恩必普治療42例急性腦干梗死的療效觀察

作者單位：453000 河南省新鄉市中心醫院

通訊作者：苗成

【摘要】 目的 觀察恩必普（Adegold）治療急性腦干梗死的療效及安全性。方法 將84例急性腦干梗死后患者隨機分為治療組和對照組，每組各42例，分別給予恩必普及普通治療（疏血通）。結果 治療后兩組NHISS評分及ADL評分均有所改善（P＜0.05）；與對照組比較，治療組NHISS評分及ADL評分改善更顯著（P＜0.01）。結論 恩必普治療急性腦干梗死療效理想，使用方便，副反應少，值得臨床普遍推廣應用。

【關鍵詞】 恩必普； 急性腦干梗死； 療效

急性缺血性腦血管病是導致人類殘疾和死亡的重要。目前除溶栓之外尚無療效確切的治療方法。溶栓治療有嚴格的治療時間窗和一些禁忌證，臨床應用受到一定限制。腦干梗死屬于少見而又極其嚴重的腦梗死，病情較重，病死率高^［1］。2008年7月～2010年12月筆者應用恩必普治療急性腦干梗死42例，取得較好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在筆者所在醫院住院的急性腦梗死患者共84例，經頭顱CT或MRI檢查確診，均符合全國第四屆腦血管診斷標準^［2］，且滿足以下標準：（1）腦干梗死首次發病；（2）無意識障礙；（3）發病48 h以內；（4）頭顱CT或MRI排除腦出血。84例患者按入院次序分成治療組和對照組各42例，治療組男22例，女20例，年齡41～80歲，平均（65.2±11.3）歲，對照組42例，男24例，女18例，年齡44～77歲，平均 （63.5±10.1）歲，兩組患者年齡、性別、伴發疾病和既往病史積分、治療前后神經功能缺損程度評分比較均無統計學意義（P＞0.05）。下列情況不予入選：（1）發病后昏迷者；（2）原有消化性潰瘍或發病后出現上消化道出血者；（3）血液系統疾病；（4）神經功能缺損程度評分（NIHSS）＜3或＞21；（5）心源性腦栓塞；（6）嚴重心功能不全、慢性肝腎疾病、ALT升高（大于正常值1.5倍）、血肌酐升高（大于正常值1.5倍）。

1.2 治療方法 兩組均予以疏血通6 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，治療組加用恩必普膠囊（石家莊制藥集團）空腹口服，4次/d，兩粒（0.2 g）/d，兩組均以14 d為1療程。兩組在治療期間不使用其他溶栓、抗凝、降纖治療。兩組減輕腦水腫、控制血壓（ACEI類降壓藥除外）、控制血糖、調節血脂、維持水電解質平衡、抗感染等治療措施均相似。治療前后檢測血常規、肝腎功能和出凝血時間等指標。病情加重和CT或MRI發現有出血者終止治療。

1.3 療效評定 治療前和治療后28 d分別測定患者神經功能缺損情況（美國國立衛生院神經功能缺損評分NIHSS）、日常生活活動能量表Bathel （ADL）指數評分。

1.4 不良反應 兩組分別于用藥前和用藥后監測血、尿常規、肝腎功能、凝血功能、心電圖，監測血壓，記錄各種不良反應及出現時間，嚴重程度及處理方法、效果。

1.5 統計學處理 計量資料用均數±標準差（x±s）表示，用藥前后比較用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 兩組治療后28 d NHISS均有所改善，與治療前比較差異有統計學意義 （P＜0.05）。與對照組相比，恩必普組治療14 d的NIHSS評分改善更顯著（P＜0.01），見表1。

表1 兩組治療前后NHISS評分比較

2.2 ADL評分及療效比較 與對照組相比，恩必普組Bathel指數評分在治療28 d時差異有統計學意義（P＜0.05）。2組Bathel指數評分治療后較治療前差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 ADL量表Bathel指數評分比較

