。結(jié)果 兩組治療后1周的治愈率并無顯著差異，治療組為97.3%，對(duì)照組為89.66%；但治療后3個(gè)月復(fù)查，治療組復(fù)發(fā)率為0，對(duì)照組則為17.24%。治療后6個(gè)月復(fù)查，治療組復(fù)發(fā)率為5.56%，而對(duì)照組的復(fù)發(fā)率為34.48%，兩組在3、6個(gè)月復(fù)發(fā)率的比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 氟康唑綜合短程沖擊治療加月經(jīng)期間斷性、預(yù)防性給藥對(duì)復(fù)發(fā)性念珠菌性外陰陰道炎的治療和預(yù)防效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 氟康唑； 復(fù)發(fā)性念珠菌性外陰陰道炎

Curative effect observation and analysis of 37 cases of recurrent vulvo vaginal candidiasis treating with fluconazole combination therapy YOU Bo-jian.The First People's Hospital of Queshan County，Queshan 463200，China

【Abstract】 Objective To investigate recurrent vulvo vaginal candidiasis treatment and prevention.Methods To observe the two groups of patients，fluconazole in the experiment- group given 150 mg / day，at the same time the joint application，such as antihistamines cetirizine 10 mg / day of acetylsalicylic acid tablets 0.3 g / day，even the 6-day service to，after three months of follow-up with the 6-day cycle；non-menstrual period for external use boric acid capsules of 600 mg / night.In the control-group selection of fluconazole 150 mg / day，a total of 6 days. 3 months after the treatment effect observed.Results The two groups after 1 week of treatment did not cure a significant difference in the treatment group for 97.3 percents， to 89.66 percents in the control group;but after treatment in March to review the treatment group relapse rate of 0，control group compared with 19.23 percents.After treatment for 6 months to review the treatment group relapse rate was 5.56 percents，while the control group，the recurrence rate was 38.46 percents，the two groups in the 3 months to 6 months，the recurrence rate of its differences comparison are significant.Conclusion The fluconazole comprehensive treatment increases the impact of short-range off during the period of preventive administration of recurrent vulvo vaginal candidiasis in the treatment and prevention have a better effect.

【Key words】 Fluconazole； Recurrent vulvo vaginal candidiasis

復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病（recurrent vulvo voginal candidiasis，RVVC）指一年中發(fā)生4次或以上的外陰陰道念珠菌病（VVC）^［1］。近年來，念珠菌性外陰陰道炎（又稱陰道念珠菌病）的發(fā)病率在世界各地呈明顯上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約75%的生育年齡婦女，一生中至少有一次念珠菌性外陰陰道炎發(fā)作，約有5%的成年婦女反復(fù)發(fā)作^［2］。筆者所在科室2008年1月～2010年12月根據(jù)RVVC的易患因素、發(fā)病機(jī)制采取綜合療法治療念珠菌性外陰陰道炎反復(fù)發(fā)作病例37例，取得滿意效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇門診就診患者66例，年齡24～40歲，均已婚，無肝腎疾病史及其他急慢性疾病史。就診原因?yàn)橥怅庰W，其中陰道分泌物呈豆渣樣增多者57例，余9例均無明顯陰道分泌物增多現(xiàn)象。所有患者在治療前1年內(nèi)均發(fā)生4次或4次以上RCVV。其中4例合并梅毒，13例同時(shí)患有淋病，35例與非淋病性尿道炎（宮頸炎）并發(fā)，此52例患者均曾大劑量使用過廣譜抗生素。22例患者性伴侶患念珠菌性包皮龜頭炎。診斷標(biāo)準(zhǔn)：曾經(jīng)有念珠菌性外陰陰道炎病史及治療史，且治療后1周陰道分泌物鏡檢陰性，有一次及以上出現(xiàn)念珠菌性外陰陰道炎的臨床癥狀和體征，陰道分泌物鏡檢陽性者。其診斷符合楊國亮《皮膚病學(xué)》念珠菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 標(biāo)本的獲得 將陰道分泌物拭子置于生理鹽水中涂片找假菌絲，同時(shí)取分泌物行念珠菌培養(yǎng)。

1.3 治療方法 66例患者隨機(jī)分成兩組，治療組37例，口服氟康唑（江蘇亞幫愛普森藥業(yè)有限公司）150 mg/d，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用西替利嗪10 mg/d，乙酰水楊酸0.3 g/d，共服6 d；以后于月經(jīng)第1天開始按照上述方法連服6 d，共用3個(gè)月經(jīng)周期。對(duì)照組29例，單獨(dú)應(yīng)用氟康唑150 mg/d，共6 d。兩組患者伴有膿性白帶者配合應(yīng)用抗菌素如甲砜霉素0.2 g，每日3次口服，對(duì)伴有淋病、梅毒、非淋病性尿道炎（宮頸炎）患者同時(shí)治療。治療組在非月經(jīng)期間外用硼酸膠囊600 mg/d。兩組患者均于1周、3個(gè)月、6個(gè)月觀察療效，根據(jù)臨床癥狀、體征及真菌學(xué)檢查計(jì)算治愈率及復(fù)發(fā)率。

