233株淋球菌耐藥性的監(jiān)測(cè)與分析

作者單位：530003 廣西皮膚病防治研究所

通訊作者：謝儉

【摘要】 目的 了解淋球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性及產(chǎn)青霉素酶淋球菌（PPNG）和高水平耐四環(huán)素淋球菌（TRNG）的流行情況。方法 用瓊脂稀釋法測(cè)定最低抑菌濃度（MIC）及紙片酸度法測(cè)定β內(nèi)酰胺酶。結(jié)果 233株淋球菌中檢出PPNG陽(yáng)性32株（13.73%），TRNG陽(yáng)性147株（63.09%）。菌株對(duì)頭孢曲松和大觀霉素均敏感，而對(duì)環(huán)丙沙星、四環(huán)素耐藥率為98.28%、100%。結(jié)論 南寧地區(qū)淋球菌株的耐藥性以環(huán)丙沙星、四環(huán)素最為嚴(yán)重，對(duì)大觀霉素和頭孢曲松有較高的敏感性，持續(xù)開(kāi)展耐藥監(jiān)測(cè)十分必要。

【關(guān)鍵詞】 淋球菌; 耐藥性; 最低抑菌濃度; 抗菌藥物

淋病是我國(guó)目前主要的性傳播疾病之一。近年來(lái)，隨著抗菌藥物在臨床上的廣泛使用，淋球菌的耐藥性持續(xù)增長(zhǎng)，增加了淋病治療和控制的難度。淋球菌耐藥性在不同地區(qū)和國(guó)家是不均衡的。為了解本地區(qū)淋球菌的耐藥狀況，筆者對(duì)233株淋球菌做了耐藥性檢測(cè)，其結(jié)果如下。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 菌株來(lái)源 從性病門診2006年1月～2010年10月確認(rèn)的淋病患者的尿道或?qū)m頸膿性分泌物中分離。所有菌株經(jīng)革蘭氏染色、氧化酶試驗(yàn)和糖發(fā)酵試驗(yàn)證實(shí)，分純后置脫脂牛奶于液氮中保存?zhèn)溆谩?/p>

1.1.2 抗菌藥物 青霉素、四環(huán)素、大觀霉素、頭孢曲松、環(huán)丙沙星標(biāo)準(zhǔn)粉由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病防治研究所提供。

1.1.3 培養(yǎng)基 GC基礎(chǔ)培養(yǎng)基（英國(guó)Oxoid公司產(chǎn)品）加入10%脫纖維新鮮羊血。

1.1.4 標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控菌株WHOA、B、C、D、E均由國(guó)家性病參比實(shí)驗(yàn)室提供。

1.2 方法

1.2.1 最低抑菌濃度（MIC）測(cè)定 采用WHO西亞太地區(qū)淋球菌耐藥檢測(cè)協(xié)作規(guī)劃組推薦的瓊脂稀釋法^［1］。同時(shí)用淋球菌標(biāo)準(zhǔn)株WHOA、B、C、D、E作為質(zhì)控參考菌株。藥物敏感性判斷標(biāo)準(zhǔn)采用WHO標(biāo)準(zhǔn)^［1］。

1.2.2 β內(nèi)酰胺酶的測(cè)定 采用紙片酸度法-讓濾紙。每次試驗(yàn)以WHOE株作為陽(yáng)性對(duì)照，B株作為陰性對(duì)照。

2 結(jié)果

2.1 檢出率 233株淋球菌中檢出32株產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶淋球菌， PPNG菌株檢出率占13.73%；233株淋球菌檢出147株四環(huán)素MIC（最低抑菌濃度）≥16 mg/L的菌株，TRNG菌株檢出率為占63.09%。

2.2 233株淋球菌共檢出233株四環(huán)素MIC≥1 mg/L的菌株，占100%，其中MIC≥16 mg/L的菌株147株，占63.09%。3種主要抗菌藥物對(duì)233株淋球菌的MIC見(jiàn)表1。4種抗菌藥物的耐藥率分別為：四環(huán)素100%，環(huán)丙沙星98.28%，大觀霉素和頭孢曲松為0，見(jiàn)表2。

表1 3種抗菌藥物對(duì)233株淋球菌的MIC分布（n）

表2 4種抗菌藥物對(duì)233株淋球菌的耐藥情況（n，%）

3 討論

隨著上世紀(jì)80年代質(zhì)粒介導(dǎo)的產(chǎn)青霉素酶淋球菌（PPNG）和耐四環(huán)素淋球菌（TRNG）菌株的出現(xiàn)，后來(lái)又出現(xiàn)染色體介導(dǎo)的耐藥，淋球菌耐藥問(wèn)題日益嚴(yán)重，其中不乏多重耐藥菌株。本組數(shù)據(jù)顯示，本地區(qū)的PPNG菌株檢出率為13.73%，稍低于葉順章^［2］報(bào)道的17.71%全國(guó)水平，低于廣州、濟(jì)南、上海地區(qū)報(bào)道的34.5%、27.9%、45.0%^［3-5］。TRNG菌株檢出率為63.09%，高于葉順章^［2］報(bào)道的14.03%的全國(guó)水平，高于廣州、濟(jì)南、上海地區(qū)報(bào)道的50.9%、20%、18.8%^［3-5］。以上表明，南寧地區(qū)PPNG流行率低于全國(guó)水平，明顯低于性病高發(fā)的廣州、濟(jì)南、上海地區(qū)；而TRNG流行率明顯高于全國(guó)水平，高于性病高發(fā)的上述地區(qū)。目前，青霉素和四環(huán)素已不是治療淋病的推薦藥物，但PPNG和TRNG流行率仍是其耐藥流行病學(xué)監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)。

本組數(shù)據(jù)還顯示，分離的淋球菌株對(duì)環(huán)丙沙星的耐藥率高達(dá)98.28%，可能是這類藥物泛用和不規(guī)則用藥的結(jié)果，四環(huán)素類藥物耐藥也較高。頭孢曲松目前是治療淋病的一線藥物。本實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)耐藥株，但是中敏菌株占了很大比例，提示淋球菌對(duì)頭孢曲松的敏感性比以前有所下降，應(yīng)該引起重視。大觀霉素屬氨基糖苷類藥物，具有很強(qiáng)的廣譜抗菌活性，本實(shí)驗(yàn)顯示其敏感性100%，未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株。上述說(shuō)明，大觀霉素和頭孢曲松具有較高的敏感性，可作為本地區(qū)淋病治療的一線藥物。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ World Health Organization. Sensitivily testing of Neisseria gonorrboeae: methodologies for use by participants in the WHO Western Pacific Regional Resistance Surveillance Programme. In: WHO/WPR Regional Antimicrobial Surevillance Working Group Meeting Proceedings， 1992：33-34.

［2］ 葉順章，蘇曉紅，王千秋，等.淋球菌耐藥監(jiān)測(cè)15年.中國(guó)性科學(xué)，2004，13:1-3.

［3］ 曹文苓，黎小東，張錫寶，等.2005年廣州地區(qū)淋球菌對(duì)6種抗生素耐藥性結(jié)果分析.熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2006，6（8）:952-953.

［4］ 王秀琴，侯存軍，劉慶東，等.165株淋球菌耐藥性研究.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病學(xué)雜志，2008，24（2）:114-116.

［5］ 張鐵軍，周曉明，張穎華，等.上海地區(qū)淋球菌臨床分離株對(duì)不同抗生素的敏感性分析.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2008，22（4）:226-228.

（收稿日期：2011-04-02）

（本文編輯：車艷）