2.3 不良反應 治療組在治療過程中有2例患者服藥后出現轉氨酶輕度升高，停藥1周后檢查恢復正常。治療前后患者的肝腎功能及血尿常規無明顯變化，心電圖無明顯改變。對照組未出現不良反應。

3 討論

急性缺血性卒中是最常見的腦卒中類型，腦梗死中以腦干梗死尤為危險。腦梗死的治療方法除傳統的改善腦血循環、促進腦代謝、抗腦水腫等治療外，目前尚無更有效的方法早期恢復血液營養灌流、挽救缺血水腫細胞。盡管抗血小板藥物能夠有效減少缺血性卒中的發生，但它并不能減少腦梗死面積。卒中后給予治療時間是減少卒中引起的神經功能缺損和死亡率的決定性因素。由于溶栓治療有嚴格的治療時間窗，臨床應用受到一定限制。最近研究發現，缺血灶中有進行性微循環障礙，并認為這與腦水腫、血管痙攣及血管內凝血密切相關。改善腦梗死灶內微循環供血是治療腦梗死行之有效的方法，特別對腦干梗死是有益的。

恩必普膠囊是南方水芹菜籽中提取、人工合成的消旋體。恩必普膠囊通過抑制大腦皮層細胞TXA2的合成，而促進PGI2的合成，從而提高PGI2/TXA2的比值，阻止血栓的進一步擴大，使梗死面積縮小^［2］；改善線粒體功能，降低細胞內鈣，抗氧自由基作用^［3］；降低花生四烯酸含量，解除微血管痙攣、抑制血小板聚集^［4］；保護血腦屏障，抑制谷氨酸釋放；抗凋亡作用，作用于多個病理環節，減輕局部腦缺血所致的腦水腫^［5］，減輕神經功能損傷的程度等，對缺血性腦卒中具有較強的治療作用。恩必普膠囊有改善側支循環，增加微血管數量，重構缺血區微循環，保持微血管結構形態相對完整，增加缺血區灌注，減少梗死后出血的作用^［6］。

因后循環側支循環少，梗死后致殘率和死亡率高。筆者48 h內應用恩必普治療腦干梗死，28 d時患者神經功能缺損程度及Bathel指數評分比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。恩必普可較快發揮治療作用，從而能有效改善患者神經功能缺損，促進患者康復。該藥不良反應少，會出現肝功能輕度改變，停藥后均很快消失。本組資料顯示恩必普治療急性腦干梗死安全有效，副作用小，值得通過多中心隨機對照臨床實驗進一步研究證實。

參 考 文 獻

［1］ 高峰，賀世明，王學廉，等.132例腦干梗死患者預后分析.臨床薈萃，2005，20（19）：1110-1111.

［2］ 黃如訓，李常新.丁苯酞對實驗性動物血栓形成性腦梗死的治療作用.中國新藥雜志，2005，14（8）:985-988.

［3］ 閻超華，張均田，馮亦璞.丁基苯酞對正常及局部腦缺血大鼠線狀體腦血流影響.中國藥理學與毒理學雜志，1998，12:36-39.

［4］ Chong ZZ， FengYP. Effects of dl-3 -n -butylphthalide on a rachidonic acid release and phospholipaseA2 mRNA expression in cerebral cortex after middle cerebral artery occlusion in rats. Acta Pharm Sin，2000，35 （8）:561-565.

［5］ Deng WB， Feng YP. Effect of dl-n-butylpht halinde on brain edema in rats subjected to focal cerebral ischemia.ChinMed Sci J，1997，12 （4）:12-13.

［6］ 施曉耕，黃如訓，劉春嶺，等.丁苯酞對高血壓性腦卒中預防作用的實驗研究.中國神經精神疾病雜志， 2007， 33（8）:488-489.

（收稿日期：2011-05-19）

（本文編輯：陳丹云）