1.4 療效評(píng)價(jià) 治愈：癥狀和體征完全消失，陰道分泌物鏡檢陰性。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀和體征明顯減輕，陰道分泌物鏡檢陽性。無效：治療前后臨床癥狀及體征無明顯改變或加重，陰道分泌物鏡檢陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，兩組患者的療效及復(fù)發(fā)率比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組：治療1周后36例治愈（占97.3%），1例無效。治愈的36例患者3個(gè)月時(shí)復(fù)發(fā)0例，6個(gè)月時(shí)復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為5.56%。對(duì)照組：治療1周時(shí)26例治愈，治愈率為89.66%；治療3個(gè)月時(shí)治愈24例，復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率為17.24%；6個(gè)月時(shí)復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率為34.48%。兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者在3個(gè)月、6個(gè)月復(fù)發(fā)率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。37例涂片檢查假菌絲陽性患者培養(yǎng)均為陽性，氟康唑150 mg一次性頓服的治療依從性為100%，首次復(fù)查生物學(xué)痊愈率（病原菌培養(yǎng)陰性）為91.33%，臨床總有效率為99.33%。大多數(shù)患者外陰瘙癢緩解或消失時(shí)間為服藥后24 h左右，隨機(jī)檢查30例患者肝腎功能均未見異常，9例服藥后有輕度惡心，2例服藥當(dāng)日有輕微腹瀉，未行特殊治療自愈。復(fù)查病原菌仍為陽性的13例補(bǔ)充治療后1周兩次復(fù)查全部治愈，培養(yǎng)結(jié)果均轉(zhuǎn)為陰性。1個(gè)月后復(fù)查無復(fù)發(fā)。而對(duì)照組不愈和復(fù)發(fā)病例采用上述綜合療法亦取得同樣效果。

3 討論

念珠菌性外陰陰道炎反復(fù)發(fā)作的主要誘因是宿主的免疫功能異常。Daneshmend報(bào)道使用療程長的藥物治療外陰陰道念珠菌病，約有一半患者中途中止治療^［3］。氟康唑是一種合成的廣譜抗真菌藥，為三氮唑衍生物，可抑制真菌細(xì)胞的主要成分之一麥角留醇的合成，從而發(fā)揮抗菌效應(yīng)，口服吸收良好，飯后服用吸收較好，在陰道組織中濃度高，對(duì)念珠菌性陰道炎的治療有效率達(dá)100%，臨床治愈率達(dá)86.0%，真菌治愈率達(dá)76.5%，且用藥方法簡單，療程短，療效顯著。藥代動(dòng)力學(xué)研究資料顯示，咪康唑在陰道中從栓劑基質(zhì)中迅速釋放可使陰道內(nèi)藥物濃度很快達(dá)到較高水平，此后3 d消除緩慢^［4］。氟康唑的藥代動(dòng)力學(xué)特性為選擇性的結(jié)合脂溶性真菌細(xì)胞膜，在感染部位只需要低濃度即可達(dá)到抑菌及殺菌的目的，且具有價(jià)格低、無肝腎毒性，雖可經(jīng)過胎盤及乳汁但對(duì)孕婦及嬰兒無不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)^［5］。在治療組中合用西替利嗪可有效緩解癥狀，而阿司匹林可抑制3R羥氧化酶形成，從而抑制念珠菌孢子相向菌絲相轉(zhuǎn)化，并可抑制局部的炎癥反映。念珠菌侵入陰道后，促使局部前列腺素E₂的合成，而阿司匹林通過抑制宿主陰道上皮細(xì)胞環(huán)氧化酶，而抑制前列腺素E₂的形成，抑制白念珠菌芽管的形成，并減輕局部炎癥^［6］。筆者對(duì)兩組患者分別給予氟康唑短療程和氟康唑結(jié)合療法加長期預(yù)防性間斷給藥，同時(shí)對(duì)性伴侶進(jìn)行治療，通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)兩組效果差異具有顯著性。由此可見，氟康唑綜合療法加長期間斷性給藥對(duì)RCVV的治療及預(yù)防復(fù)發(fā)均達(dá)到滿意效果。追蹤觀察，未發(fā)現(xiàn)再次復(fù)發(fā)病例。但因臨床病例較少，觀察時(shí)間較短，遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步追蹤觀察。

總之， RCVV的反復(fù)發(fā)病往往是病原菌及機(jī)體雙方多種因素的影響，主要?dú)w納以下幾種因素：（1）雌激素增多；（2）長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑；（3）未經(jīng)控制的糖尿病；（4）陰道菌群失調(diào)，經(jīng)常應(yīng)用抗菌藥（全身或陰道局部用藥）和反復(fù)陰道沖洗導(dǎo)致正常菌群失調(diào)，是RCVV發(fā)生的重要因素；（5）心理及其它因素：負(fù)面情緒，影響其自身免疫的功能；衛(wèi)生狀況不佳，緊身內(nèi)衣、衛(wèi)生巾使用不當(dāng)、性交次數(shù)過頻、宮內(nèi)節(jié)育器合并其它性傳播疾病等^［7］。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ Bing ham JS.What to do with the patient with recurrent vulvovaginal candidasis.Sex Transm Infect，1999，75:225-227.

［2］ Lanchares JL，Hernandez ML.Recurrent Vaginal candiasis changes in etiopathogenical patterns.Int J Gynaecal obstel，2000，71:29-35.

［3］ 鄺捷.尤振華教授診治皮膚病經(jīng)驗(yàn)集.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2001.

［4］ Giraldop，Von NowaskonskiA，Gomes FA，et al.Vaginal colonization by candida in asymptomatic women with and without a history of recurrent valvovaginal Candidaasia.Obstet Gynecol，2000，95:413-416.

［5］ 李普陽，李穎.復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病的病因與控制對(duì)策.中華皮膚科雜志，2006，39：489-490.

［6］ 張正華.復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病發(fā)病機(jī)理的研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)·皮膚性病學(xué)分冊，2000，26（1）：3.

［7］ 趙辨.臨床皮膚病學(xué).南京：江蘇科技出版社，2001：126.

［8］ Davar，CiccoliR，Kock L，et al.Involvement of aspirin-sensitive oxylipins in vulvovaginal candidiasis.FEMS Microb Lett，2001，198:37-43.

（收稿日期：2011-03-04）

（本文編輯：梅宏偉）